SBRT + PD-1 Моноклональное антитело в неоперабельных колоректальных метастазах печени (SPARKLE-L)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, добровольно подписанное и датированное субъектом, должно быть получено в соответствии с регулирующими и институциональными руководящими принципами до выполнения каких -либо процедур, связанных с протоколом исследования, которые не являются частью обычной помощи.
2. Пациенты с CMMR/MSS колоректальной аденокарциномы;
3. Возраст 18-75 лет;
4. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным метастазированием печени колоректального рака, с или без внепеченочных олигометастатических поражений, которые считаются гепатобилиарным хирургом в рамках междисциплинарной команды (MDT) нерезомируемыми для получения авансового R0. из следующих условий: ① Вовлечение как левой, так и правой ветви ворота ворота в первом печеночном гилуме;
5. Метастазы в печени являются измеримыми путем визуализации (на основе критериев RECIST 1.1), с максимальным диаметром ≤6 см;
6. Пациенты, которые ранее не получали лучевую терапию для метастазов в печени или чья ткань печени вблизи запланированного места облучения ранее не облучалась, и которые имеют не менее 700 куб. См объема печени за пределами зоны лечения;
7. Предыдущая гепатэктомия, системная химиотерапия или локальная абляционная терапия, или печеночная химиотерапия артериального насоса, с периодом вымывания 2 недель;
8. Детский пюре класс А;
9. Состояние производительности ECOG 0-1;
10. Количество периферической крови и функция печени и почек в пределах допустимых диапазонов (проверено в течение 15 дней до начала лечения);
11. Никакая история других злокачественных новообразований, не беременных или грудного вскармливания, и эффективная контрацепция не должна использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы;
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.

Критерии исключения:

1. Активный гепатит, цирроз или детские баллы класса B или C;
2. Внепеченочные метастазы: метастазы кости или мозга или ≥3 неоперабельных метастазов легких (в соответствии с 8 -м изданием UICC);
3. Неизмеримые метастазы в печени;
4. История тяжелой аллергии на наркотики (включая аллергию на платиновые агенты, антагонисты рецепторов 5-FU, LV и 5-HT3);
5. Пациенты, которые участвовали или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель;
6. История предшествующего лечения анти-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любыми другими конкретными терапией C-клеток или контрольно-пропускной точкой;
7. Тяжелые нарушения электролита;
8. Наличие желудочно -кишечных заболеваний, таких как активные желудочные или двенадцатиперстные язвы, язвенной колит или нерезисированные опухоли с активным кровотечением; или другие условия, которые могут привести к желудочно -кишечному кровотечению или перфорации (примечание: желудочно -кишечные фистулы, которые не зажили после хирургического лечения, такие как ректавезикальные, прямые или прямые фистулы, являются исключительными, если только стома не создана и не существует активных симптомов);
9. История артериального тромбоза или тромбоза глубокой вены в течение 6 месяцев; История кровотечения или доказательство тенденции кровотечения в течение 2 месяцев;
10. Беременные или кормящие женщины, или женщины с детородным потенциалом с положительным тестом на беременность перед первой дозой; или женщины -участники, не желающие строго практиковать контрацепцию во время исследования, а также своих партнеров;
11. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями дефицита, требующих системного лечения в течение последних 2 лет (то есть использование иммуномодуляторов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов);
12. Наличие других активных злокачественных новообразований (за исключением злокачественных новообразований, которые лечились с лечебными намерениями и не содержали заболевания в течение более 3 лет или раковые заболевания in situ, которые можно вылечить с адекватным лечением);
13. Наличие тяжелых аномалий ЭКГ или активной заболевания коронарной артерии в течение 12 месяцев до начала исследования, тяжелая/нестабильная стенокардия, вновь диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда, или нью -йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса II или более высокая застойная сердечная недостаточность;
14. Пациенты с активными инфекциями (лихорадка выше 38 ° C из -за инфекции);
15. Пациенты с плохо контролируемой гиперкальциемией, гипертонией или диабетом;
16. Пациенты с тяжелыми легочными заболеваниями (интерстициальная пневмония, легочный фиброз, тяжелая эмфизема и т. Д.);
17. Пациенты с психическими расстройствами, влияющими на клиническое лечение или в анамнезе заболеваний центральной нервной системы;
18. Пациенты с тяжелыми осложнениями (кишечная обструкция, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, цереброваскулярные расстройства и т. Д.);
19. Наличие любой токсичности уровня CTCAE 2 или выше из предыдущих методов лечения, которая не разрешена (за исключением анемии, алопеции и пигментации кожи);
20. Любое нестабильное состояние здоровья, которое может повлиять на безопасность пациента или соответствие исследованию;
21. Пациенты, считающиеся исследователем, не подходят для участия в этом клиническом исследовании.