Intervención temprana en CCU de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.

• La (s) citopenia (s) inexplicada (s) durante al menos 4 meses (al menos dos laboratorios separados dentro de los 4 meses, incluido el momento de la detección, deben cumplir con estos criterios). Citopenia (s) definida como la presencia de ≥ 1 de los siguientes:

  • Hemoglobina (HGB) <12 g/dL para mujeres y <13g/dl para hombres
  • Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) <1.8 × 109/L*

  • El recuento de plaquetas (PLT) <150 × 109/L *Los pacientes que se sabe que tienen un genotipo nulo nulo deben tener anemia (HGB <12g/dL para mujeres, HGB <13g/dL para hombres) y/o trombocitopenia (PLT <150 × 109/l) para ser elegible para este estudio.

    • 1 variante patogénica detectada en cualquier gen del controlador mieloide con un VAF de al menos 0.02 (2%) identificado por la secuenciación local de la próxima generación (NGS) de la sangre periférica o la muestra de médula ósea dentro de los 3 meses posteriores a la detección de la biopsia de la médula ósea.
• Los participantes deben tener una puntuación de alto riesgo según la calculadora de riesgo de hematopoyesis clonal (CHRS). Ver Apéndice C para el cálculo.
• El detección de la biopsia de la médula ósea no debe ser diagnóstica de ninguna malignidad hematológica manifiesta por evaluación morfológica y debe ser consistente con un diagnóstico de citopenia clonal de importancia desconocida (CCU) según lo determinado por la revisión de hematopatología multiinstitucional.
• Estado de rendimiento de ECOG 0-2 (ver Apéndice A).

• Los participantes deben cumplir con la siguiente función de órgano como se define a continuación:

  • Aspartato sérico aminotransferasa/transaminasa oxaloacética glutámica sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤3x Límite superior de lo normal (ULN).
  • Sero total bilirrubina <1.5x Uln. Los niveles más altos son aceptables si estos pueden atribuirse a la eritropoyesis ineficaz o el síndrome de Gilbert. En estos casos, se requiere la aprobación del patrocinador del estudio-investigador.
  • El espacio libre de creatinina mayor de 40 ml/min basado en la estimación de la tasa de filtración glomerular Cockcroft-Gault.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Para los participantes de la cohorte de intervención farmacológica temprana: las mujeres del potencial de maternidad deben usar una anticoncepción altamente efectiva durante el tratamiento durante al menos 6 meses después de la última dosis y los hombres con parejas femeninas del potencial reproductivo deben usar una anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 3 meses después del último dosis.

Criterios de exclusión:

• Malignidad primaria concurrente que requiere quimioterapia citotóxica activa y/o radioterapia ionizante.
• Conocido el trastorno de insuficiencia de médula ósea heredada y/o la predisposición de la línea germinal a la malignidad hematológica.
• Recibo de terapia anticancerígena que incluye cualquier quimioterapia citotóxica, radioterapia ionizante, agentes inmunomoduladores como la lenalidomida y las terapias anticancerígenas específicas, incluidos los inhibidores de la PARP en los últimos 6 meses. Los pacientes con resección quirúrgica completa de un tumor no están excluidos de este estudio.
• La terapia anticancerígena, incluida cualquier quimioterapia citotóxica, radioterapia ionizante, agentes inmunomoduladores como la lenalidomida y los agentes específicos como los inhibidores de PARP, planificados en los próximos 6 meses. Los pacientes con terapia adyuvante hormonal para cáncer de seno y próstata no metastásicos u otras terapias de mantenimiento mínimamente mielosupresivas para cáncer no metastásico pueden ser elegibles a discreción del estudio PI.
• Diagnóstico de MDS, MPN, CMML, AML o cualquier otra malignidad hematolinfoide en la vida del paciente. Esto incluye individuos con anormalidades cromosómicas que definen MDS identificadas a través de cariotipo o peces convencionales.
• Presencia de un estado precursor de malignidad hematológica concurrente, como el mieloma múltiple ardiente (SMM) y la macroglobulinemia de Waldenstrom ardiente.
• Presencia de un precursor hematológico en etapa temprana como gammopatía monoclonal de importancia indeterminada (MGUS) y linfocitosis de células B monoclonales (MBL).
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada activa (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoras a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento).
• Vacunación reciente (dentro de 3 meses) con cualquier vacuna viva atenuada o vacunación con vacuna viva atenuada planificada durante los próximos 15 meses. *Las vacunas vidas atenuadas incluyen sarampión, paperas, rubéola (vacuna combinada MMR), rotavirus, viruela, varicela y fiebre amarilla.
• Evidencia de laboratorio indicativa de hemólisis de glóbulos rojos clínicamente significativos.
• Hipersplenismo y/o evidencia de hipertensión portal en exámenes físicos o imágenes.
• Embarazada o lactante.