Frühzeitige Intervention in CCUs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.

• Unerklärte Zytopenie (en) für mindestens 4 Monate (mindestens zwei getrennte Labors innerhalb von 4 Monaten, einschließlich des Screenings, müssen diese Kriterien erfüllen). Zytopenie (en) definiert als das Vorhandensein von ≥ 1 der folgenden:

  • Hämoglobin (HGB) <12 g/dl für Frauen und <13g/dl für Männer
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,8 × 109/L*

  • Thrombozytenzahl (PLT) <150 × 109/L *Patienten, von denen bekannt ist 109/l) Anspruch auf diese Studie.

    • 1 pathogene Variante, die in jedem myeloiden Treibergen mit einem VAF von mindestens 0,02 (2%) nach der lokalen Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) der peripheren Blut- oder Knochenmarkprobe innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening der Knochenmarkbiopsie identifiziert wurde.
• Die Teilnehmer müssen einen hohen Risikowert pro klonaler Hämatopoese -Risikorechner (CHRS) haben. Siehe Anhang C für die Berechnung.
• Das Screening der Knochenmarkbiopsie darf durch morphologische Bewertung keine offene hämatologische Malignität diagnostisch sein und muss mit einer Diagnose einer klonalen Zytopenie mit unbekannter Bedeutung (CCUs) übereinstimmen, wie durch multi-institutionelle Hämatopathologie-Übersicht bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A).

• Die Teilnehmer müssen die folgende Orgelfunktion erfüllen, wie unten definiert:

  • Serum -Aspartat -Aminotransferase/Serumglutamic Oxalacetic -Transaminase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3x Obergrenze des Normalen (ULN).
  • Serum Total Bilirubin <1,5x uln. Höhere Werte sind akzeptabel, wenn diese auf eine ineffektive Erythropoese oder das Gilbert -Syndrom zurückgeführt werden können. In diesen Fällen ist eine Genehmigung des Studiensponsor-Investigators erforderlich.
  • Kreatinin-Clearance von mehr als 40 ml/min basierend auf der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate von Cockcroft-Gault.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.
• Für Teilnehmer der frühen pharmakologischen Interventionskohorte: Frauen mit Geburtspotential müssen während der Behandlung mindestens 6 Monate nach der letzten Dosi Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige primäre Malignität, die eine aktive zytotoxische Chemotherapie und/oder ionisierende Strahlentherapie erfordert.
• Bekannte erbte Knochenmarkversagenerkrankung und/oder Keimbahn -Veranlagung zur hämatologischen Malignität.
• Erhalt der Krebstherapie einschließlich einer zytotoxischen Chemotherapie, einer ionisierenden Strahlentherapie, immunmodulatorischen Mittel wie Lenalidomid und gezielten Krebstherapien einschließlich PARP-Inhibitoren innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit vollständiger chirurgischer Resektion eines Tumors sind nicht von dieser Studie ausgeschlossen.
• Die Antikrebstherapie, einschließlich einer zytotoxischen Chemotherapie, einer ionisierenden Strahlentherapie, immunmodulatorischen Mittel wie Lenalidomid und gezielten Wirkstoffen wie PARP-Inhibitoren, geplant in den nächsten 6 Monaten. Patienten mit hormoneller adjuvanter Therapie bei nicht metastatischer Brust- und Prostatakrebs oder anderen minimal-myelosuppressiven Erhaltungstherapien bei nicht-metastasiertem Krebs können nach Ermessen der Studie PI in Frage kommen.
• Diagnose von MDS, MPN, CMML, AML oder einer anderen Hämatolymphoid -Malignität in der Lebensdauer des Patienten. Dies schließt Personen mit MDS-definierenden chromosomalen Anomalien ein, die über konventionelles Karyotyp oder Fisch identifiziert wurden.
• Vorhandensein eines gleichzeitigen hämatologischen Malignitäts -Vorläuferzustands, wie z. B. schwelendes Myelom (SMM) und die Makroglobulinämie von Waldenstrom.
• Vorhandensein einer hämatologischen Vorläuferzustand im Frühstadium als monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) und monoklonaler B-Zell-Lymphozytose (MBL).
• Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen (definiert als laufende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Verbesserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung).
• Jüngste (innerhalb von 3 Monaten) Impfung mit einem lebenden Impfstoff oder einer Impfung mit lebendigem gedämpftem Impfstoff, der in den nächsten 15 Monaten geplant ist. *Lebende gedämpfte Impfstoffe umfassen Masern, Mumps, Röteln (MMR -kombinierter Impfstoff), Rotavirus, Pocken, Windpocken und Gelbfieber.
• Labornachweise, die auf eine klinisch signifikante Hämolyse der roten Zellen hinweisen.
• Hypersplenismus und/oder Hinweis auf portale Hypertonie bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung.
• Schwanger oder stillend.