SBRT + PD-1 monoklonalt antistof i uanvendelige kolorektale levermetastaser (SPARKLE-L)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke, frivilligt underskrevet og dateret af emnet, skal opnås i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer inden procedurer relateret til undersøgelsesprotokollen, der ikke er en del af rutinemæssig pleje, udføres.
2. Patienter med PMMR/MSS kolorektal adenocarcinom;
3. 18-75 år;
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal kræft levermetastase, med eller uden ekstrahepatiske oligometastatiske læsioner, der anses for at hepatobiliære kirurg inden for det multidisciplinære team (MDT) er ikke nødvendigt for upfront R0 -resektion af levermetastaser (uanvendelse er defineret som en eller mere Af følgende betingelser: ① Inddragelse af både venstre og højre grene af portalvenen ved den første leverhilum;
5. Levermetastaser kan måles ved billeddannelse (baseret på RECIST 1,1 -kriterier) med en maksimal diameter på ≤6 cm;
6. Patienter, der ikke tidligere har modtaget strålebehandling for levermetastaser, eller hvis levervæv nær det planlagte bestrålingssted ikke tidligere er blevet bestrålet, og som har mindst 700 cm3 levervolumen uden for behandlingsområdet;
7. Tidligere hepatektomi, systemisk kemoterapi eller lokal ablationsterapi eller lever arteriel infusionspumpe kemoterapi er tilladt med en udvaskningsperiode på 2 uger;
8. Child-Pugh score klasse A;
9. ECOG Performance Status 0-1;
10. Perifert blodtællinger og lever- og nyrefunktion inden for tilladte intervaller (testet inden for 15 dage før behandlingsstart);
11. Ingen historie med andre maligniteter, ikke gravid eller amning og effektiv prævention bør bruges i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis;
12. Leve forventning på ≥6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis, cirrhose eller børnepugh score klasse B eller C;
2. Ekstrahepatiske metastaser: knogler eller hjernemetastaser eller ≥3 uanvendelige lungemetastaser (i henhold til den 8. udgave af UICC);
3. Umålelige levermetastaser;
4. Historie om alvorlige lægemiddelallergier (inklusive allergier over for platinemidler, 5-FU, LV og 5-HT3-receptorantagonister);
5. Patienter, der har deltaget i eller i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg inden for de sidste 4 uger;
6. Historie om forudgående behandling med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle costimulatory eller checkpoint pathway-målrettet terapi;
7. Alvorlige elektrolytabnormaliteter;
8. Tilstedeværelse af gastrointestinale sygdomme, såsom aktive gastriske eller duodenalsår, ulcerøs colitis eller uudnyttede tumorer med aktiv blødning; eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering (note: gastrointestinale fistler, der ikke er helet efter kirurgisk behandling, såsom rektovesiske, rektourethrale eller rektovaginale fistler, er ekskluderende, medmindre der er skabt en stomi, og der er ingen aktive symptomer);
9. Historie om arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; Historie om blødning eller bevis for blødningstendens inden for 2 måneder;
10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder af fødedygtige potentiale med en positiv graviditetstest inden den første dosis; eller kvindelige deltagere, der ikke er villige til strengt at øve prævention under undersøgelsen såvel som deres partnere;
11. Patienter med aktive autoimmune mangelfulde sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. anvendelse af immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler);
12. Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter (undtagen for maligniteter, der er blevet behandlet med helbredende intention og har været sygdomsfri i over 3 år, eller kræft i situ, der kan helbredes med tilstrækkelig behandling);
13. Tilstedeværelse af alvorlige EKG -abnormiteter eller aktiv koronararteriesygdom inden for 12 måneder før studieindgang, svær/ustabil angina, nyligt diagnosticeret angina eller myokardieinfarkt eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt;
14. Patienter med aktive infektioner (feber over 38 ° C på grund af infektion);
15. Patienter med dårligt kontrolleret hypercalcæmi, hypertension eller diabetes;
16. Patienter med alvorlige lungesygdomme (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, alvorligt emfysem osv.);
17. Patienter med psykiatriske lidelser, der påvirker klinisk håndtering eller en historie med centralnervesystemer;
18. Patienter med alvorlige komplikationer (tarmobstruktion, nyreinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulære lidelser osv.);
19. Tilstedeværelse af nogen CTCAE -grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere behandlinger, der ikke har løst (undtagen for anæmi, alopecia og hudpigmentering);
20. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke patientsikkerhed eller overholdelse af undersøgelsen;
21. Patienter, som efterforskeren anses for at være uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.