Anticuerpo monoclonal SBRT + PD-1 en metástasis de hígado colorrectal no resecable (SPARKLE-L)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito, firmado voluntariamente y fechado por el sujeto, debe obtenerse de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales antes de que se realicen cualquier procedimiento relacionado con el protocolo de estudio que no forme parte de la atención de rutina.
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal PMMR/MSS;
3. Edad de 18 a 75 años;
4. Pacientes con metástasis hepática de cáncer colorrectal de cáncer colorrectal histológica o citológicamente, con o sin lesiones oligometásticas extrahepáticas, que son consideradas por el cirujano hepatobiliar dentro del equipo multidisciplinar de las siguientes condiciones: ① Participación de las ramas izquierda y derecha de la vena porta en el primer hilio hepático;
5. Las metástasis hepáticas son medibles mediante imágenes (basadas en criterios recist 1.1), con un diámetro máximo de ≤6 cm;
6. Los pacientes que no han recibido previamente radioterapia para metástasis hepáticas, o cuyo tejido hepático cerca del sitio de irradiación planificada no ha sido irradiado previamente, y que tienen al menos 700 cc de volumen hepático fuera del área de tratamiento;
7. Se permite la hepatectomía previa, la quimioterapia sistémica o la terapia de ablación local o la quimioterapia de la bomba de infusión arterial hepática, con un período de lavado de 2 semanas;
8. Child-Pugh Score Clase A;
9. Estado de rendimiento de ECOG 0-1;
10. Recuento sanguíneo periférico y función hepática y renal dentro de los rangos permitidos (probados dentro de los 15 días previos al inicio del tratamiento);
11. No se debe utilizar antecedentes de otras neoplasias malignas, no embarazadas o lactantes, y se debe usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última dosis;
12. Esperanza de vida de ≥6 meses.

Criterios de exclusión:

1. Hepatitis activa, cirrosis o puntaje de niños Pugh Clase B o C;
2. Metástasis extrahepáticas: metástasis óseas o cerebrales, o ≥3 metástasis pulmonares no resecables (según la octava edición del UICC);
3. Metástasis hepáticas imperdibles;
4. Historia de alergias graves a los medicamentos (incluidas las alergias a los agentes de platino, los antagonistas del receptor 5-FU, LV y 5-HT3);
5. Los pacientes que han participado o participan actualmente en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas;
6. Historia de tratamiento previo con anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, o cualquier otra terapia específica de coestimulación de células T o terapias dirigidas a la ruta de control;
7. Anormalidades de electrolitos severos;
8. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no desagradables con sangrado activo; u otras condiciones que pueden conducir al sangrado o perforación gastrointestinal (nota: las fístulas gastrointestinales que no se han curado después del tratamiento quirúrgico, como las fístulas rectovesias, rectouretral o rectovaginales, son exclusivas a menos que se haya creado un estoma y no haya síntomas activos);
9. Historia de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en 6 meses; historia de sangrado o evidencia de tendencia hemorrágica en 2 meses;
10. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres de potencial de maternidad con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes femeninas que no están dispuestas a practicar estrictamente la anticoncepción durante el estudio, así como sus parejas;
11. Pacientes con enfermedades de deficiencia autoinmune activa que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, el uso de inmunomoduladores, corticosteroides o fármacos inmunosupresores);
12. Presencia de otras neoplasias malignas activas (a excepción de tumores malignos que se han tratado con intención curativa y han estado libres de enfermedades durante más de 3 años, o cánceres in situ que pueden curarse con un tratamiento adecuado);
13. Presencia de anormalidades severas de ECG o enfermedad de la arteria coronaria activa dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio, angina severa/inestable, angina recién diagnosticada o infarto de miocardio, o Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) Clase II o insuficiencia cardíaca congestiva más alta;
14. Pacientes con infecciones activas (fiebre por encima de 38 ° C debido a la infección);
15. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión o diabetes mal controladas;
16. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema severo, etc.);
17. Pacientes con trastornos psiquiátricos que afectan el manejo clínico o antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;
18. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);
19. Presencia de cualquier CTCAE grado 2 o mayor toxicidad de tratamientos previos que no se haya resuelto (excepto la anemia, la alopecia y la pigmentación de la piel);
20. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio;
21. Los pacientes considerados por el investigador no son adecuados para la participación en este ensayo clínico.