Intervento precoce in CCU ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni.

• La citopenia inspiegabile (i) per almeno 4 mesi (almeno due laboratori separati entro 4 mesi, incluso al momento dello screening, devono soddisfare questi criteri). Citopenia (S) definita come la presenza di ≥ 1 dei seguenti:

  • Emoglobina (HGB) <12 g/dl per donne e <13G/dl per uomini
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,8 × 109/L*

  • Conte di piastrine (PLT) <150 × 109/L *I pazienti noti per avere un genotipo Duffy-Null devono avere anemia (HGB <12G/dl per donne, HGB <13G/dl per uomini) e/o trombocitopenia (PLT <150 × × × 109/l) essere ammissibili a questo studio.

    • 1 variante patogena rilevata in qualsiasi gene del driver mieloide con un VAF di almeno 0,02 (2%) identificato dal sequenziamento locale di prossima generazione (NGS) di sangue periferico o campione di midollo osseo entro 3 mesi dallo screening della biopsia del midollo osseo.
• I partecipanti devono avere un punteggio ad alto rischio per calcolatore a rischio di ematopoiesi clonale (CHRS). Vedere l'Appendice C per il calcolo.
• Lo screening della biopsia del midollo osseo non deve essere diagnostica di alcuna malignità ematologica palese mediante valutazione morfologica e deve essere coerente con una diagnosi di citopenia clonale di significato sconosciuto (CCU) determinata dalla revisione dell'ematopatologia multi-istituzionale.
• Stato per le prestazioni ECOG 0-2 (vedi Appendice A).

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione dell'organo come definito di seguito:

  • Sierica aspartato aminotransferasi/siero transaminasi ossaloacetica glutammica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤3x Limite superiore del normale (ULN).
  • Bilirubina totale sierica <1,5x ULN. Livelli più alti sono accettabili se questi possono essere attribuiti all'eritropoiesi inefficace o alla sindrome di Gilbert. In questi casi, è richiesta l'approvazione dello sponsor dello studio.
  • Clearance della creatinina superiore a 40 ml/min basato sulla stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Per i partecipanti alla prima coorte di intervento farmacologico: le donne di potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose e i maschi con partner femminili di potenziale riproduttivo dovrebbero usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultimo dose.

Criteri di esclusione:

• Malignità primaria concomitante che richiede chemioterapia citotossica attiva e/o radioterapia ionizzante.
• Disturbo del fallimento del midollo osseo noto e/o predisposizione germinale alla neoplasia ematologica.
• Ricevuto di terapia anticancro tra cui qualsiasi chemioterapia citotossica, radioterapia ionizzante, agenti immunomodulanti come lenalidomide e terapie anticancro mirate, compresi gli inibitori del PARP negli ultimi 6 mesi. I pazienti con resezione chirurgica completa di un tumore non sono esclusi da questo studio.
• La terapia anti-cancro, tra cui qualsiasi chemioterapia citotossica, radioterapia ionizzante, agenti immunomodulanti come leenalidomide e agenti mirati come inibitori del PARP, pianificati nei prossimi 6 mesi. I pazienti con terapia adiuvante ormonale per carcinoma mammario e prostatico non metastatico o altre terapie di mantenimento minimamente myelosoppressive per il carcinoma non metastatico possono essere ammissibili a discrezione dello studio PI.
• Diagnosi di MDS, MPN, CMML, AML o qualsiasi altra malignità ematoimfoide nella vita del paziente. Ciò include individui con anomalie cromosomiche che definiscono MDS identificate tramite cariotipo o pesce convenzionali.
• Presenza di uno stato precursore di malignità ematologica concomitante, come il mieloma multiplo fumante (SMM) e il fumante macroglobulinemia di Waldenstrom.
• Presenza di uno stato precursore ematologico in stadio precoce, come gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e linfocitosi a cellule B monoclonali (MBL).
• Fungano sistemico non controllato attivo, infezione batterica o virale (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramenti nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti).
• Recenti vaccinazione (entro 3 mesi) con qualsiasi vaccino o vaccinazione attenuato in vivo con vaccino attendibile in tempo previsto nei prossimi 15 mesi. *I vaccini attenuati vivi includono morbillo, parotite, rosolia (vaccino combinato MMR), rotavirus, vaiolo, varicella e febbre gialla.
• Prove di laboratorio indicative dell'emolisi a cellule rosse clinicamente significative.
• Ipersplenismo e/o evidenza dell'ipertensione portale sull'esame fisico o sull'imaging.
• Incinta o allattante.