Wczesna interwencja w CCU wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat.

• Niewyjaśniona cytopenia (y) przez co najmniej 4 miesiące (co najmniej dwa oddzielne laboratoria w ciągu 4 miesięcy, w tym w momencie badania przesiewowego, muszą spełniać te kryteria). Cytopenia (ów) zdefiniowana jako obecność ≥ 1 z następujących:

  • Hemoglobina (HGB) <12 g/dl dla kobiet i <13 g/dl dla mężczyzn
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,8 × 109/l*

  • Liczba płytek krwi (PLT) <150 × 109/l *pacjentów, o których wiadomo, że ma genotyp zerowy Duffy, musi mieć niedokrwistość (HGB <12 g/dl dla kobiet, HGB <13 g/dl dla mężczyzn) i/lub małopłytkowość (PLT <150 × 109/l) do kwalifikowania się do tego badania.

    • 1 wariant patogenny wykryty w dowolnym genie sterownika szpikowego z VAF co najmniej 0,02 (2%) zidentyfikowanym przez lokalne sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) próbki krwi obwodowej lub szpiku kostnego w ciągu 3 miesięcy od biopsji szpiku kostnego.
• Uczestnicy muszą mieć wysoki wynik ryzyka według klonalnego kalkulatora ryzyka hematopoiesis (CHRS). Obliczenia patrz załącznik C.
• Biopsja szpiku kostnego nie może być diagnostyczna żadnej jawnej nowotworu hematologicznego przez ocenę morfologiczną i musi być spójna z diagnozą klonalnej cytopenii o nieznanym znaczeniu (CCUS) określonym za pomocą wieloinstytucjonalnego przeglądu hematopatologii.
• Status wydajności ECOG 0-2 (patrz załącznik A).

• Uczestnicy muszą spełniać następującą funkcję narządów zgodnie z definicją poniżej:

  • Aminotransferaza w surowicy/w surowicy glutamiczna transaminaza szczawiczna (AST/SGOT) i aminotransferaza alaniny (Alt/SGPT) ≤3x górna granica normalnej (ULN).
  • Całkowita bilirubina w surowicy <1,5x łopatka. Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać nieskutecznemu erytropoiesisowi lub zespołowi Gilberta. W takich przypadkach wymagane jest zatwierdzenie przez sponsora badań-Investigator.
  • Prześwit kreatyniny większy niż 40 ml/min w oparciu o oszacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej glomerowej.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku uczestników wczesnej farmakologicznej grupy interwencyjnej: kobiety o potencjale dziecięcej muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce i mężczyzn z kobietami o potencjale reprodukcyjnym powinny zastosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po ostatnim dawka.

Kryteria wykluczenia:

• Równoczesne pierwotne nowotwory wymagające aktywnej chemioterapii cytotoksycznej i/lub radioterapii jonizującej.
• Znane odziedziczone zaburzenie niewydolności szpiku kostnego i/lub predyspozycje linii zarodkowej do nowotworu hematologicznego.
• Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej, w tym dowolnej chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii jonizującej, środki immunomodulujące, takie jak lenalidomid, oraz ukierunkowane terapie przeciwnowotworowe, w tym inhibitory PARP w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z całkowitą chirurgiczną resekcją guza nie są wykluczeni z tego badania.
• Terapia przeciwnowotworowa, w tym każda chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia jonizująca, środki immunomodulujące, takie jak lenalidomid i środki ukierunkowane, takie jak inhibitory PARP, planowane w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Pacjenci z hormonalnej terapii adiuwantowej dla nieMetastatycznego raka piersi i prostaty lub innych minimalnie-mielosupresyjnych terapii podtrzymujących raka niepotrzebnego mogą kwalifikować się do uznania badania PI.
• Diagnoza MDS, MPN, CMML, AML lub dowolnej innej nowotworu hematolimfoidalnego w życiu pacjenta. Obejmuje to osoby z nieprawidłowościami chromosomalnymi definiującymi MDS zidentyfikowanymi za pomocą konwencjonalnego kariotypu lub ryb.
• Obecność jednoczesnego stanu prekursorowego nowotworów hematologicznych, takich jak tlący szpiczak mnogiego (SMM) i tlący się makroglobulinemia Waldenstroma.
• Obecność wczesnego stadium hematologicznego stanu prekursorowego-jak gammopatia monoklonalna o nieokreślonej istotności (MGU) i monoklonalnej limfocytozie komórek B (MBL).
• Aktywna niekontrolowana infekcja grzybowa, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako ciągłe objawy/objawy związane z zakażeniem bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia).
• Ostatnie (w ciągu 3 miesięcy) szczepienie wszelką żywa osłabiona szczepionka lub szczepienie z żywą osłabioną szczepionką zaplanowaną w ciągu najbliższych 15 miesięcy. *Żywe osłabione szczepionki obejmują odrę, świnkę, różyczkę (połączona szczepionka MMR), rotawirus, ospę, ospę wietrzną i żółtą gorączkę.
• Dowody laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną hemolizę krwinek czerwonych.
• Hipersplenizm i/lub dowody nadciśnienia portalu podczas badania fizykalnego lub obrazowania.
• W ciąży lub karmiących.