Intervenção precoce em CCUs de alto risco

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.

• Citopenia (s) inexplicável (s) por pelo menos 4 meses (pelo menos dois laboratórios separados dentro de 4 meses, incluindo o momento da triagem, devem atender a esse critério). Citopenia (s) definida como a presença de ≥ 1 dos seguintes:

  • Hemoglobina (HGB) <12 g/dl para mulheres e <13g/dl para homens
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,8 × 109/l*

  • Contagem de plaquetas (PLT) <150 × 109/l *pacientes conhecidos por ter um genótipo nulo duffy devem ter anemia (HGB <12g/dL para mulheres, HGB <13g/dL para homens) e/ou trombocitopenia (PLT <150 × 109/L) ser elegível para este estudo.

    • 1 Variante patogênica detectada em qualquer gene do driver mielóide com um VAF de pelo menos 0,02 (2%) identificado pelo sequenciamento local da próxima geração (NGS) do sangue periférico ou da medula óssea, dentro de 3 meses após a biópsia da medula óssea.
• Os participantes devem ter uma pontuação de alto risco de acordo com a calculadora de risco clonal de hematopoiese (CHRs). Consulte o Apêndice C para cálculo.
• A biópsia da medula óssea de triagem não deve ser diagnóstica de qualquer malignidade hematológica aberta por avaliação morfológica e deve ser consistente com o diagnóstico de citopenia clonal de significado desconhecido (CCUS), conforme determinado pela revisão multi-institucional de hematopatologia.
• Status do desempenho do ECOG 0-2 (consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem atender à seguinte função de órgão, conforme definido abaixo:

  • Aspartato sérico aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤3x limite superior do normal (ULN).
  • Bilirrubina total sérica <1,5x Uln. Níveis mais altos são aceitáveis ​​se puderem ser atribuídos à eritropoiese ineficaz ou à síndrome de Gilbert. Nesses casos, é necessária a aprovação do patrocinador do estudo.
  • A depuração da creatinina superior a 40 ml/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault.
• Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Para os participantes da coorte de intervenção farmacológica precoce: as mulheres de potencial de gravidez devem usar contracepção altamente eficaz durante o tratamento por pelo menos 6 meses após a última dose e homens com parceiros do potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 3 meses após o último dose.

Critérios de exclusão:

• A malignidade primária simultânea que requer quimioterapia citotóxica ativa e/ou radioterapia ionizante.
• Transtorno conhecido da insuficiência da medula óssea herdada e/ou predisposição da linha germinativa à malignidade hematológica.
• Recebimento de terapia anticâncer, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia de radiação ionizante, agentes imunomodulatórios como lenalidomida e terapias anticâncer direcionadas, incluindo inibidores da PARP nos últimos 6 meses. Pacientes com ressecção cirúrgica completa de um tumor não são excluídos deste estudo.
• Terapia anticâncer, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia de radiação ionizante, agentes imunomoduladores como lenalidomida e agentes direcionados, como inibidores da PARP, planejados nos próximos 6 meses. Pacientes sobre terapia adjuvante hormonal para câncer de mama e próstata não metastático ou outras terapias de manutenção minimamente mielosupressora para câncer não metastático podem ser elegíveis a critério do estudo PI.
• Diagnóstico de MDS, MPN, CMML, AML ou qualquer outra malignidade hematolinfóide na vida do paciente. Isso inclui indivíduos com anormalidades cromossômicas definidas por MDS identificadas por cariótipo ou peixe convencional.
• Presença de um estado precursor de malignidade hematológica concorrente, como mieloma múltiplo (SMM) e quendo e fumegando macroglobulinemia de Waldenstrom.
• Presença de um precursor hematológico em estágio inicial como gamopatia monoclonal de significância indeterminada (MGUS) e linfocitose de células B monoclonais (MBL).
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral não controlada ativa (definida como sinais/sintomas em andamento relacionados à infecção sem melhora, apesar dos antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento).
• Recentemente (dentro de 3 meses) de vacinação com qualquer vacina ou vacina atenuada ao vivo com vacina viva atenuada planejada durante os próximos 15 meses. *As vacinas vidas atenuadas incluem sarampo, caxumba, rubéola (vacina combinada de MMR), rotavírus, varíola, varicela e febre amarela.
• Evidências laboratoriais indicativas de hemólise clinicamente significativa de glóbulos vermelhos.
• Hiperesplenismo e/ou evidência de hipertensão portal no exame físico ou na imagem.
• Grávida ou lactativa.