Korai beavatkozás a magas kockázatú CCU -kban

Befogadási kritériumok:

• Életkor ≥18 év.

• Legalább 4 hónapig megmagyarázhatatlan citopenia (ek) (legalább két külön laboratóriumban 4 hónapon belül, beleértve a szűrés időpontját is, meg kell felelnie ennek a kritériumnak). A citopénia (ek) a következők ≥ 1 jelenlétének határozható meg:

  • Hemoglobin (HGB) <12 g/dl nők és <13g/dl férfiak számára
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,8 × 109/l*

  • A vérlemezkeszám (PLT) <150 × 109/L *A Duffy-Null genotípusú betegeknek vérszegénységnek kell lennie (HGB <12G/dL nőknél, HGB <13G/DL férfiak számára) és/vagy trombocitopenia (PLT <150 × 150 × 109/l), hogy jogosult legyen erre a tanulmányra.

    • 1 A mieloid meghajtó génben kimutatott patogén variáns, legalább 0,02 (2%) VAF -mel, amelyet a perifériás vér- vagy csontvelő minta helyi következő generációs szekvenálásával (NGS) azonosítottak, a csontvelő biopszia szűrésétől számított 3 hónapon belül.
• A résztvevőknek magas kockázati pontszámmal kell rendelkezniük a klonális hematopoiesis kockázati számológép (CHR) alapján. A kiszámításhoz lásd a C. függeléket.
• A csontvelő-biopszia szűrése nem lehet diagnosztizálni a nyilvánvaló hematológiai malignitást morfológiai értékeléssel, és összhangban kell lennie az ismeretlen jelentőségű klonális citopenia diagnosztizálásával (CCU), a multi-intézményi hematopatológia áttekintésével.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 (lásd az A. függeléket).

• A résztvevőknek meg kell felelniük a következő szervfüggvénynek az alábbiakban meghatározottak szerint:

  • Szérum aszpartát -aminotranszferáz/szérum glutamamikus oxalo -ecetocetikus transzamináz (AST/SGOT) és alanin -aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤3x normál felső határ (uln).
  • A szérum teljes bilirubin <1,5x uln. A magasabb szint elfogadható, ha ezek a nem hatékony eritropoiesis vagy Gilbert -szindrómának tulajdoníthatók. Ezekben az esetekben a vizsgálati szponzor-investigator jóváhagyására van szükség.
  • A kreatinin clearance nagyobb, mint 40 ml/perc, a Cockcroft-Gault glomeruláris szűrési sebesség becslése alapján.
• Megértési képesség és az írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírására való hajlandóság.
• A korai farmakológiai beavatkozási kohorsz résztvevői számára: A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek az utolsó adag után legalább 6 hónapig a kezelés során rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és a reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak a kezelés során hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni dózis.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű primer malignitás, amely aktív citotoxikus kemoterápiát és/vagy ionizáló sugárterápiát igényel.
• Az ismert öröklött csontvelő -hibás rendellenesség és/vagy a csíravonal -hajlam a hematológiai rosszindulatú daganatokra.
• A rákellenes terápia kézhezvétele, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, az ionizáló sugárterápiát, az immunmoduláló szereket, például a lenalidomidot és a célzott rákellenes terápiákat, beleértve a PARP-gátlókat, az elmúlt 6 hónapban. A tumor teljes műtéti reszekciójával rendelkező betegeket nem zárják ki ebből a vizsgálatból.
• A rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, az ionizáló sugárterápiát, az immunmoduláló szereket, például a lenalidomidot és a célzott szereket, például a PARP-gátlókat, amelyeket a következő 6 hónapban terveztek. A nem metasztatikus emlő- és prosztatarák, vagy más minimálisan myelosuppressive karbantartási terápiák hormonális adjuváns kezelésben részesülő betegek nem-metasztatikus rák kezelésére jogosultak lehetnek a PI vizsgálat mérlegelési jogkörébe.
• Az MDS, MPN, CMML, AML vagy bármely más hematolimfoid malignitás diagnosztizálása a beteg élettartama alatt. Ide tartoznak az MDS-meghatározó kromoszómális rendellenességekkel rendelkező egyének is, amelyeket a hagyományos kariotípus vagy halak alapján azonosítottak.
• Egyidejű hematológiai malignitási prekurzor állapot, például a myeloma multiplex (SMM) és a Waldenstrom makroglobulinémiájának parázslójának jelenléte.
• A korai stádiumú hematológiai prekurzor jelenléte, mint például a meghatározatlan szignifikancia (MGUS) és a monoklonális B-sejt limfocitózis (MBL) monoklonális gamopathia jelenléte.
• Aktív, ellenőrizetlen szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a megfelelő antibiotikumok, az antivirális kezelés és/vagy más kezelés ellenére a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos tünetek/tünetek).
• A közelmúltbeli (3 hónapon belül) oltás bármilyen élő, csillapított oltással vagy oltással, a következő 15 hónapban tervezett élő, csillapított oltással. *Az élő csillapított oltások közé tartozik a kanyaró, a mumpsz, a rubeola (MMR kombinált oltás), a rotavírus, a himlő, a bárányhimlő és a sárga láz.
• Laboratóriumi bizonyítékok, amelyek a klinikailag szignifikáns vörösvértest -hemolízist jelzik.
• Hypersplenizmus és/vagy a portális hipertónia bizonyítéka a fizikai vizsga vagy a képalkotás során.
• Terhes vagy szoptató.