SBRT + PD-1-monoklonaalinen vasta-aine ei-asettamattomissa kolorektaalisissa maksa-etäpesäkkeissä (SPARKLE-L)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka allekirjoitetaan ja päivätty vapaaehtoisesti, on saatava sääntely- ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimusprotokollaan liittyviä menettelytapoja, jotka eivät kuulu rutiinihoitoon.
2. Potilaat, joilla on PMMR/MSS -kolorektaalinen adenokarsinooma;
3. Ikä 18-75 vuotta;
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalisyövän maksan etäpesäkkeet, ekstrahepaattisten oligometastaattisten vaurioiden kanssa tai ilman sitä, joita hepatobiliaarinen kirurgi pitää monitieteellisessä ryhmässä (MDT), jotta ne voidaan määritellä yhdelle tai enemmän tai enemmän kuin maksan etäpesäkkeet (ei - seuraavista olosuhteista: ① Portaalisuonen vasemman että oikean haaran osallistuminen ensimmäiseen maksasuoniin;
5. Maksan etäpesäkkeet ovat mitattavissa kuvantamisella (perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin), maksimin halkaisija on ≤6 cm;
6. Potilaita, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet sädehoitoa maksan etäpesäkkeille tai joiden maksakudosta lähellä suunniteltua säteilytystä ei ole aikaisemmin säteilytetty ja joilla on vähintään 700 cm3 maksan tilavuutta hoitoalueen ulkopuolella;
7. Aikaisempi hepatektomia, systeeminen kemoterapia tai paikallinen ablaatiohoito tai maksavaltimoiden infuusiopumpun kemoterapia on sallittua, kun pesujakso on 2 viikkoa;
8. Lapsi-Pugh-pisteet luokka A;
9. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1;
10. Perifeeriset verimäärät ja maksa ja munuaisten toiminta sallituilla alueilla (testattu 15 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista);
11. Tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
12. Elinajanodote ≥6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti, maksakirroosi tai lapsi-Pugh-luokka B tai C;
2. Extrahepaattiset etäpesäkkeet: luu- tai aivojen etäpesäkkeet tai ≥3 -resektiivisiä keuhkojen etäpesäkkeitä (UICC: n 8. painos);
3. Mittaamattomat maksan etäpesäkkeet;
4. Vakavien lääkeallergioiden historia (mukaan lukien allergiat platina-aineisiin, 5-FU-, LV- ja 5-HT3-reseptoriantagonisteihin);
5. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 4 viikon aikana;
6. Aikaisemman hoidon historia anti-PD-1: llä, PD-L1: llä, PD-L2: lla, CTLA-4: llä tai muilla erityisillä T-solujen kustannus- tai tarkistuspisteiden kohdennetuilla terapioilla;
7. Vakavat elektrolyyttien poikkeavuudet;
8. Maha -suolikanavan sairauksien, kuten aktiivisten mahalaukun tai pohjukaissuolen haavaumien, haavaisen koliitin tai varaamattomien kasvainten, esiintyminen aktiivisella verenvuotolla; tai muut olosuhteet, jotka voivat johtaa maha -suolikanavan verenvuotoon tai rei'itykseen (huomautus: maha -suolikanavan fistulat, jotka eivät ole parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen, kuten perunalaitos, perunasuuntainen tai retovaginaaliset fistulat, ovat syrjäytyneitä, ellei stoma ole luotu eikä aktiivisia oireita ole);
9. Valtimoiden tromboosin tai syvän laskimotromboosin historia 6 kuukauden kuluessa; Verenvuotohistoria tai verenvuoto- ja todisteita 2 kuukauden kuluessa;
10. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai lastenpotentiaalin naisia ​​positiivisella raskaustestillä ennen ensimmäistä annosta; tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät halua harjoittaa tiukasti ehkäisyä tutkimuksen aikana, samoin kuin heidän kumppaneitaan;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. Immunomodulaattorien, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö);
12. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet tautivapaita yli 3 vuotta, tai in situ -syöpiä, jotka voidaan parantaa riittävällä hoidolla);
13. Vakavien EKG -poikkeavuuksien tai aktiivisten sepelvaltimoiden taudin esiintyminen 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen tuloa, vaikeaa/epävakaa angina, äskettäin diagnosoitu angina tai sydäninfarkti tai New Yorkin sydänyhdistys (NYHA) II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
14. Potilaat, joilla on aktiiviset infektiot (kuume yli 38 ° C infektion vuoksi);
15. Potilaat, joilla on huonosti kontrolloitu hyperkalsemia, verenpaine tai diabetes;
16. Potilaat, joilla on vaikea keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, vaikea emfyseema jne.);
17. Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka vaikuttavat kliiniseen hoitoon tai keskushermoston sairauksien historiaan;
18. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita (suolen tukkeutuminen, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, aivoverisuonihäiriöt jne.);
19. Minkä tahansa CTCAE -luokan 2 tai suuremman myrkyllisyyden läsnäolo aikaisemmista hoidoista, joita ei ole ratkaistu (paitsi anemia, hiustenlähtö ja ihopigmentaatio);
20. Kaikki epävakaat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen;
21. Tutkijan mielestä potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.