Tidlig indgriben i CCU'er med høj risiko

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥18 år.

• Uforklarlig cytopeni (er) i mindst 4 måneder (mindst to separate laboratorier inden for 4 måneder, inklusive på tidspunktet for screening, skal opfylde disse kriterier). Cytopeni (er) defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 af følgende:

  • Hemoglobin (HGB) <12 g/dl for kvinder og <13g/dl for mænd
  • Absolut Neutrophil Count (ANC) <1,8 × 109/L*

  • Blodpladetælling (PLT) <150 × 109/L *patienter, der vides at have en duffy-nul-genotype, skal have anæmi (HGB <12g/dl for kvinder, HGB <13g/dl for mænd) og/eller thrombocytopeni (PLT <150 × 109/l) for at være berettiget til denne undersøgelse.

    • 1 patogen variant påvist i ethvert myeloide drivergen med et VAF med mindst 0,02 (2%) identificeret ved lokal næste generations sekventering (NGS) af perifert blod eller knoglemarvsprøve inden for 3 måneder efter screening af knoglemarvsbiopsi.
• Deltagerne skal have en høj risikoresultat pr. Klonal hæmatopoiesis risikoområder (CHRS). Se tillæg C for beregning.
• Screening af knoglemarvsbiopsi må ikke være diagnostisk for nogen åben hæmatologisk malignitet ved morfologisk vurdering og skal være i overensstemmelse med en diagnose af klonal cytopeni af ukendt betydning (CCU'er) som bestemt ved multi-institutionel hæmatopatologimag.
• ECOG Performance Status 0-2 (se tillæg A).

• Deltagerne skal opfylde følgende organfunktion som defineret nedenfor:

  • Serum aspartataminotransferase/serum glutamisk oxaloedstisk transaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤3x øvre grænse for normal (ULN).
  • Serum total bilirubin <1,5x uln. Højere niveauer er acceptabelt, hvis disse kan tilskrives ineffektiv erythropoiesis eller Gilberts syndrom. I disse tilfælde kræves godkendelse fra undersøgelses sponsorundersøgelsesinvestigatoren.
  • Kreatinin-clearance større end 40 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-glomerulær filtreringshastighedsestimering.
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.
• For deltagere af den tidlige farmakologiske interventionskohort: Kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge meget effektiv prævention under behandlingen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis og mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig primær malignitet, der kræver aktiv cytotoksisk kemoterapi og/eller ioniserende strålebehandling.
• Kendt arvelig knoglemarvsvigtforstyrrelse og/eller kimlinie disponering for hæmatologisk malignitet.
• Modtagelse af anticancerterapi inklusive enhver cytotoksisk kemoterapi, ioniserende strålebehandling, immunmodulerende midler, såsom lenalidomid, og målrettede anti-kræftbehandlinger inklusive PARP-hæmmere inden for de sidste 6 måneder. Patienter med fuldstændig kirurgisk resektion af en tumor er ikke udelukket fra denne undersøgelse.
• Anti-kræftbehandling, inklusive enhver cytotoksisk kemoterapi, ioniserende strålebehandling, immunmodulerende midler, såsom lenalidomid og målrettede midler, såsom PARP-hæmmere, planlagt i de næste 6 måneder. Patienter på hormonel adjuvansbehandling til ikke-metastatisk bryst- og prostatacancer eller anden minimalt myelosuppressive vedligeholdelsesbehandlinger for ikke-metastatisk kræft kan være berettiget til undersøgelsen af ​​undersøgelsen PI.
• Diagnose af MDS, MPN, CMML, AML eller enhver anden hæmatolymfoid malignitet hos patientens levetid. Dette inkluderer individer med MDS-definerende kromosomale abnormiteter identificeret via konventionel karyotype eller fisk.
• Tilstedeværelse af en samtidig hæmatologisk malignitetsforløbsstat, såsom ulmende multiple myelomer (SMM) og ulmende Waldenstroms makroglobulinæmi.
• Tilstedeværelse af en tidlig hæmatologisk precursor-state-sådan-monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGU'er) og monoklonal B-cellelymfocytose (MBL).
• Aktiv ukontrolleret systemisk svamp, bakteriel eller viral infektion (defineret som igangværende tegn/symptomer relateret til infektionen uden forbedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
• Nyere (inden for 3 måneder) vaccination med enhver levende svækket vaccine eller vaccination med levende dæmpet vaccine planlagt i løbet af de næste 15 måneder. *Levende svækkede vacciner inkluderer mæslinger, fåresyge, rubella (MMR kombineret vaccine), rotavirus, kopper, skoldkopper og gul feber.
• Laboratoriebeviser, der tyder på klinisk signifikant rødcellehemolyse.
• Hypersplenisme og/eller bevis for portalhypertension ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse.
• Gravid eller ammende.