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针对已知表达C-KIT的晚期和/或转移性实体瘤的C-KIT特异性抗体 - 药物结合NN3201的研究

2025年9月18日 更新者：Novelty Nobility, Inc.

C-KIT特异性抗体 - 药物结合物NN3201的1阶段剂量升级和扩张研究已知已知表达C-KIT的受试者和/或转移性实体瘤的受试者中

这项开放标签临床试验将评估NN3201在已知表达C-KIT的晚期和/或转移性实体瘤的受试者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中测试的药物称为NN3201，该药物靶向完全由人类单克隆抗体 - 药物与MMAE共轭，由IV施用。 该研究将分为两部分，一个剂量升级阶段（A部分），然后进行扩展阶段（B部分）。

研究的剂量升级阶段的患者人群（A部分）将包括患有晚期和/或转移性C-KIT相关的固体肿瘤患者，包括胃肠道间质肿瘤（GIST），腺样囊肿性癌（ACC）肿瘤（净），铬虫和清晰的细胞肾细胞癌（CHRCC和CCRCC）。 对于A部分，患者必须接受Imatinimb的GIST治疗，或进行性/难治性，不符合条件或不耐受可用的标准疗法（或受试者降低标准疗法）针对CKIT相关的实体瘤（ACC，紫外黑色素瘤，NET，CHRC或CHRCC或CHRCC或CHRCC或CHRCC，或CHRCC或CHRCC，或CCRCC）。 剂量升级阶段的主要目标（A部分）是确定IV施用的NN3201的安全性，包括不良事件的发病率和严重性（AES），严重的不良事件（SAE）和剂量受限的毒性（DLTS） ）以及异常实验室发现和异常生命体征的发生率。 A部分将有助于确定扩展阶段（B部分）的最大耐受剂量（MTD）和/或建议的剂量（S）（RDES）。

一旦在升级阶段确定了建议的剂量（部分），当在2 RDE剂量水平给予对受试者的两个指示特异性（GIST和SCLC）时，扩展阶段（B部分）将评估NN3201的安全性和有效性（GIST和SCLC） C-KIT阳性实体瘤的膨胀队列和一个篮子队列（不包括GIST和SCLC）。 B部分中的所有队列将使用与A部分相同的资格标准。

队列B1 -GIST：将在MTD级别（RDE1）和疗效和安全性以及任何可用的PK和PD数据中招募多达10名具有GIST的受试者。

队列B2 -SCLC：最多将以低于MTD（MTD -1/RDE2）和功效和安全性以及任何可用的PK和PD数据的剂量水平招募10个SCLC。 科学审查委员会（SRC）可以决定参加SCLC受试者的其他10名受试者。

队列B3- C-KIT相关的实体瘤：在此篮子队列中，多达10名与C-KIT相关的实体瘤的受试者（包括ACC，UVEAL HELANOMA，NET，NET，CHRCC和CCRCC，CCRCC以及GIST和SCLC）。注册。

NN3201在患有晚期和/或转移性实体瘤的受试者中最多两个RDE的NN3201的安全性和耐受性是B部分的主要目的。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

67

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Ankit Mangla, MD
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health & Science University
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 主动，不招人
        • NEXT Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

受试者必须符合以下标准才有资格参加该研究：

  1. 在组织学或细胞学上确认的局部先进，转移和/或不可切除的要点，SCLC，ACC，紫外黑色素瘤，NET CHRCC或CCRCC。

  2. 受试者必须接受以下治疗：

    A部分（剂量升级）：

    我。用伊马替尼治疗要点（至少有一条用伊马替尼治疗）

    或者

    ii。对C-KIT相关的实体瘤（ACC，UVEAL HELANOMA，NET CHRCC或CCRCC）的进行性/难治性，不合格或不耐受的标准疗法（或受试者降低了标准疗法）

    B部分（剂量扩展）：

    我。用伊马替尼治疗要点（至少有一条用伊马替尼治疗）或

    ii。对可用标准疗法（或受试者降低标准疗法）的进行性/难治性，不符合条件或不耐受的阶段SCLC或

    iii。 对C-KIT相关的实体瘤（ACC，UVEAL HELANOMA，NET或CHRCC或CCRCC）的进行性/难治性，不合格或不耐受的标准疗法（或受试者降低了标准疗法）。

  3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
  4. 研究人员认为，在开始NN3201之前，预期寿命≥3个月。
  5. 年龄≥18岁。
  6. 实验室值表明肾脏，肝脏和骨髓（血液学）充分发挥作用。
  7. 通过回声/MUGA扫描测量的足够心脏功能。

  8. 先前的抗癌治疗之间的时间包括研究剂和NN3201的首次剂量，如下：

    1. 细胞毒性化疗 - 至少21天
    2. 非毒性化疗（例如，小分子抑制剂）至少14天
    3. 硝酸盐 - 至少6周
    4. 单克隆抗体（IES） - 至少28天
    5. 放射疗法 - 至少从当地部位放射疗法进行14天
  9. 血清/尿液妊娠测试阴性（针对生育潜力的受试者）
  10. 所有生育潜力的受试者都必须同意在整个研究中使用避孕药，并在最后剂量的治疗后额外的120天内使用避孕药。 受试者必须在同一时期避免捐赠精子，或者没有生育潜力的受试者被确认是绝经后或无菌的。
  11. 自愿协议提供书面知情同意，并具有遵守协议各个方面的意愿和能力。

关键排除标准：

  1. 已经接受了C-KIT代理的事先治疗（GIST受试者除外）。
  2. 未经治疗，有症状或需要治疗以控制症状的已知脑转移。
  3. 需要在施用研究药物之前14天内（允许允许吸入皮质类固醇）在14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病。
  4. 任何与治疗相关的任何先前的治疗（即化学疗法，免疫疗法，放疗）具有临床意义的毒性，这些毒性尚未解决为≤1级或先前与治疗有关的毒性，这些毒性在临床上不稳定且在研究条目中具有临床上的不稳定且具有临床意义，第2天至周期1天1天。
  5. 在第1天的第1周期第1次研究药物治疗前30天内进行的重大手术（用于静脉进入的端口位置不被视为主要手术）。
  6. 严重的心血管障碍。
  7. 明显的筛查心电图（ECG）异常。
  8. 已知的活性和临床显着的细菌，真菌或病毒感染。
  9. 不受控制的高血压定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
  10. 筛查前三个月内的静脉血栓形成或肺栓塞。
  11. 持续或活跃的感染需要通过抗感染疗法或全身治疗和/或任何已鉴定出的活跃的Covid-19感染进行静脉治疗。
  12. 在调查人员的判断中，任何其他重大疾病都将大大增加与受试者参与本研究相关的风险。
  13. 怀孕或母乳喂养的人。

还必须满足其他纳入和排除标准，以便参与这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A部分
NN3201每三周静脉注射一次，该剂量可通过上升剂量队列分配确定。 A部分将招募患有GIST或其他C-Kit肿瘤疾病类型的患者。 这是一项开放标签的多重升剂研究。
药品：NN3201
靶向完全人类单克隆抗体 - 药物与MMAE的C-KIT静脉内给药。
实验性的：B部分，队列1（要点）
NN3201每三周静脉内服用一次，在要点疾病类型中扩大了一两剂。 这是一项开放标签的多剂量扩展研究。
药品：NN3201
靶向完全人类单克隆抗体 - 药物与MMAE的C-KIT静脉内给药。
实验性的：B部分，队列2（SCLC）
NN3201每三周静脉内服用一次，在SCLC疾病类型中扩大一两剂。 这是一项开放标签的多剂量扩展研究。
药品：NN3201
靶向完全人类单克隆抗体 - 药物与MMAE的C-KIT静脉内给药。
实验性的：B部分，队列3（其他C-KIT肿瘤）
NN3201每三周静脉内服用一次，在其他C-KIT肿瘤疾病类型中扩大一两剂。 这是一项开放标签的多剂量扩展研究。
药品：NN3201
靶向完全人类单克隆抗体 - 药物与MMAE的C-KIT静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性的受试者数量：
大体时间：3周
根据国家癌症研究所（NCI）的AE（CTCAE）5.0版本的公共术语标准，DLT定义为符合协议中至少列出的标准之一的AE。研究治疗后的头21天，研究治疗方法。
3周
不良事件的发生率：
大体时间：1年
根据严重程度，严重性和研究药物的关系，患有不良事件的受试者（AES）数量
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
选择在扩展队列中使用哪种剂量
大体时间：1年
评估哪种剂量具有抗肿瘤益处和不良事件的可接受发生率，允许继续注册
1年
NN3201的药代动力学（PK）
大体时间：3年
NGM120的药代动力学（PK）通过在指定的时间点测量NGM120的血清浓度
3年
评估抗肿瘤活性
大体时间：3年
通过recist 1.1评估抗肿瘤活性
3年
选择以后的研究中可以使用哪种剂量
大体时间：3年
评估哪些剂量具有抗肿瘤益处，并且可以在未来的研究中使用的不良事件的可接受发生率。
3年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
针对NN3201的免疫原性
大体时间：3年
通过测量受试者的百分比开发抗体抗体和中和抗体，对NN3201的免疫原性
3年
药代动力学（PK）与药效（PD）变量，安全性和功效之间的相关性
大体时间：3是
评估PK参数（例如CMAX，AUC）和PD效应（例如，目标生物标志物的变化）及其与安全结果的关系（例如，不良事件的发生率）和功效结果（例如，客观响应率和客观响应率和目标响应率，，目标生物标志物的变化）之间的相关性评估无进展生存）。
3是
生物标志物水平的变化响应治疗
大体时间：在基线和指定间隔3年。
研究在治疗过程中特定生物标志物（例如可溶性C-KIT）的变化，以评估其与治疗反应的关系。
在基线和指定间隔3年。
基线生物标志物水平与临床反应/毒性之间的相关性
大体时间：3年
评估特定生物标志物基线水平（例如可溶性C-KIT，肿瘤C-KIT表达）与临床结局之间的关系，包括对治疗和毒性的反应和毒性的反应。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novelty Nobility, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Sunil Sharma, MD、Novelty Nobility

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月3日

初级完成 (估计的)

2027年8月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月28日

首次发布 (实际的)

2025年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月18日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NN3201-ST100

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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