SBRT + PD-1 monoklonalt antistoff i ubehandlelige kolorektale levermetastaser (SPARKLE-L)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, frivillig signert og datert av emnet, må innhentes i samsvar med forskriftsmessige og institusjonelle retningslinjer før prosedyrer relatert til studieprotokollen som ikke er en del av rutinemessig omsorg utføres.
2. Pasienter med PMMR/MSS kolorektalt adenokarsinom;
3. Alder 18-75 år;
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tykktarmskreft levermetastase, med eller uten ekstrahepatisk oligometastatiske lesjoner, som anses av hepatobiliærkirurgen i det tverrfaglige teamet (MDT) som ikke er berettiget for å være en mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer eller mer reseksjon av levermetastaser (ikke -kvalifisert for å være en mer eller mer reseksjon av lever metastaser (ikke -kvalifisert for å være en mer eller mer reseksjon av levermetatet. av følgende forhold: ① Involvering av både venstre og høyre grener av portvene ved første leverhilum;
5. Levermetastaser er målbare ved avbildning (basert på RECIST 1.1 -kriterier), med en maksimal diameter på ≤6 cm;
6. Pasienter som ikke tidligere har fått strålebehandling for levermetastaser, eller hvis levervev nær det planlagte bestrålingsstedet ikke tidligere har blitt bestrålet, og som har minst 700 cc levervolum utenfor behandlingsområdet;
7. Tidligere hepatektomi, systemisk cellegift eller lokal ablasjonsterapi, eller leverarteriell infusjonspumpe -cellegift er tillatt, med en utvaskingsperiode på 2 uker;
8. Child-Pugh score klasse A;
9. ECOG ytelsesstatus 0-1;
10. Perifert blodtelling og lever- og nyrefunksjon innen tillatte områder (testet innen 15 dager før behandlingsstart);
11. Ingen historie med andre maligniteter, ikke gravid eller amming, og effektiv prevensjon skal brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter den siste dosen;
12. Forventet levealder på ≥6 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv hepatitt, skrumplever eller barn-Pugh-score klasse B eller C;
2. Ekstrahepatiske metastaser: Ben- eller hjernemetastaser, eller ≥3 ubehandlelige lungemetastaser (i henhold til 8. utgave av UICC);
3. Umålelige levermetastaser;
4. Historie med alvorlige medikamentallergier (inkludert allergier mot platinasmidler, 5-FU, LV og 5-HT3 reseptorantagonister);
5. Pasienter som har deltatt i eller for tiden deltar i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene;
6. Historie om tidligere behandling med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, eller andre spesifikke T-cellekostimulerende eller sjekkpunktsperioder-målrettede terapier;
7. Alvorlige elektrolyttavvik;
8. Tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer, for eksempel aktiv gastrisk eller duodenalsår, ulcerøs kolitt eller uopptatt svulster med aktiv blødning; eller andre forhold som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering (merk: gastrointestinale fistler som ikke har helbredet etter kirurgisk behandling, for eksempel rektovesikal, rektouretral eller rektovaginal fistler, er ekskluderende med mindre en stomi er opprettet og det ikke er noen aktive symptomer);
9. Historie om arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; Historie med blødning eller bevis på blødnings tendens i løpet av 2 måneder;
10. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fertilpotensial med en positiv graviditetstest før den første dosen; eller kvinnelige deltakere som ikke er villige til å praktisere prevensjon under studien, så vel som deres partnere;
11. Pasienter med aktive autoimmune mangler som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. bruk av immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner);
12. Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter (bortsett fra maligniteter som har blitt behandlet med helbredende intensjon og har vært sykdomsfri i over 3 år, eller kreft i situ som kan kureres med tilstrekkelig behandling);
13. Tilstedeværelse av alvorlige EKG -abnormiteter eller aktiv koronararteriesykdom innen 12 måneder før studieinngang, alvorlig/ustabil angina, nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
14. Pasienter med aktive infeksjoner (feber over 38 ° C på grunn av infeksjon);
15. Pasienter med dårlig kontrollert hyperkalsemi, hypertensjon eller diabetes;
16. Pasienter med alvorlige lungesykdommer (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, alvorlig emfysem, etc.);
17. Pasienter med psykiatriske lidelser som påvirker klinisk behandling eller en historie med sykdommer i sentralnervesystemet;
18. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (tarmhindring, nyreinsuffisiens, leverinsuffisiens, cerebrovaskulære lidelser, etc.);
19. Tilstedeværelse av alle CTCAE -grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere behandlinger som ikke har løst (bortsett fra anemi, alopecia og hudpigmentering);
20. Enhver ustabil medisinsk tilstand som kan påvirke pasientsikkerhet eller overholdelse av studien;
21. Pasienter ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.