Tidig intervention i CCU med hög risk

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥18 år.

• Oförklarliga cytopeni (er) i minst fyra månader (minst två separata laboratorier inom fyra månader inklusive vid screening måste uppfylla dessa kriterier). Cytopeni (er) definierade som närvaron av ≥ 1 av följande:

  • Hemoglobin (HGB) <12 g/dl för kvinnor och <13g/dl för män
  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,8 × 109/l*

  • Trombocytantal (PLT) <150 × 109/L *Patienter som är kända för att ha en duffy-noll genotyp måste ha anemi (HGB <12G/DL för kvinnor, HGB <13G/DL för män) och/eller trombocytopeni (PLT <150 × 109/l) för att vara berättigad till denna studie.

    • 1 patogen variant detekterad i någon myeloid drivergen med en VAF av minst 0,02 (2%) identifierad av lokal nästa generations sekvensering (NGS) av perifert blod eller benmärgsprov inom 3 månader från screening av benmärgsbiopsi.
• Deltagarna måste ha en hög riskpoäng per klonal hematopoiesis riskberäknare (CHR). Se bilaga C för beräkning.
• Screening Benmärgsbiopsi får inte vara diagnostisk för någon öppen hematologisk malignitet genom morfologisk bedömning och måste vara förenlig med en diagnos av klonal cytopeni av okänd betydelse (CCU), såsom bestäms genom multi-institutionell hematopatologiöversikt.
• ECOG-prestanda status 0-2 (se bilaga A).

• Deltagarna måste uppfylla följande organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Serumaspartat aminotransferas/serum glutamiskt oxaloättiketiskt transaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤3x övre gräns för normal (Uln).
  • Serum Totalt bilirubin <1,5x uln. Högre nivåer är acceptabla om dessa kan tillskrivas ineffektiva erytropoies eller Gilberts syndrom. I dessa fall krävs godkännande från studiens sponsorundersökare.
  • Kreatinin clearance större än 40 ml/min baserat på Cockcroft-Gault glomerulär filtreringshastighetsberäkning.
• Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.
• För deltagare i den tidiga farmakologiska interventionskohorten: Kvinnor med barnfödelsepotential måste använda mycket effektiv preventivmedel under behandlingen i minst 6 månader efter den sista dosen och män med kvinnliga partners med reproduktiv potential bör använda effektiv preventivmedel under behandlingen och i 3 månader efter den sista dos.

Uteslutningskriterier:

• Samtidig primär malignitet som kräver aktiv cytotoxisk kemoterapi och/eller joniserande strålterapi.
• Känd ärftlig benmärgsfelstörning och/eller kimlinjeföreställning mot hematologisk malignitet.
• Mottagande av anticancerbehandling inklusive all cytotoxisk kemoterapi, joniserande strålterapi, immunmodulerande medel såsom lenalidomid och riktade anti-cancerterapier inklusive PARP-hämmare under de senaste 6 månaderna. Patienter med fullständig kirurgisk resektion av en tumör utesluts inte från denna studie.
• Anti-cancerterapi, inklusive all cytotoxisk kemoterapi, joniserande strålterapi, immunmodulerande medel såsom lenalidomid och riktade medel såsom PARP-hämmare, planerade under de kommande 6 månaderna. Patienter på hormonell adjuvansbehandling för icke-metastatisk bröst- och prostatacancer eller annan minimalt myelosuppressiva underhållsterapier för icke-metastaserande cancer kan vara berättigade efter bedömningen av studien PI.
• Diagnos av MDS, MPN, CMML, AML eller någon annan hematolymfoid malignitet i patientens livstid. Detta inkluderar individer med MDS-definierande kromosomala avvikelser identifierade via konventionell karyotyp eller fisk.
• Närvaro av ett samtidigt hematologiskt malignitetsföregångstillstånd, såsom att smälta multipel myelom (SMM), och ultrande Waldenströms makroglobulinemi.
• Närvaro av en hematologisk föregångare i tidigt stadium som monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) och monoklonal B-celllymfocytos (MBL).
• Aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakteriell eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättringar trots lämpliga antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
• Nya (inom 3 månader) vaccination med levande dämpat vaccin eller vaccination med levande dämpat vaccin som planerades under de kommande 15 månaderna. *Levande dämpade vacciner inkluderar mässling, kusma, rubella (MMR kombinerat vaccin), rotavirus, koppar, vattkoppor och gul feber.
• Laboratoriebevis som indikerar kliniskt signifikant röda cellhemolys.
• Hypersplenism och/eller bevis på portalhypertoni vid fysisk undersökning eller avbildning.
• Gravid eller ammande.