Anticorps monoclonal SBRT + PD-1 dans des métastases hépatiques colorectales non résécables (SPARKLE-L)

Critères d'inclusion:

1. Le consentement éclairé écrit, signé volontairement et daté par le sujet, doit être obtenu conformément aux directives réglementaires et institutionnelles avant toute procédure liée au protocole d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine.
2. Les patients atteints d'adénocarcinome colorectal PMMR / MSS;
3. 18 à 75 ans;
4. Les patients atteints de métastases hépatiques du cancer du cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec ou sans lésions oligométastatiques extrahépatiques, qui sont jugées par le chirurgien hépatobiliaire au sein de l'équipe multidisciplinaire (MDT) comme inéligible pour une résection R0 Upfront des conditions suivantes: ① implication des branches gauche et droite de la veine portale au premier hile hépatique;
5. Les métastases hépatiques sont mesurables par imagerie (basée sur les critères RECIST 1,1), avec un diamètre maximal de ≤ 6 cm;
6. Les patients qui n'ont pas reçu de radiothérapie pour les métastases hépatiques, ou dont le tissu hépatique près du site d'irradiation prévu n'a pas été irradié auparavant et qui ont au moins 700 cc de volume hépatique en dehors de la zone de traitement;
7. L'hépatectomie antérieure, la chimiothérapie systémique ou la thérapie d'ablation locale ou la chimiothérapie hépatique de la pompe à perfusion artérielle est autorisée, avec une période de lavage de 2 semaines;
8. Child-Pugh Score Classe A;
9. ECOG Performance Status 0-1;
10. La numération sanguine périphérique et la fonction hépatique et rénale dans les gammes admissibles (testées dans les 15 jours avant le début du traitement);
11. Aucune histoire d'autres tumeurs malignes, et non enceintes ou d'allaitements, et une contraception efficace ne doivent être utilisées pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose;
12. Espérance de vie de ≥ 6 mois.

Critères d'exclusion:

1. L'hépatite active, la cirrhose ou le score de l'enfant-PUGH classe B ou C;
2. Métastases extrahépatiques: métastases osseuses ou cérébrales, ou ≥3 métastases pulmonaires non résécables (selon la 8e édition de l'UICC);
3. Métastases hépatiques non mesurables;
4. Antécédents d'allergies médicamenteuses sévères (y compris les allergies aux agents de platine, les antagonistes des récepteurs 5-FU, LV et 5-HT3);
5. Les patients qui ont participé ou participent actuellement à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines;
6. Antécédents de traitement préalable avec anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou toute autre thérapie ciblé par voie de contrôle des cellules T spécifique ou cible;
7. Anomalies d'électrolyte sévères;
8. Présence de maladies gastro-intestinales, telles que les ulcères gastriques ou duodénaux actifs, la colite ulcéreuse ou les tumeurs non réséquées avec des saignements actifs; ou d'autres conditions qui peuvent conduire à des saignements ou à la perforation gastro-intestinaux (Remarque: les fistules gastro-intestinales qui n'ont pas guéri après un traitement chirurgical, telles que les fistules rectovesicales, rectouréthral ou rectovaginales, sont exclusives à moins qu'une stomie n'ait été créée et qu'il n'y ait aucun symptôme actif);
9. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois; antécédents de saignement ou preuve de tendance des saignements dans les 2 mois;
10. Les femmes enceintes ou allaitées, ou les femmes de potentiel de procréation avec un test de grossesse positif avant la première dose; ou les participantes qui ne veulent pas pratiquer strictement la contraception au cours de l'étude, ainsi que leurs partenaires;
11. Les patients atteints de maladies actifs auto-immunes nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire l'utilisation d'immunomodulateurs, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs);
12. Présence d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception des tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative et sans maladie depuis plus de 3 ans, ou des cancers in situ qui peuvent être guéris avec un traitement adéquat);
13. Présence d'anomalies sévères de l'ECG ou d'une maladie coronarienne active dans les 12 mois avant l'entrée de l'étude, l'angine de poitrine sévère / instable, l'infarctus de l'angine de poitrine ou du myocarde nouvellement diagnostiqué ou une insuffisance cardiaque congestive de l'Association cardiaque de New York (NYHA) ou une insuffisance cardiaque congestive plus élevée;
14. Les patients atteints d'infections actives (fièvre supérieure à 38 ° C en raison d'une infection);
15. Les patients souffrant d'hypercalcémie, d'hypertension ou de diabète mal contrôlé;
16. Les patients atteints de maladies pulmonaires sévères (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, emphysème sévère, etc.);
17. Les patients souffrant de troubles psychiatriques affectant la gestion clinique ou des antécédents de maladies du système nerveux central;
18. Patients présentant des complications graves (obstruction intestinale, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, troubles cérébrovasculaires, etc.);
19. Présence de toute toxicité CTCAE de grade 2 ou plus à partir de traitements antérieurs qui n'ont pas résolu (à l'exception de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation cutanée);
20. Toute condition médicale instable qui peut affecter la sécurité des patients ou la conformité à l'étude;
21. Les patients jugés par l'investigateur ne sont pas adaptés à la participation à cet essai clinique.