早期干预高风险CCU

纳入标准：

• 年龄≥18岁。

• 无法解释的细胞减少至少4个月（在4个月内至少有两个单独的实验室，包括筛查时必须符合此标准）。 细胞减少症定义为以下≥1的存在：

  • 女性血红蛋白（HGB）<12 g/dl，男性<13g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.8×109/L*

  • 血小板计数（PLT）<150×109/l *已知具有Duffy-null基因型的患者必须具有贫血（女性HGB <12g/dl，男性HGB <13g/dl）和/或/或血小板减少症（PLT <150×<150× 109/L）有资格参加这项研究。

    • 1在任何髓样驱动基因中检测到的致病变异，其VAF至少为0.02（2％），可在筛查骨髓活检后的3个月内通过局部下一代血液或骨髓样品确定。
• 参与者必须每个克隆造血风险计算器（CHRS）的风险得分高。 有关计算，请参见附录C。
• 通过形态评估，筛查骨髓活检不得诊断出任何明显的血液系统恶性肿瘤，并且必须与多机构血液病理学综述确定的不知情的克隆细胞质（CCUS）诊断不明显。
• ECOG性能状态0-2（请参阅附录A）。

• 参与者必须符合以下定义的以下器官功能：

  • 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸乙酰乙酰乙酰氨酸跨激酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）≤3x正常（ULN）的上限。
  • 血清总胆红素<1.5倍ULN。 如果可以归因于无效的红细胞生成或吉尔伯特综合征，则可以接受更高的水平。 在这些情况下，需要研究赞助商评估者的批准。
  • 根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，肌酐清除率大于40 mL/min。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 对于早期药理干预队列的参与者：生育潜力的妇女必须在上次剂量和男性患有生殖潜力的女性伴侣后至少6个月内使用高效的避孕措施，应在治疗期间和最后3个月使用有效的避孕剂量。

排除标准：

• 同时需要主动的细胞毒性化学疗法和/或电离放射治疗。
• 已知的遗传骨髓衰竭障碍和/或种系对血液系统恶性肿瘤的倾向。
• 接受抗癌治疗，包括任何细胞毒性化学疗法，电离放射治疗，诸如Lenalidomide等免疫调节剂以及过去6个月内包括PARP抑制剂在内的靶向抗癌疗法。 这项研究未排除具有完全手术切除的患者。
• 抗癌治疗，包括任何细胞毒性化学疗法，电离放射疗法，诸如Lenalidomide等免疫调节剂和靶向剂（例如PARP抑制剂），这些剂计划在未来6个月内进行。 非转移性乳腺癌和前列腺癌或其他微抑制性维持疗法的荷尔蒙辅助治疗患者可能有资格酌情研究PI。
• 诊断患者一生中MDS，MPN，CMML，AML或任何其他造血恶性肿瘤。 这包括通过常规核型或鱼类发现的定义MDS定义染色体异常的个体。
• 同时存在的血液系统恶性前体状态，例如闷烧多发性骨髓瘤（SMM）和闷烧的Waldenstrom的大球蛋白血症。
• 存在早期血液学前体状态，例如单克隆肾上腺病（MGUS）和单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）。
• 主动不受控制的全身真菌，细菌或病毒感染（尽管适当的抗生素，抗病毒疗法和/或其他疗法，也定义为与感染有关的持续体征/症状，而无需改善）。
• 最近（3个月内）疫苗接种了任何活疫苗或疫苗接种，并在接下来的15个月内采用活衰减的疫苗。 *活疫苗的疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR组合疫苗），轮状病毒，天花，水痘和黄热病。
• 实验室证据，表明临床上有显着的红细胞溶血。
• 在体格检查或成像方面的嗜超胞症和/或门户高血压的证据。
• 怀孕或哺乳。