Monoklonaler SBRT + PD-1 in nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen (SPARKLE-L)

Einschlusskriterien:

1. Die schriftliche Einverständniserklärung, die freiwillig vom Subjekt unterzeichnet und datiert wurde, müssen gemäß den regulatorischen und institutionellen Richtlinien eingeholt werden, bevor Verfahren im Zusammenhang mit dem Studienprotokoll, die nicht Teil der routinemäßigen Versorgung sind, durchgeführt werden.
2. Patienten mit PMMR/MSS -kolorektalem Adenokarzinom;
3. Alter 18-75 Jahre;
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs -Leber -Metastasierung mit oder ohne extrahepatische oligometastatische Läsionen, die vom hepatobiliären Chirurgen innerhalb des multidisziplinären Teams (MDT) als unzulässiger R0 -Resektion der Liver -Metastasen als unzulässiger R0 -Resektion eingestuft werden (Unabhängigkeit (Uneinheiten, die sich für eine oder mehr, öfter Reber -Metastasen definieren der folgenden Bedingungen: ① Beteiligung sowohl links als auch rechter Zweige der Portalvene am ersten Leber -Hilum;
5. Lebermetastasen sind durch Bildgebung messbar (basierend auf Recist 1.1 -Kriterien) mit einem maximalen Durchmesser von ≤ 6 cm;
6. Patienten, die bisher keine Strahlentherapie für Lebermetastasen erhalten haben oder deren Lebergewebe in der Nähe des geplanten Bestrahlungsstandorts zuvor nicht bestrahlt wurde und die mindestens 700 cm lange Lebervolumen außerhalb des Behandlungsbereichs haben.
7. Frühere Hepatektomie, systemische Chemotherapie oder lokale Ablationstherapie oder eine Chemotherapie der Leberarterieninfusionspumpe mit einer Auswaschung von 2 Wochen;
8. Child-Pugh Score Class A;
9. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
10. Periphere Blutzahlen sowie Leber- und Nierenfunktionen innerhalb zulässiger Bereiche (innerhalb von 15 Tagen vor Beginn der Behandlung getestet);
11. Während des Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis sollte keine andere Malignitäten in der Vorgeschichte und nicht schwanger oder stillen und eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.
12. Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis, Zirrhose oder Kinder-Pugh-Score-Klasse B oder C;
2. Extrahepatische Metastasen: Knochen- oder Hirnmetastasen oder ≥3 nicht resezierbare Lungenmetastasen (gemäß der 8. Ausgabe des UICC);
3. Nicht messbare Lebermetastasen;
4. Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien (einschließlich Allergien gegen Platinmittel, 5-FU-, LV- und 5-HT3-Rezeptorantagonisten);
5. Patienten, die in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen.
6. Vorgeschichte der vorherigen Behandlung mit Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 oder einer anderen spezifischen Therapien für Therapien mit Therapien von T-Zell- oder Kontrollpunkten;
7. Schwere Elektrolytanomalien;
8. Vorhandensein von Magen -Darm -Erkrankungen wie aktiver Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder nicht resezierte Tumoren mit aktiver Blutung; oder andere Erkrankungen, die zu Magen -Darm -Blutungen oder -perforten führen können (Hinweis: Magen -Darm -Fisteln, die nach einer chirurgischen Behandlung, wie z. B. rektovesisch, rectourethral oder rektovaginale Fisteln, nicht geheilt haben, sind ausschließend, es sei denn, es wurde ein Stoma erzeugt und es gibt keine aktiven Symptome);
9. Anamnese der arteriellen Thrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten; Vorgeschichte von Blutungen oder Nachweisen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten;
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem Kinderpotential mit einem positiven Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis; oder weibliche Teilnehmer, die während des Studiums sowie deren Partner nicht streng verantwortlich praktizieren wollten;
11. Patienten mit aktiven Autoimmunmangelerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung benötigen (d. H. Die Verwendung von Immunmodulatoren, Kortikosteroiden oder immunsuppressive Medikamente);
12. Vorhandensein anderer aktiver Malignitäten (mit Ausnahme von Malignitäten, die mit heiliger Absicht behandelt wurden und seit über 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder in situ-Krebsarten, die mit angemessener Behandlung geheilt werden können);
13. Vorhandensein schwerer EKG -Anomalien oder einer aktiven Erkrankung der Koronararterien innerhalb von 12 Monaten vor dem Studieneintritt, einer schweren/instabilen Angina, neu diagnostizierten Angina- oder Myokardinfarkten oder der New Yorker Heart Association (NYHA) Klasse II oder höherer Herzinsuffizienz;
14. Patienten mit aktiven Infektionen (Fieber über 38 ° C aufgrund einer Infektion);
15. Patienten mit schlecht kontrollierter Hyperkalzämie, Bluthochdruck oder Diabetes;
16. Patienten mit schweren Lungenerkrankungen (interstitielle Lungenentzündung, Lungenfibrose, schweres Emphysem usw.);
17. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die das klinische Management beeinflussen, oder einer Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems;
18. Patienten mit schweren Komplikationen (Darmverstopfung, Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, zerebrovaskuläre Störungen usw.);
19. Vorhandensein von CTCAE -Grad 2 oder höhere Toxizität aus früheren Behandlungen, die nicht aufgelöst wurden (mit Ausnahme von Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung);
20. Jede instabile medizinische Erkrankung, die die Sicherheit der Patienten oder die Einhaltung der Studie beeinflussen kann;
21. Patienten, die vom Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden.