SBRT + PD-1 monoklonaal antilichaam in niet-resecteerbare colorectale levermetastasen (SPARKLE-L)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend en gedateerd door het onderwerp, moet worden verkregen in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen vóór de procedures met betrekking tot het onderzoeksprotocol die geen deel uitmaken van routinematige zorg worden uitgevoerd.
2. Patiënten met PMMR/MSS colorectaal adenocarcinoom;
3. Leeftijd 18-75 jaar;
4. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde levermetastase van colorectale kanker, met of zonder extrahepatische oligometastatische laesies, die worden beschouwd door de hepatobiliaire chirurg binnen het multidisciplinaire team (MDT) om niet in aanmerking te komen voor UPFRont R0 -resectie van levermetastasen (niet -geresecteerd als een of meer is gedefinieerd als een of meer van de volgende voorwaarden: ① Betrokkenheid van zowel linkse als rechter takken van de portaalader bij het eerste hepatische hilum; ② Betrokkenheid van ≥2 leveraders bij het tweede hepatische hilum;
5. Levermetastasen zijn meetbaar door beeldvorming (gebaseerd op RECIST 1.1 -criteria), met een maximale diameter van ≤6 cm;
6. Patiënten die niet eerder radiotherapie hebben ontvangen voor levermetastasen, of wiens leverweefsel nabij de geplande bestralingsplaats niet eerder is bestraald en die ten minste 700 cc levervolume hebben buiten het behandelingsgebied;
7. Eerdere hepatectomie, systemische chemotherapie of lokale ablatietherapie of hepatische arteriële infusiepomp chemotherapie is toegestaan, met een uitspoelingsperiode van 2 weken;
8. Child-Pugh-scoreklasse A;
9. ECOG-prestatiestatus 0-1;
10. Perifeer bloedtellingen en lever- en nierfunctie binnen toegestane bereiken (getest binnen 15 dagen vóór het begin van de behandeling);
11. Geen geschiedenis van andere maligniteiten, niet zwanger of borstvoeding, en effectieve anticonceptie mag tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis worden gebruikt;
12. Levensverwachting van ≥6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve hepatitis, cirrose of kind-pugh-scoreklasse B of C;
2. Extrahepatische metastasen: bot- of hersenmetastasen, of ≥3 niet -resecteerbare longmetastasen (volgens de 8e editie van de UICC);
3. Onmeetbare levermetastasen;
4. Geschiedenis van ernstige medicijnallergieën (inclusief allergieën voor platinagonen, 5-FU, LV en 5-HT3-receptorantagonisten);
5. Patiënten die hebben deelgenomen aan of momenteel hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken;
6. Geschiedenis van eerdere behandeling met anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of andere specifieke T-cel costimulatoire of checkpoint-route-gerichte therapieën;
7. Ernstige elektrolytafwijkingen;
8. Aanwezigheid van gastro -intestinale ziekten, zoals actieve maag- of duodenale zweren, ulceroscolitis of niet -geresecteerde tumoren met actieve bloedingen; of andere omstandigheden die kunnen leiden tot gastro -intestinale bloedingen of perforatie (opmerking: gastro -intestinale fistels die niet zijn genezen na chirurgische behandeling, zoals rectovesische, rectourethrale of rectovaginale fistels, zijn uitsluitend tenzij een stoma is gemaakt en er zijn geen actieve symptomen);
9. Geschiedenis van arteriële trombose of diepe adertrombose binnen 6 maanden; Geschiedenis van bloedingen of bewijs van de neiging van bloedingen binnen 2 maanden;
10. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen met een vruchtbaar potentieel met een positieve zwangerschapstest vóór de eerste dosis; of vrouwelijke deelnemers die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek, evenals hun partners strikt anticonceptie te beoefenen;
11. Patiënten met actieve auto -immuun deficiëntie ziekten die systemische behandeling vereisen in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. gebruik van immunomodulatoren, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen);
12. Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten (behalve voor maligniteiten die zijn behandeld met curatieve intentie en meer dan 3 jaar ziektevrij zijn, of in situ kankers die kunnen worden genezen met adequate behandeling);
13. Aanwezigheid van ernstige ECG -afwijkingen of actieve kransslagaderziekte binnen 12 maanden vóór de toegang tot de studie, ernstige/onstabiele angina, nieuw gediagnosticeerd angina of myocardinfarct, of New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen;
14. Patiënten met actieve infecties (koorts boven 38 ° C als gevolg van infectie);
15. Patiënten met slecht gecontroleerde hypercalciëmie, hypertensie of diabetes;
16. Patiënten met ernstige longziekten (interstitiële pneumonie, longfibrose, ernstige emfyseem, enz.);
17. Patiënten met psychiatrische aandoeningen die klinisch beheer van invloed zijn op de ziekten van het centrale zenuwstelsel;
18. Patiënten met ernstige complicaties (darmobstructie, nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, cerebrovasculaire aandoeningen, enz.);
19. Aanwezigheid van CTCAE graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere behandelingen die niet zijn opgelost (behalve bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie);
20. Elke onstabiele medische aandoening die de patiëntveiligheid of naleving van het onderzoek kan beïnvloeden;
21. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.