Раннее вмешательство в CCU с высоким риском

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.

• Необлажающаяся цитопения (ы) в течение не менее 4 месяцев (по меньшей мере две отдельные лаборатории в течение 4 месяцев, включая на момент скрининга, должны соответствовать этим критериям). Цитопения (ы) определяется как присутствие ≥ 1 из следующих:

  • Гемоглобин (HGB) <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,8 × 109/л*

  • Количество тромбоцитов (PLT) <150 × 109/л *пациенты, которые, как известно, имели генотип с нулевым нулевым 109/л) иметь право на это исследование.

    • 1 патогенный вариант, обнаруженный в любом ген -миелоидном драйвере с VAF не менее 0,02 (2%), идентифицированным последовательностями локального следующего поколения (NGS) образца периферической крови или костного мозга в течение 3 месяцев после скрининга биопсии костного мозга.
• Участники должны иметь высокий балл риска по калькулятору риска клонального гематопоэза (CHRS). См. Приложение C для расчета.
• Скрининг биопсии костного мозга не должна быть диагностикой какой-либо явной гематологической злокачественной опухоли с помощью морфологической оценки и должна соответствовать диагнозе клональной цитопении неизвестной значимости (CCU), как определено мультиинституциональным обзором гематопатологии.
• Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение A).

• Участники должны выполнить следующую функцию органа, как определено ниже:

  • Сывороточная аспартат -аминотрансфераза/сывороточная глутаминская оксалоуксусная трансаминаза (AST/SGOT) и аланин аминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤3x Верхний предел нормального (ULN).
  • Сыворотка общая билирубин <1,5X Uln. Более высокие уровни приемлемы, если они могут быть отнесены к неэффективному эритропоэуэзу или синдрому Гилберта. В этих случаях требуется одобрение Спонсора-пронзателя исследования.
  • Креатининовый клиренс более 40 мл/мин на основе оценки скорости гломерулярной фильтрации Cockcroft-Gault.
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.
• Для участников ранней фармакологической когорты вмешательства: женщины -детороноводной потенциал должны использовать высокоэффективную контрацепцию во время лечения в течение по меньшей мере 6 месяцев после последней дозы и мужчин с партнерами -женщинами репродуктивного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию и в течение 3 месяцев после последнего доза.

Критерии исключения:

• Одновременная первичная злокачественная опухоль, требующая активной цитотоксической химиотерапии и/или ионизирующей лучевой терапии.
• Известное унаследованное расстройство недостаточности костного мозга и/или предрасположенность зародышевой линии к гематологическим злокачественным новообразованию.
• Получение противораковой терапии, включая любую цитотоксическую химиотерапию, ионизирующую лучевую терапию, иммуномодулирующие агенты, такие как леналидомид, и целевую противораковую терапию, включая ингибиторы PARP в течение последних 6 месяцев. Пациенты с полной хирургической резекцией опухоли не исключены из этого исследования.
• Противораковая терапия, включая любую цитотоксическую химиотерапию, ионизирующую лучевую терапию, иммуномодулирующие агенты, такие как леналидомид и целевые агенты, такие как ингибиторы PARP, запланированы в течение следующих 6 месяцев. Пациенты, имеющие гормональную адъювантную терапию для неметастатического рака молочной железы и простаты или других минимально-миелосупрессивных поддерживающих терапии для неметастатического рака, могут иметь право по усмотрению исследования PI.
• Диагностика MDS, MPN, CMML, AML или любого другого гематолимфоидного злокачественного новообразования в жизни пациента. Это включает в себя людей с MDS-определяющими хромосомными аномалиями, идентифицированными с помощью обычного кариотипа или рыбы.
• Наличие одновременного состояния предшественника гематологических злокачественных новообразований, такого как тлеющая множественная миелома (SMM) и тлеющий макроглобулинемия Уолденстрома.
• Присутствие ранней стадии гематологического предшественника, такое как моноклональная гаммопатия неопределенной значимости (MGU) и моноклонального В-клеточного лимфоцитоза (MBL).
• Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяется как постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусная терапия и/или другое лечение).
• Недавняя (в течение 3 месяцев) вакцинация с любой живой ослабленной вакциной или вакцинацией с живой ослабленной вакциной, запланированной в течение следующих 15 месяцев. *Живые аттенуированные вакцины включают кори, паротисти, краснуха (комбинированная вакцина MMR), ротавирус, оспу, ветряную оспу и желтую лихорадку.
• Лабораторные данные, указывающие на клинически значимый гемолиз эритроцитов.
• Гиперспленизм и/или доказательства портальной гипертонии при физическом обследовании или визуализации.
• Беременная или кормящая.