Intervention précoce dans les CCU à haut risque

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans.

• La cytopénie inexpliquée (s) pendant au moins 4 mois (au moins deux laboratoires distincts dans les 4 mois, y compris au moment du dépistage, doivent répondre à ces critères). Cytopénie (s) définie comme la présence de ≥ 1 des éléments suivants:

  • Hémoglobine (HGB) <12 g / dl pour les femmes et <13g / dl pour les hommes
  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1,8 × 109 / L *

  • Le nombre de plaquettes (PLT) <150 × 109 / L * Les patients connus pour avoir un génotype null duffy doivent avoir une anémie (HGB <12g / dl pour les femmes, HGB <13g / dL pour les hommes) et / ou la thrombocytopénie (PLT <150 × 109 / L) pour être éligible à cette étude.

    • 1 variante pathogène détectée dans tout gène de conducteur myéloïde avec un VAF d'au moins 0,02 (2%) identifié par séquençage local de prochaine génération (NGS) d'échantillon de sang périphérique ou de moelle osseuse dans les 3 mois suivant le dépistage de la biopsie de la moelle osseuse.
• Les participants doivent avoir un score de risque élevé par la calculatrice de risque d'hématopoïèse clonale (CHRS). Voir l'annexe C pour le calcul.
• Le dépistage de la biopsie de la moelle osseuse ne doit pas être diagnostique d'une malignité hématologique manifeste par évaluation morphologique et doit être cohérente avec un diagnostic de cytopénie clonale de signification inconnue (CCUS) telle que déterminée par revue multi-institutionnelle d'hématopathologie.
• ECOG Performance Status 0-2 (voir l'annexe A).

• Les participants doivent répondre à la fonction d'organe suivante telle que définie ci-dessous:

  • L'aspartate sérique aminotransférase / transaminase oxaloacétique glutamique sérique (AST / SGOT) et l'alanine aminotransférase (ALT / SGPT) ≤3x Limite supérieure normale (ULN).
  • Bilirubine totale sérique <1,5x uln. Des niveaux plus élevés sont acceptables si ceux-ci peuvent être attribués à l'érythropoïèse inefficace ou au syndrome de Gilbert. Dans ces cas, l'approbation du sponsor-investigateur de l'étude est nécessaire.
  • Le dégagement de la créatinine supérieure à 40 ml / min sur la base de l'estimation du taux de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault.
• Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Pour les participants à la cohorte d'intervention pharmacologique précoce: les femmes de potentiel de procréation doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement pendant au moins 6 mois après la dernière dose et les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur devraient utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion:

• Maligne primaire simultanée nécessitant une chimiothérapie cytotoxique active et / ou une radiothérapie ionisante.
• Trouble de défaillance de la moelle osseuse héréditaire connue et / ou prédisposition à la lignée germinale à la malignité hématologique.
• Réception de la thérapie anticancéreuse, y compris toute chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie ionisante, les agents immunomodulatrices tels que le lénalidomide et les thérapies anticancéreuses ciblées, y compris les inhibiteurs de PARP au cours des 6 derniers mois. Les patients présentant une résection chirurgicale complète d'une tumeur ne sont pas exclus de cette étude.
• La thérapie anticancéreuse, y compris toute chimiothérapie cytotoxique, la radiothérapie ionisante, les agents immunomodulatrices tels que le lénalidomide et les agents ciblés tels que les inhibiteurs du PARP, prévus dans les 6 prochains mois. Les patientes sous traitement adjuvant hormonal pour un cancer du sein et de la prostate non métastatique ou d'autres thérapies d'entretien mini-myélosuppressives pour un cancer non métastatique peuvent être éligibles à la discrétion de l'étude PI.
• Diagnostic de MDS, MPN, CMML, AML ou toute autre malignité hématolymphoïde au cours de la vie du patient. Cela comprend les personnes atteintes d'anomalies chromosomiques définissant le MDS identifiées par le caryotype ou le poisson conventionnel.
• Présence d'un état précurseur de malignité hématologique simultanée, comme le myélome multiple qui coule (SMM), et la macroglobulinémie de Waldenstrom qui fusionne.
• Présence d'un état précurseur hématologique à un stade précoce, tel que la gammopathie monoclonale de la signification indéterminée (MGUS) et la lymphocytose monoclonale des cellules B (MBL).
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée (définie comme des signes / symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré les antibiotiques appropriés, la thérapie antivirale et / ou tout autre traitement).
• La vaccination récente (dans les 3 mois) avec un vaccin ou une vaccination atténué en direct avec un vaccin atténué vivant prévu au cours des 15 prochains mois. * Les vaccins atténués vivants comprennent la rougeole, les oreillons, la rubéole (vaccin combiné MMR), le rotavirus, la variole, la varicelle et la fièvre jaune.
• Preuve de laboratoire indiquant une hémolyse des cellules rouges cliniquement significative.
• Hypersplénisme et / ou preuve d'hypertension portale à l'examen physique ou à l'imagerie.
• Enceinte ou allaitant.