Anticorpo monoclonal SBRT + PD-1 em metástases hepáticas colorretais irressecáveis (SPARKLE-L)

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito, voluntariamente assinado e datado pelo sujeito, deve ser obtido de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais antes que sejam realizados qualquer procedimento relacionado ao protocolo do estudo que não fazem parte dos cuidados de rotina.
2. Pacientes com adenocarcinoma colorretal PMMR/MSS;
3. Idade de 18 a 75 anos;
4. Patients with histologically or cytologically confirmed colorectal cancer liver metastasis, with or without extrahepatic oligometastatic lesions, who are deemed by the hepatobiliary surgeon within the multidisciplinary team (MDT) to be ineligible for upfront R0 resection of liver metastases (unresectability is defined as one or more Das seguintes condições: ① Envolvimento dos ramos esquerda e direita da veia portal no primeiro hilum hepático;
5. As metástases hepáticas são mensuráveis ​​pela imagem (com base nos critérios de Recist 1.1), com um diâmetro máximo de ≤6 cm;
6. Pacientes que não receberam radioterapia anteriormente para metástases hepáticas, ou cujo tecido hepático próximo ao local de irradiação planejado não foi irradiado anteriormente e que têm pelo menos 700 cc de volume de fígado fora da área de tratamento;
7. É permitida hepatectomia anterior, quimioterapia sistêmica ou terapia de ablação local, ou quimioterapia da bomba de infusão arterial hepática, com um período de lavagem de 2 semanas;
8. Classe A Classe A;
9. Status de desempenho do ECOG 0-1;
10. Contagem sanguínea periférica e função hepática e renal dentro de faixas permitidas (testadas dentro de 15 dias antes do início do tratamento);
11. Nenhuma história de outras neoplasias, não grávida ou amamentação, e contracepção eficaz deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após a última dose;
12. Expectativa de vida de ≥6 meses.

Critérios de exclusão:

1. Hepatite ativa, cirrose ou pontuação infantil da classe B ou C;
2. Metástases extra -hepáticas: metástases ósseas ou cerebrais, ou ≥3 metástases pulmonares irressecáveis ​​(de acordo com a 8ª edição do UICC);
3. Metástases hepáticas inúteis;
4. História de alergias a medicamentos graves (incluindo alergias a agentes de platina, antagonistas dos receptores 5-FU, LV e 5-HT3);
5. Pacientes que participaram ou estão participando atualmente de outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas;
6. História do tratamento prévio com anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra terapias co-estimulatórias ou do ponto de verificação específico da célula T;
7. Anormalidades eletrolíticas graves;
8. Presença de doenças gastrointestinais, como úlceras gástricas ou duodenais ativas, colite ulcerosa ou tumores não selecionados com sangramento ativo; ou outras condições que podem levar ao sangramento ou perfuração gastrointestinal (Nota: fístulas gastrointestinais que não foram curadas após o tratamento cirúrgico, como fístulas retovesicais, retosetrais ou retovaginais, são excludentes, a menos que um estoma tenha sido criado e não haja sintomas ativos);
9. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses; histórico de sangramento ou evidência de tendência sangrada dentro de 2 meses;
10. Mulheres grávidas ou que amamentam, ou mulheres de potencial de gravidez com um teste de gravidez positivo antes da primeira dose; ou participantes femininos que não desejam praticar estritamente contracepção durante o estudo, bem como seus parceiros;
11. Pacientes com doenças de deficiência autoimune ativa que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de imunomoduladores, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores);
12. Presença de outras neoplasias ativas (exceto malignidades que foram tratadas com intenção curativa e são livres de doença há mais de 3 anos ou cânceres in situ que podem ser curados com tratamento adequado);
13. Presença de anormalidades graves de ECG ou doença arterial coronariana ativa dentro de 12 meses antes da entrada do estudo, angina grave/instável, angina ou infarto do miocárdio recém -diagnosticado, ou New York Heart Association (NYHA) classe II ou alta insuficiência cardíaca congestiva;
14. Pacientes com infecções ativas (febre acima de 38 ° C devido a infecção);
15. Pacientes com hipercalcemia, hipertensão ou diabetes mal controlados;
16. Pacientes com doenças pulmonares graves (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, enfisema grave, etc.);
17. Pacientes com distúrbios psiquiátricos que afetam o manejo clínico ou histórico de doenças centrais do sistema nervoso;
18. Pacientes com complicações graves (obstrução intestinal, insuficiência renal, insuficiência hepática, distúrbios cerebrovasculares etc.);
19. Presença de qualquer toxicidade de grau 2 ou superior da CTCAE de tratamentos anteriores que não resolveram (exceto anemia, alopecia e pigmentação da pele);
20. Qualquer condição médica instável que possa afetar a segurança do paciente ou a conformidade com o estudo;
21. Os pacientes considerados pelo investigador são inadequados para a participação neste ensaio clínico.