Anticorpo monoclonale SBRT + PD-1 in metastasi epatiche del colon-retto non resecabili (SPARKLE-L)

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto, firmato volontariamente e datato dall'argomento, deve essere ottenuto in conformità con le linee guida regolatori e istituzionali prima che vengano eseguite qualsiasi procedura relativa al protocollo di studio che non fa parte delle cure di routine.
2. Pazienti con adenocarcinoma del colon -retto PMMR/MSS;
3. Età 18-75 anni;
4. Pazienti con metastasi epatiche del carcinoma del colon -retto istologicamente confermate istologicamente o citologicamente, con o senza lesioni oligometastatiche extraepatiche, che sono ritenute dal chirurgo epatobiliario all'interno del team multidisciplinare (MDT) non idoneo per la resezione in anticipo delle metastasi del fegato (non resectabilità è definita come una o più Delle seguenti condizioni: ① Coinvolgimento dei rami sinistro e destro della vena portale al primo hilum epatico;
5. Le metastasi epatiche sono misurabili mediante imaging (in base ai criteri di RECIST 1.1), con un diametro massimo di ≤6 cm;
6. I pazienti che non hanno precedentemente ricevuto radioterapia per metastasi epatiche o il cui tessuto epatico vicino al sito di irradiazione pianificato non è stato precedentemente irradiato e che hanno almeno 700 cc di volume epatico al di fuori dell'area di trattamento;
7. È consentita precedente epatectomia, chemioterapia sistemica o terapia di ablazione locale o chemioterapia per pompa epatica per infusione arteriosa, con un periodo di lavaggio di 2 settimane;
8. Punteggio BAMBINO-PUGH Classe A;
9. Stato delle prestazioni ECOG 0-1;
10. Conte ematica periferica e funzione epatica e renale all'interno di gamme consentite (testate entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento);
11. Nessuna storia di altre neoplasie, non in gravidanza o allattamento al seno, e una contraccezione efficace dovrebbe essere utilizzata durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose;
12. Aspettativa di vita di ≥6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva, cirrosi o punteggio infantile di classe B o C;
2. Metastasi extraepatiche: metastasi ossee o cerebrali o ≥3 metastasi polmonari non resecabili (secondo l'ottava edizione dell'UICC);
3. Metastasi epatiche non misurabili;
4. Storia di gravi allergie farmacologiche (comprese le allergie agli agenti di platino, antagonisti del recettore 5-FU, LV e 5-HT3);
5. Pazienti che hanno partecipato o stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane;
6. Storia di precedente trattamento con terapie costimolatorie o di checkpoint a cella T-percorso specifiche di pd-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra specifica a cellule T o terapie mirate al checkpoint;
7. Gravi anomalie di elettroliti;
8. Presenza di malattie gastrointestinali, come ulcere gastriche o duodenali attive, colite ulcerosa o tumori non verificati con sanguinamento attivo; o altre condizioni che possono portare a sanguinamento gastrointestinale o perforazione (Nota: fistole gastrointestinali che non sono guarite dopo il trattamento chirurgico, come le fistole rettovesiche, rectouretrali o rectovaginali, sono esclusive a meno che uno stoma non sia stato creato e non ci sono sintomi attivi);
9. Storia di trombosi arteriosa o trombosi vena profonda entro 6 mesi; Storia di sanguinamento o evidenza di tendenza sanguinante entro 2 mesi;
10. Donne in gravidanza o allattamento o donne con un potenziale fertile con un test di gravidanza positivo prima della prima dose; o partecipanti alle donne non disposte a praticare strettamente la contraccezione durante lo studio, nonché ai loro partner;
11. Pazienti con malattie attive di carenza autoimmune che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire l'uso di immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi);
12. Presenza di altre neoplasie attive (ad eccezione di tumori maligni che sono stati trattati con intenti curativi e sono stati privi di malattie da oltre 3 anni o tumori in situ che possono essere curati con un trattamento adeguato);
13. Presenza di gravi anomalie dell'ECG o malattia coronarica attiva entro 12 mesi prima dell'ingresso dello studio, angina grave/instabile, angina di nuova diagnosi o infarto miocardico o la classe II di classe II di New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia superiore;
14. Pazienti con infezioni attive (febbre superiore a 38 ° C a causa dell'infezione);
15. Pazienti con ipercalcemia, ipertensione o diabete scarsamente controllati;
16. Pazienti con gravi malattie polmonari (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, enfisema grave, ecc.);
17. Pazienti con disturbi psichiatrici che colpiscono la gestione clinica o una storia di malattie del sistema nervoso centrale;
18. Pazienti con gravi complicanze (ostruzione intestinale, insufficienza renale, insufficienza epatica, disturbi cerebrovascolari, ecc.);
19. Presenza di qualsiasi tossicità CTCAE di grado 2 o superiore da trattamenti precedenti che non si sono risolti (ad eccezione di anemia, alopecia e pigmentazione della pelle);
20. Qualsiasi condizione medica instabile che può influire sulla sicurezza del paziente o la conformità allo studio;
21. I pazienti considerati dall'investigatore non sono adatti alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.