Varhainen interventio korkean riskin CCU: lla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.

• Selittämättömät sytopenia (t) vähintään 4 kuukauden ajan (vähintään kaksi erillistä laboratoriota 4 kuukauden kuluessa, mukaan lukien seulonnan ajankohtana on täytettävä tämä kriteeri). Sytopenia (t) määritelty seuraavien ≥ 1: n läsnäoloksi:

  • Hemoglobiini (HGB) <12 g/dl naisille ja <13 g/dl miehille
  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) <1,8 × 109/l*

  • Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) <150 × 109/L *potilailla, joiden tiedetään olevan duffy-nolla-genotyyppiä, on oltava anemia (HGB <12 g/dl naisilla, HGB <13 g/dl miehille) ja/tai trombosytopenia (PLT <150 x 109/L) olla kelvollinen tähän tutkimukseen.

    • 1 Patogeeninen variantti, joka havaitaan millä tahansa myeloidikuljettajageenillä, jonka VAF on vähintään 0,02 (2%), jotka on tunnistettu perifeerisen veren tai luuytimen näytteen paikallisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) 3 kuukauden kuluessa luuytimen biopsian seulonnasta.
• Osallistujilla on oltava korkea riskipistemäärä kloonaalinen hematopoiesis -riskilaskin (CHRS) kohti. Katso laskelmasta liite C.
• Luuytimen biopsian seulonta ei saa olla diagnostinen avoimesta hematologisesta pahanlaatuisuudesta morfologisella arvioinnilla, ja sen on oltava yhdenmukainen tuntemattoman merkityksen (CCUS) kloonaalisen sytopenian diagnoosin kanssa moni-instituution hematopatologiakatsauksella.
• ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 (katso liite A).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Seerumin aspartaatti -aminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi (AST/SGOT) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤3x normaalin yläraja (ULN).
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5x uln. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos nämä voidaan johtua tehottomasta erytropoieesista tai Gilbertin oireyhtymästä. Näissä tapauksissa vaaditaan tutkimuksen sponsori-investigaattorin hyväksyntää.
  • Kreatiniinipuhde yli 40 ml/min perustuen Cockcroft-Gault-glomerulaarisen suodatusnopeuden arviointiin.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Varhaisen farmakologisen interventiokohortin osallistujille: Laskentapotentiaalin naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta ja miehistä, joilla on lisääntymispotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen jälkeen annos.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista sytotoksista kemoterapiaa ja/tai ionisoivaa sädehoitoa.
• Tunnetut perinnölliset luuytimen vajaatoimintahäiriöt ja/tai ituradan taipumus hematologiseen pahanlaatuisuuteen.
• Syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen, mukaan lukien mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, ionisoiva sädehoito, immunomoduloivat aineet, kuten lenalidomidi, ja kohdennettuja syöpälääkkeitä, mukaan lukien PARP-estäjät viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaita, joilla kasvaimen täydellinen kirurginen resektio, ei ole suljettu tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Syövän vastainen terapia, mukaan lukien kaikki sytotoksiset kemoterapiat, ionisoiva sädehoito, immunomoduloivat aineet, kuten lenalidomidi, ja kohdennetut aineet, kuten PARP-estäjät, suunnitellut seuraavan 6 kuukauden aikana. Hormonaalisten adjuvanttihoidon potilaat ei-metastaattisiin rintojen ja eturauhassyövän tai muun minimaalisesti myelosuppressiivisten ylläpitohoitojen suhteen ei-metastaattiseen syövään voivat olla oikeutettuja tutkimuksen PI: n harkinnan mukaan.
• MDS: n, MPN: n, CMML: n, AML: n tai minkä tahansa muun hematolymfoidisen pahanlaatuisuuden diagnoosi potilaan elinaikana. Tähän sisältyy henkilöitä, joilla on MDS-määritteleviä kromosomaalisia poikkeavuuksia tavanomaisen kariotyypin tai kalan avulla.
• Samanaikaisen hematologisen pahanlaatuisuuden esiastevaltion läsnäolo, kuten multippeli myelooma (SMM) ja Waldenstromin makroglobulinemia.
• Varhaisen vaiheen hematologisen esiasteen läsnäolo, kuten monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys (MGUS) ja monoklonaalinen B-solujen lymfosytoosi (MBL).
• Aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi oireiksi, jotka liittyvät infektioon ilman parannusta, huolimatta asianmukaisista antibiooteista, viruslääkehoidosta ja/tai muusta hoidosta).
• Viimeaikaiset (3 kuukauden kuluessa) rokotukset kaikilla elävien heikentyneiden rokotteiden tai rokotusten kanssa seuraavan 15 kuukauden aikana suunnitellulla elävällä heikentynyt rokote. *Elävää heikentyneitä rokotteita ovat tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR -yhdistetty rokote), rotavirus, isorokko, vesirokko ja keltainen kuume.
• Laboratoriotiedot viittaavat kliinisesti merkitsevään punasolujen hemolyysiin.
• Hypersplenismi ja/tai todisteet portaalin verenpaineesta fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa.
• Raskaana tai imettävä.