Vroege interventie bij CCU's met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.

• Onverklaarbare cytopenie (en) gedurende ten minste 4 maanden (ten minste twee afzonderlijke laboratoria binnen 4 maanden, inclusief op het moment van screening, moet aan deze criteria voldoen). Cytopenie (s) gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 van het volgende:

  • Hemoglobine (HGB) <12 g/dl voor vrouwen en <13 g/dl voor mannen
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,8 × 109/l*

  • Platelplaatken (PLT) <150 × 109/L *Patiënten waarvan bekend is dat ze een Duffy-Null-genotype hebben, moeten bloedarmoede hebben (HGB <12G/DL voor vrouwen, HGB <13G/dl voor mannen) en/of trombocytopenie (PLT <150 × 109/l) Om in aanmerking te komen voor deze studie.

    • 1 Pathogene variant gedetecteerd in elk myeloïde driver -gen met een VAF van ten minste 0,02 (2%) geïdentificeerd door lokale volgende generatie sequencing (NGS) van perifeer bloed of beenmergmonster binnen 3 maanden na screening beenmergbiopsie.
• Deelnemers moeten een hoge risicoscore hebben volgens de klonale hematopoiesis Risk Calculator (CHRS). Zie Bijlage C voor berekening.
• Screening beenmergbiopsie mag niet diagnostisch zijn voor enige openlijke hematologische maligniteit door morfologische beoordeling en moet consistent zijn met een diagnose van klonale cytopenie van onbekende betekenis (CCU's) zoals bepaald door multi-institutionele hematopathologie-beoordeling.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (zie Bijlage A).

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgelfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Serum aspartaat aminotransferase/serum glutamic oxaloacetisch transaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3x bovengrens van normaal (ULN).
  • Serum totaal bilirubine <1,5x uln. Hogere niveaus zijn acceptabel als deze kunnen worden toegeschreven aan ineffectieve erytropoëse of het syndroom van Gilbert. In deze gevallen is goedkeuring van de onderzoekssponsor-investator vereist.
  • Creatinine-klaring groter dan 40 ml/min op basis van de schatting van de cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid.
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Voor deelnemers aan het vroege farmacologische interventiecohort: vrouwen van het vruchtbaar potentieel moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis en mannen met vrouwelijke partners van reproductief potentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige primaire maligniteit die actieve cytotoxische chemotherapie en/of ioniserende radiotherapie vereist.
• Bekende erfelijke beenmergfalenstoornis en/of kiemlijnaanleg voor hematologische maligniteit.
• Ontvangst van anti-kankertherapie inclusief cytotoxische chemotherapie, ioniserende radiotherapie, immunomodulerende middelen zoals lenalidomide en gerichte anti-kankertherapieën inclusief PARP-remmers binnen de afgelopen 6 maanden. Patiënten met volledige chirurgische resectie van een tumor zijn niet uitgesloten van deze studie.
• Anti-kankertherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, ioniserende radiotherapie, immunomodulerende middelen zoals lenalidomide en gerichte middelen zoals PARP-remmers, gepland in de komende 6 maanden. Patiënten met hormonale adjuvante therapie voor niet-metastatische borst- en prostaatkanker of andere minimaal myelosuppressieve onderhoudstherapieën voor niet-metastatische kanker kunnen in aanmerking komen aan het discretie van de studie PI.
• Diagnose van MDS, MPN, CMML, AML of andere hematolymfoïde maligniteit in het leven van de patiënt. Dit omvat personen met MDS-definiërende chromosomale afwijkingen die zijn geïdentificeerd via conventioneel karyotype of vis.
• Aanwezigheid van een gelijktijdige hematologische maligniteitsvoorloperstaat, zoals smeulend multipel myeloom (SMM), en smeulende macroglobulinemie van Waldenstrom.
• Aanwezigheid van een vroeg stadium hematologische voorloper-toestand-zo-zo als monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGU's) en monoklonale B-cellymfocytose (MBL).
• Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als lopende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling).
• Recente (binnen 3 maanden) vaccinatie met een levend verzwakt vaccin of vaccinatie met levend verzwakt vaccin gepland gedurende de komende 15 maanden. *Live verzwakte vaccins omvatten mazelen, bof, rodehond (MMR gecombineerd vaccin), rotavirus, pokken, waterpokken en gele koorts.
• Laboratoriumbewijs indicatief voor klinisch significante hemolyse van rode cellen.
• Hyperssplenisme en/of bewijs van portale hypertensie op lichamelijk onderzoek of beeldvorming.
• Zwanger of lacterend.