SBRT + PD-1 monoklonális antitest nem ronthatatlan vastagbél metasztázisokban (SPARKLE-L)

Befogadási kritériumok:

1. A szabályozási és intézményi iránymutatásokkal összhangban, az önkéntesen aláírt és az alany által keltezett írásbeli, tájékozott beleegyezést meg kell szerezni, mielőtt a rutinszerű gondozásban nem tartozik a vizsgálati protokollhoz kapcsolódó eljárások.
2. PMMR/MSS kolorektális adenokarcinómában szenvedő betegek;
3. 18-75 éves kor;
4. A szövettanilag vagy citológiailag megerősített vastagbélrákos májit metasztázisban szenvedő betegek extrahepatikus oligometasztatikus léziókkal vagy anélkül, akiket a multidiszciplináris csoportban (MDT) a hepatobiliaris sebésznek tekinthetők a láfajtázások előzetes r0 reszekciójához (az érzékenységet egy vagy több mint a következő feltételek: ① A portál vénájának bal és jobb ágainak bevonása az első májhilumban;
5. A máj metasztázisok képalkotással mérhetők (a Recist 1,1 kritériumok alapján), maximális átmérője ≤6 cm;
6. Azok a betegek, akik korábban még nem kaptak sugárterápiát máj metasztázisok esetén, vagy akiknek a tervezett besugárzási hely közelében májszövet nem volt besugárzva, és akiknek legalább 700 cm3 -es májmennyisége a kezelési területen kívül van;
7. Korábbi hepatectomia, szisztémás kemoterápia vagy helyi ablációs terápia, vagy máj artériás infúziós pump kemoterápia megengedett, 2 hetes mosási periódussal;
8. Gyermek-pugh pontszám A osztály;
9. ECOG teljesítmény állapota 0-1;
10. Perifériás vérszám, máj és vesefunkció megengedett tartományokban (a kezelés megkezdése előtt 15 napon belül tesztelve);
11. A vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag után 6 hónapig nem szabad más rosszindulatú daganatok története, nem terhes vagy szoptatás, valamint a hatékony fogamzásgátlókról;
12. A várható élettartam ≥6 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív hepatitis, cirrhosis vagy gyermek-pugh pontszám B vagy C osztály;
2. Extrahepatikus metasztázisok: csont vagy agyi metasztázisok, vagy ≥3, nem be nem tartható tüdő metasztázisok (az UICC 8. kiadásának szerint);
3. Méretlen máj metasztázisok;
4. A súlyos gyógyszer-allergiák előzményei (ideértve a platina-szerekkel szembeni allergiákat, 5-Fu, LV és 5-HT3 receptor antagonistákat);
5. Azok a betegek, akik részt vettek vagy jelenleg részt vesznek más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 4 hétben;
6. Az anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 vagy bármely más specifikus T-sejt kostimulációs vagy ellenőrző pont út-célzott terápiák előző kezelésének előzményei;
7. Súlyos elektrolit rendellenességek;
8. Gyomor -bélrendszeri betegségek, például aktív gyomor- vagy duodenális fekélyek, fekélyes vastagbélgyulladás vagy aktív vérzéssel rendelkező, nem észlelt daganatok jelenléte; vagy más olyan állapotok, amelyek gyomor -bél vérzéshez vagy perforációhoz vezethetnek (megjegyzés: a gyomor -bélrendszeri fistulák, amelyek nem gyógyultak meg a műtéti kezelés után, például rektovesicalis, rektoethrális vagy rektovaginális fistulák, kizárják őket, hacsak nem teremtenek sztómát, és nincsenek aktív tünetek);
9. Artériás trombózis vagy mélyvénás trombózis története 6 hónapon belül; a vérzés története vagy a vérzés tendenciájának bizonyítéka 2 hónapon belül;
10. Terhes vagy szoptató nők, vagy a gyermekkori potenciállal rendelkező nők pozitív terhességi teszttel az első adag előtt; vagy a női résztvevők, akik nem hajlandóak szigorúan gyakorolni a fogamzásgátlást a vizsgálat során, valamint partnereiket;
11. Az aktív autoimmunhiányos betegségben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 2 évben (azaz immunmodulátorok, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása);
12. Más aktív rosszindulatú daganatok jelenléte (kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és több mint 3 éve betegségmentesek, vagy in situ rákok, amelyek megfelelő kezeléssel gyógyíthatók);
13. Súlyos EKG -rendellenességek vagy aktív koszorúér -betegség jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül, súlyos/instabil angina, újonnan diagnosztizált angina vagy miokardiális infarktus, vagy New York Heart Association (NYHA) II.
14. Aktív fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzés miatt 38 ° C feletti láz);
15. Rosszul kontrollált hiperkalcémia, magas vérnyomás vagy cukorbetegségben szenvedő betegek;
16. Súlyos tüdőbetegségekben szenvedő betegek (intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, súlyos emfizema stb.);
17. A klinikai kezelést befolyásoló pszichiátriai rendellenességekkel vagy a központi idegrendszeri betegségek kórtörténetében szenvedő betegek;
18. Súlyos szövődményekkel rendelkező betegek (bél obstrukció, veseelégtelenség, máj elégtelenség, cerebrovaszkuláris rendellenességek stb.);
19. Bármely CTCAE 2. fokozatú vagy annál magasabb toxicitás jelenléte a korábbi kezelésekből, amelyek nem oldódtak meg (kivéve a vérszegénységet, az alopeciát és a bőr pigmentációját);
20. Bármilyen instabil egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a betegek biztonságát vagy a vizsgálat betartását;
21. Azok a betegek, akiket a vizsgáló nem megfelelő a klinikai vizsgálatban való részvételre.