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Une étude du conjugué de médicaments anticorps spécifique en C-Kit NN3201 pour les tumeurs solides avancées et / ou métastatiques connues pour exprimer C-kit

18 septembre 2025 mis à jour par: Novelty Nobility, Inc.

Une étude d'escalade de dose de phase 1 et d'expansion du conjugué de drogue en c-kit conjugué NN3201 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et / ou métastatiques connues pour exprimer C-kit C-kit

Cet essai clinique ouvert évaluera l'innocuité et la tolérabilité de NN3201 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées et / ou métastatiques connues pour exprimer le C-KIT.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude est appelé NN3201, un C-kit ciblant entièrement le conjugué anticorps monoclonal des anticorps avec MMAE, administré par IV. L'étude sera menée en deux parties, une phase d'escalade de dose (partie A) suivie d'une phase d'expansion (partie B).

La population de patients pour la phase d'escalade de dose (partie A) de l'étude comprendra des patients atteints de tumeurs solides avancées et / ou métastatiques de C-KIT, notamment une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), un carcinome cystique adénoïde (ACC), un mélanome uvéal, une neuroendocrine adénoïde (ACC), un mélanome uvéal, une neuroendocrine en neuroendocrine (ACC), une neuroendocrine uvéale, une neuroendocrine, une neuroendocrine) tumeurs (net) et chromophobe et carcinomes à cellules rénales à cellules claires (CHRCC et CCRCC). Pour la partie A, les patients doivent avoir reçu un traitement avec l'imatinimb pour GIST ou être progressif / réfractaire, inéligible ou intolérant à une thérapie standard disponible (ou une baisse du sujet standard) pour les tumeurs solides associées au CKIT (ACC, mélanome uvéaire, net, chrcc ou CCRCC). L'objectif principal de la phase d'escalade de dose (partie A) est de déterminer le profil de sécurité du NN3201 administré par IV, y compris l'incidence et la gravité des événements indésirables (AE), des événements indésirables graves (SAE) et des toxicités limitées à la dose (DLTS (DLTS (DLTS (DLTS (DLTS (DLT ) ainsi que l'incidence des résultats anormaux de laboratoire et des signes vitaux anormaux. La partie A aidera à déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et / ou la (s) dose (S) (RDES) recommandée pour la phase d'expansion (partie B).

Une fois qu'une dose recommandée a été déterminée dans la phase d'escalade (partie A), la phase d'expansion (partie B) évaluera l'innocuité et l'efficacité de NN3201 lorsqu'ils sont administrés à 2 niveaux de dose RDE aux sujets dans deux indication spécifiques (GIST et SCLC) cohortes d'expansion et cohorte de panier pour les tumeurs solides positives C-kit (à l'exclusion de GIST et SCLC). Toutes les cohortes de la partie B utiliseront les mêmes critères d'éligibilité que dans la partie A.

Cohorte B1 - GIST: jusqu'à 10 sujets avec GIST seront inscrits au niveau MTD (RDE1) et l'efficacité et la sécurité ainsi que toutes les données PK et PD disponibles seront évaluées.

Cohort B2 - SCLC: jusqu'à 10 SCLC seront inscrits à 1 niveau de dose en dessous de MTD (MTD-1 / RDE2) et l'efficacité et la sécurité ainsi que toutes les données PK et PD disponibles seront évaluées. Le Comité d'examen scientifique (SRC) peut décider de s'inscrire et de 10 sujets supplémentaires dans des sujets SCLC.

Les tumeurs solides associées à la cohorte B3 - C-Kit: dans cette cohorte de panier, jusqu'à 10 sujets avec une tumeur solide associée à C-Kit (y compris l'ACC, le mélanome uvéal, le NET, le CHRCC et le CCRCC et l'exclusion GIST et SCLC) seront inscrit.

L'innocuité et la tolérabilité de NN3201 ont administré par voie intraveineuse (IV) jusqu'à deux RDE chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées et / ou métastatiques sont l'objectif principal de la partie B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

67

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
          • Michael Heinrich, MD
          • Numéro de téléphone: 503-220-3405
          • E-mail: heinrich@ohsu.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Actif, ne recrute pas
        • NEXT Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés:

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude:

  1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement confirmé localement avancé, métastatique et / ou GIST non résécable, SCLC, ACC, mélanome uvéal, NET CHRCC ou CCRCC.

  2. Les sujets doivent avoir reçu le traitement suivant:

    Partie A (escalade de dose):

    je. Traitement avec l'imatinib pour l'essentiel (au moins une ligne de thérapie avec l'imatinib)

    ou

    ii Progressif / réfractaire, inéligible ou intolérant à la thérapie standard disponible (ou le sujet décline la thérapie standard) pour les tumeurs solides associées à C-Kit (ACC, mélanome uvéal, NET CHRCC ou CCRCC)

    Partie B (Expansion de dose):

    je. Traitement avec l'imatinib pour l'essentiel (au moins une ligne de thérapie avec l'imatinib) ou

    ii Progressif / réfractaire, inéligible ou intolérant à la thérapie standard disponible (ou le sujet diminue la thérapie standard) pour le SCLC en phase

    iii. Progressif / réfractaire, inéligible ou intolérant à la thérapie standard disponible (ou le sujet diminue la thérapie standard) pour les tumeurs solides associées à C-Kit (ACC, mélanome uvéal, NET ou CHRCC ou CCRCC).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
  4. Espérance de vie ≥ 3 mois avant de commencer le NN3201 de l'avis de l'enquêteur.
  5. Âge ≥ 18 ans.
  6. Les valeurs de laboratoire démontrant des reins, du foie et de la moelle osseuse (hématologie).
  7. Fonction cardiaque adéquate tel que mesuré par le scan Echo / Muga.

  8. Temps entre la thérapie anticancéreuse antérieure, y compris les agents d'investigation et la première dose de NN3201 comme ci-dessous:

    1. Chimiothérapie cytotoxique - au moins 21 jours
    2. Chimiothérapie non cytotoxique (par exemple, inhibiteur de petite molécule) - au moins 14 jours
    3. Nitrosouas - au moins 6 semaines
    4. Anticorps monoclonal (IES) - au moins 28 jours
    5. Radiothérapie - Au moins 14 jours à partir de la radiothérapie locale
  9. Test de grossesse sérique / urine négatif (pour les sujets de potentiel de procréation)
  10. Tous les sujets de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser la contraception tout au long de l'étude et pendant 120 jours supplémentaires après la dernière dose de traitement assigné. Les sujets doivent s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant la même période ou les sujets qui n'ont pas de potentiel de procréation sont confirmés après la ménopause ou stérile.
  11. Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et avoir la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critères d'exclusion clés:

  1. A reçu une thérapie antérieure avec un agent C-Kit (sauf les sujets GIST).
  2. Les métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques ou nécessitent une thérapie pour contrôler les symptômes.
  3. Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration des médicaments d'étude (les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).
  4. Toutes les toxicités cliniquement significatives liées au traitement (c'est-à-dire la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie) qui n'ont pas résolu à grade ≤ 1 ou à des toxicités antérieures liées au traitement qui sont cliniquement instables et cliniquement significatives à l'entrée de l'étude, le jour -2 au cycle 1 jour 1 .
  5. Chirurgie majeure dans les 30 jours avant la première dose de traitement médicamenteux de l'étude au cycle 1 du jour 1 (le placement des ports pour l'accès veineux n'est pas considéré comme une chirurgie majeure).
  6. Importance cardiovasculaire importante.
  7. Anomalies significatives de dépistage des électrocardiogrammes (ECG).
  8. Infection bactérienne, fongique ou virale connue connue et cliniquement significative.
  9. Une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmhg et / ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmhg, malgré une gestion médicale optimale.
  10. Thrombose veineuse ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois avant le dépistage.
  11. Une infection continue ou active nécessitant un traitement intraveineux par traitement anti-infectiel ou thérapie systémique et / ou toute infection active de Covid-19 identifiée.
  12. Toute autre maladie majeure qui, dans le jugement de l'enquêteur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude.
  13. Les personnes enceintes ou allaitées.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion doivent également être respectés pour être éligibles pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A
NN3201 a administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines, la dose à déterminer par affectation de cohorte de dose ascendante. La partie A inscrit aux patients qui ont des types de maladies tumorales GIST ou d'autres types de tumeurs. Il s'agit d'une étude de dose ascendante multiple ouverte.
Médicament: NN3201
Un c-kit ciblant entièrement le conjugué de médicament anticorps monoclonal humain avec les MMAE administrés par voie intraveineuse.
Expérimental: Partie B, Cohorte 1 (GIST)
NN3201 a administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines, élargissant une ou deux doses dans le type de maladie GIST. Il s'agit d'une étude d'expansion à dose multiples ouverte.
Médicament: NN3201
Un c-kit ciblant entièrement le conjugué de médicament anticorps monoclonal humain avec les MMAE administrés par voie intraveineuse.
Expérimental: Partie B, Cohorte 2 (SCLC)
NN3201 a administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines, élargissant une ou deux doses dans le type de maladie SCLC. Il s'agit d'une étude d'expansion à dose multiples ouverte.
Médicament: NN3201
Un c-kit ciblant entièrement le conjugué de médicament anticorps monoclonal humain avec les MMAE administrés par voie intraveineuse.
Expérimental: Partie B, Cohorte 3 (autres tumeurs C-kit)
NN3201 a administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines, élargissant une ou deux doses dans un autre type de maladie tumorale C-Kit. Il s'agit d'une étude d'expansion à dose multiples ouverte.
Médicament: NN3201
Un c-kit ciblant entièrement le conjugué de médicament anticorps monoclonal humain avec les MMAE administrés par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec des toxicités limitant la dose:
Délai: 3 semaines
Un DLT est défini comme un AE qui répond à au moins l'un des critères énumérés en protocole, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour AE (CTCAE) version 5.0 et est considéré par l'investigateur comme cliniquement pertinent et attribué à Le traitement à l'étude au cours des 21 premiers jours après la première dose de traitement de l'étude.
3 semaines
Incidence des événements indésirables:
Délai: 1 an
Nombre de sujets ayant des événements indésirables (AES) selon la gravité, la gravité et la relation avec le médicament à l'étude
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Choisissez la (s) dose (s) dans les cohortes d'extension
Délai: 1 an
Évaluation de quelle (s) dose (s) bénéficient d'un avantage anti-tumoral et d'une incidence acceptable d'événements indésirables qui permettent une inscription continue
1 an
Pharmacocinétique (PK) de NN3201
Délai: 3 ans
Pharmacocinétique (PK) de NGM120 en mesurant la concentration sérique de NGM120 à des points de temps spécifiés
3 ans
Évaluation de l'activité anti-tumorale
Délai: 3 ans
Évaluation de l'activité anti-tumorale par RECIST 1.1
3 ans
Choisissez quelle dose peut être utilisée dans une future étude
Délai: 3 ans
Évaluer quelle (s) dose (s) présente un avantage anti-tumoral et une incidence acceptable d'événements indésirables qui pourraient être utilisés dans une étude future.
3 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité contre NN3201
Délai: 3 ans
Immunogénicité contre NN3201 en mesurant le pourcentage de sujets pour développer des anticorps antidrogues et neutraliser les anticorps
3 ans
Corrélation entre les variables pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD), la sécurité et l'efficacité
Délai: 3 oui
Évaluation de la corrélation entre les paramètres PK (par exemple, CMAX, AUC) et les effets PD (par exemple, les changements dans les biomarqueurs cibles), et leur relation avec les résultats de sécurité (par exemple, l'incidence des événements indésirables) et les résultats de l'efficacité (par exemple, le taux de réponse objectif et le taux de réponse objectif et le taux de réponse objectif et le taux de réponse objectif et l'objectif survie sans progression).
3 oui
Changements dans les niveaux de biomarqueurs en réponse au traitement
Délai: Au départ et intervalles spécifiés sur 3 ans.
Étude des changements de biomarqueurs spécifiques (par exemple, C-KIT soluble) pendant le traitement pour évaluer leur relation avec la réponse au traitement.
Au départ et intervalles spécifiés sur 3 ans.
Corrélation entre les niveaux de biomarqueurs de base et la réponse clinique / toxicité
Délai: 3 ans
Évaluation de la relation entre les niveaux de référence de biomarqueurs spécifiques (par exemple, C-KIT soluble, expression de C-KIT tumorale) et les résultats cliniques, y compris la réponse au traitement et l'incidence de la toxicité.
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novelty Nobility, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2025

Première publication (Réel)

3 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NN3201-ST100

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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