SBRT + PD-1 Przeciwciało monoklonalne w nieoperacyjnych przerzutach jeździe (SPARKLE-L)

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda, dobrowolnie podpisana i datowana przez podmiot, należy uzyskać zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi przed wykonywaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem badania, które nie są częścią rutynowej opieki.
2. Pacjenci z gruczolakorakiem jelita grubego PMMR/MSS;
3. Wiek 18–75 lat;
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi przerzutami do raka jelita grubego, z lub bez zewnętrznych zmian oligometastatycznych, które są uważane za chirurg wątroby (nieskrotyk w zespole multidyscyplinarnym (MDT) będą nie kwalifikowalne do wydzielania metastów wątroby R0 w górę R0. z następujących warunków: Zaangażowanie w lewą i prawy gałęzie żyły portalowej przy pierwszym hepatycznym hulu;
5. Przerzuty do wątroby są mierzalne przez obrazowanie (na podstawie kryteriów RECIST 1.1), o maksymalnej średnicy ≤6 cm;
6. Pacjenci, którzy wcześniej nie otrzymali radioterapii przerzutów do wątroby lub których tkanka wątroby w pobliżu planowanego miejsca napromieniowania nie była wcześniej napromieniowana i którzy mają co najmniej 700 cm3 objętości wątroby poza obszarem leczenia;
7. Dozwolona jest poprzednia hepatektomia, chemioterapia ogólnoustrojowa lub miejscowa terapia ablacyjna lub chemioterapia pompy do infuzyjnej w wątrobie, z okresem wymywania 2 tygodni;
8. Child-Pugh Score klasa A;
9. Status wydajności ECOG 0-1;
10. Liczba krwi obwodowej oraz czynność wątroby i nerek w dopuszczalnych zakresach (testowane w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem leczenia);
11. Żadna historia innych nowotworów złośliwych, nie w ciąży ani karmienia piersią i skutecznej antykoncepcji nie należy stosować w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce;
12. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby lub wyniki dla dzieci Pugh klasy B lub C;
2. Przerzuty do pozostawów: przerzuty do kości lub mózgu lub ≥3 nieoperacyjne przerzuty do płuc (zgodnie z 8. edycją UICC);
3. Niezmienne przerzuty do wątroby;
4. Historia ciężkich alergii na leki (w tym alergie na środki platynowe, antagonistów receptora 5-FU, LV i 5-HT3);
5. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych lub obecnie uczestniczyli w innych badaniach klinicznych;
6. Historia wcześniejszego leczenia anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub dowolnym innym konkretnym terapiami kostymulującym komórek T lub szlakiem kontrolnym;
7. Ciężkie nieprawidłowości elektrolitowe;
8. Obecność chorób żołądkowo -jelitowych, takich jak aktywne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nowotwory nieoskalone z aktywnym krwawieniem; lub inne warunki, które mogą prowadzić do krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacji (Uwaga: przetoki żołądkowo -jelitowe, które nie zagoiły się po leczeniu chirurgicznym, takie jak przetoki odbytnicze, odbytnicze lub odbytnicze, są wykluczone, chyba że utworzono stomię i nie ma aktywnych objawów);
9. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; Historia krwawienia lub dowody na krwawienie tendencji w ciągu 2 miesięcy;
10. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety o potencjale dzieci z pozytywnym testem ciążowym przed pierwszą dawką; lub uczestnicy nie chcą ściśle praktykować antykoncepcji podczas badania, a także ich partnerów;
11. Pacjenci z aktywnymi chorobami niedoboru autoimmunologicznego wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. Zastosowanie immunomodulatorów, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych);
12. Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które były leczone z intencją leczniczą i były wolne od choroby od ponad 3 lat lub nowotworów in situ, które można wyleczyć z odpowiednim leczeniem);
13. Obecność ciężkich nieprawidłowości EKG lub aktywnej choroby wieńcowej w ciągu 12 miesięcy przed wejściem do badania, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, nowo zdiagnozowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego lub New York Heart Association (NYHA) Klasa II lub wyższa niewydolność serca;
14. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (gorączka powyżej 38 ° C z powodu infekcji);
15. Pacjenci ze słabo kontrolowaną hiperkalcemią, nadciśnieniem lub cukrzycą;
16. Pacjenci z ciężkimi chorobami płuc (zapalenie płuc śródmiąższowych, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma płuc itp.);
17. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi wpływającymi na leczenie kliniczne lub historię chorób ośrodkowego układu nerwowego;
18. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami (niedrożność jelit, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, zaburzenia mózgowe itp.);
19. Obecność jakiejkolwiek toksyczności klasy 2 lub wyższej w wyniku wcześniejszych zabiegów, które nie zostały rozwiązane (z wyjątkiem niedokrwistości, łysienia i pigmentacji skóry);
20. Wszelkie niestabilne stan zdrowia, który może wpływać na bezpieczeństwo pacjentów lub zgodność z badaniem;
21. Pacjenci uważani przez badacz za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.