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Un estudio del conjugado de anticuerpo de anticuerpo específico de c-kit NN3201 para tumores sólidos avanzados y/o metastásicos que se sabe que expresan C-kit

18 de septiembre de 2025 actualizado por: Novelty Nobility, Inc.

Un estudio de expansión y escalada de dosis de fase 1 del conjugado de anticuerpo de anticuerpo c-kit c-kit nn3201 en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos que expresan C-kit c-kit

Este ensayo clínico abierto evaluará la seguridad y la tolerabilidad de NN3201 en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos que se sabe que expresan C-kit.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama NN3201, un kit C dirigido a un conjugado de anticuerpo monoclonal totalmente humano con MMAE, administrado por IV. El estudio se realizará en dos partes, una fase de escalada de dosis (Parte A) seguida de una fase de expansión (Parte B).

La población de pacientes para la fase de escalada de dosis (Parte A) del estudio incluirá pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos asociados con C-kit que incluyen tumor estromal gastrointestinal (GIST), carcinoma quístico adenoides (ACC), melanoma uveal, neuroendocrina Tumores (neto) y carcinomas de células renales cromófobas y células claras (CRCC y CCRCC). Para la Parte A, los pacientes deben haber recibido tratamiento con imatinimb para GIST o ser progresivo/refractario, inelegible o intolerante a la terapia estándar disponible (o la terapia estándar de disminución del sujeto) para tumores sólidos asociados a CKIT (ACC, melanoma uval, net, chrcc, o chrcc, o ccrcc). El objetivo principal de la fase de escalada de dosis (Parte A) es determinar el perfil de seguridad de NN3201 administrado por IV, incluida la incidencia y la gravedad de los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE) y toxicidades limitadas por dosis (DLTS (DLTS ) así como la incidencia de hallazgos anormales de laboratorio y signos vitales anormales. La Parte A ayudará a determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o las dosis (S) recomendadas (RDE) para la fase de expansión (Parte B).

Una vez que se ha determinado una dosis recomendada en la fase de escalada (Parte A), la fase de expansión (Parte B) evaluará la seguridad y la eficacia de NN3201 cuando se administra a niveles de dosis de 2 RDE a los sujetos en dos indicaciones específicas (GIST y SCLC) cohortes de expansión y una cohorte de canasta para tumores sólidos positivos en c-kit (excluyendo GIST y SCLC). Todas las cohortes en la Parte B utilizarán los mismos criterios de elegibilidad que en la Parte A.

Cohorte B1: GIST: hasta 10 sujetos con GIST se inscribirán en el nivel MTD (RDE1) y se evaluarán la eficacia y la seguridad, así como cualquier datos de PK y PD disponibles.

Cohorte B2 - SCLC: hasta 10 SCLC se inscribirán a 1 nivel de dosis por debajo de MTD (MTD -1/RDE2) y se evaluarán la eficacia y la seguridad, así como cualquier datos de PK y PD disponibles. El Comité de Revisión Científica (SRC) puede decidir inscribirse y 10 sujetos adicionales en sujetos SCLC.

Cohorte B3-tumores sólidos asociados a C-kit: en esta cohorte de canasta, hasta 10 sujetos con cualquier tumor sólido asociado a C-kit (incluidos ACC, melanoma Uveal, NET, CHRCC y CCRCC y excluyendo GIST y SCLC) inscrito.

La seguridad y la tolerabilidad de NN3201 administrada por vía intravenosa (IV) a hasta dos RDE en sujetos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos es el objetivo principal para la Parte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

67

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-9001
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Hospitals
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Contacto:
          • Michael Heinrich, MD
          • Número de teléfono: 503-220-3405
          • Correo electrónico: heinrich@ohsu.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
          • Dr. Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD
          • Número de teléfono: 713-792-5603
          • Correo electrónico: JRodon@MDAnderson.org
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Activo, no reclutando
        • NEXT Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión clave:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

  1. Confirmado histológicamente o citológicamente confirmado localmente avanzado, metastásico y/o irresecible GIST, SCLC, ACC, Melanoma Upeal, NET CHRCC o CCRCC.

  2. Los sujetos deben haber recibido el siguiente tratamiento:

    Parte A (escalada de dosis):

    i. Tratamiento con imatinib para GIST (al menos una línea de terapia con imatinib)

    o

    II. La terapia estándar progresiva/refractaria, ineligible o intolerante a la terapia estándar disponible (o la terapia estándar de disminución del sujeto) para tumores sólidos asociados a C-kit (ACC, melanoma uveal, chrcc net o CCRCC)

    Parte B (expansión de la dosis):

    i. Tratamiento con imatinib para GIST (al menos una línea de terapia con imatinib) o

    II. Progresivo/refractario, no elegible o intolerante a la terapia estándar disponible (o la terapia estándar de disminución del sujeto) para SCLC en etapa extensa o

    iii. La terapia estándar progresiva/refractaria, no elegible o intolerante a la terapia estándar disponible (o la terapia estándar de disminución del sujeto) para tumores sólidos asociados a C-kit (ACC, melanoma uval, neto o CRCC o CCRCC).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
  4. Esperanza de vida ≥ 3 meses antes de comenzar NN3201 en opinión del investigador.
  5. Edad ≥ 18 años.
  6. Valores de laboratorio que demuestran la médula de riñón, hígado y ósea que funcionan adecuadamente (hematología).
  7. Función cardíaca adecuada medida por Echo/Muga Scan.

  8. Tiempo entre la terapia anticancerígena previa, incluidos los agentes de investigación y la primera dosis de NN3201 como se muestra a continuación:

    1. Quimioterapia citotóxica: al menos 21 días
    2. Quimioterapia no citotóxica (por ejemplo, inhibidor de la molécula pequeña) - al menos 14 días
    3. Nitrosoureas: al menos 6 semanas
    4. Anticuerpo monoclonal (IES) - Al menos 28 días
    5. Radioterapia: al menos 14 días de la radioterapia del sitio local
  9. Prueba negativa de embarazo en suero/orina (para sujetos de potencial de maternidad)
  10. Todos los sujetos de potencial de maternidad deben aceptar usar la anticoncepción durante todo el estudio y durante 120 días adicionales después de la última dosis de tratamiento asignado. Los sujetos deben abstenerse de donar espermatozoides durante el mismo período o sujetos que no tienen potencial de maternidad se confirman posmenopáusica o estéril.
  11. Acuerdo voluntario para proporcionar consentimiento informado por escrito y tener disposición y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterios de exclusión clave:

  1. Ha recibido terapia previa con un agente C-kit (excepto sujetos GIST).
  2. Metástasis cerebrales conocidas que no son tratadas, sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas.
  3. Una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de prednisona diaria equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración de medicamentos de estudio (se permiten corticosteroides inhalados).
  4. Cualquier toxicidad clínicamente significativa relacionada con el tratamiento previa (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) que no haya resuelto a calificar ≤ 1 o toxicidades previas relacionadas con el tratamiento que son clínicamente inestables y clínicamente significativas en la entrada del estudio, día -2 a ciclo 1 día 1 .
  5. La cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento de drogas del estudio en el Ciclo 1 en el día 1 (la colocación del puerto para el acceso venoso no se considera una cirugía mayor).
  6. Deterioro cardiovascular significativo.
  7. Anormalidades significativas de electrocardiograma de detección (ECG).
  8. Infección bacteriana, fúngica o viral bacteriana activa y clínicamente significativa conocida.
  9. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo.
  10. Trombosis venosa o embolia pulmonar en los últimos 3 meses antes de la detección.
  11. Infección continua o activa que requiere tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa o terapia sistémica y/o cualquier infección activa de COVID-19 activa identificada.
  12. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio.
  13. Personas embarazadas o amamantando.

También se deben cumplir otros criterios de inclusión y exclusión para ser elegibles para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A
NN3201 administrado por vía intravenosa cada tres semanas, la dosis a determinar mediante asignación de cohorte de dosis ascendente. La Parte A inscribirá pacientes que tienen GIST u otros tipos de enfermedad tumoral C-kit. Este es un estudio de dosis ascendente múltiple abierta.
Droga: NN3201
Un kit c dirigido a un conjugado de anticuerpo monoclonal totalmente humano con MMAE administrado por vía intravenosa.
Experimental: Parte B, Cohorte 1 (GIST)
NN3201 administrado por vía intravenosa cada tres semanas, expandiendo una o dos dosis en el tipo de enfermedad GIST. Este es un estudio de expansión de dosis múltiple abierta.
Droga: NN3201
Un kit c dirigido a un conjugado de anticuerpo monoclonal totalmente humano con MMAE administrado por vía intravenosa.
Experimental: Parte B, Cohorte 2 (SCLC)
NN3201 administrado por vía intravenosa cada tres semanas, expandiendo una o dos dosis en el tipo de enfermedad SCLC. Este es un estudio de expansión de dosis múltiple abierta.
Droga: NN3201
Un kit c dirigido a un conjugado de anticuerpo monoclonal totalmente humano con MMAE administrado por vía intravenosa.
Experimental: Parte B, Cohorte 3 (otros tumores C-kit)
NN3201 administrado por vía intravenosa cada tres semanas, expandiendo una o dos dosis en otro tipo de enfermedad tumoral C-kit. Este es un estudio de expansión de dosis múltiple abierta.
Droga: NN3201
Un kit c dirigido a un conjugado de anticuerpo monoclonal totalmente humano con MMAE administrado por vía intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis:
Periodo de tiempo: 3 semanas
Un DLT se define como un AE que cumple con al menos uno de los criterios enumerados en el protocolo, según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para la versión 5.0 de AE ​​(CTCAE) y es considerado por el investigador que es clínicamente relevante y atribuido y atribuido a El tratamiento del estudio durante los primeros 21 días después de la primera dosis de tratamiento del estudio.
3 semanas
Incidencia de eventos adversos:
Periodo de tiempo: 1 año
Número de sujetos con eventos adversos (EA) según la gravedad, la gravedad y la relación para estudiar el medicamento
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Elija qué dosis (s) se utilizarán en las cohortes de expansión
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar qué dosis (s) tienen beneficio antitumoral y una incidencia aceptable de eventos adversos que permiten la inscripción continua
1 año
Farmacocinética (PK) de NN3201
Periodo de tiempo: 3 años
Farmacocinética (PK) de NGM120 midiendo la concentración sérica de NGM120 en puntos de tiempo especificados
3 años
Evaluación de la actividad antitumoral
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluación de la actividad antitumoral por RECIST 1.1
3 años
Elija qué dosis (s) se pueden usar en un estudio futuro
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar qué dosis (s) tienen beneficio antitumoral y una incidencia aceptable de eventos adversos que pueden usarse en un estudio futuro.
3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad contra NN3201
Periodo de tiempo: 3 años
Inmunogenicidad contra NN3201 midiendo el porcentaje de sujetos para desarrollar anticuerpos antidrogas y anticuerpos neutralizantes
3 años
Correlación entre variables, seguridad y eficacia farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD)
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluación de la correlación entre los parámetros PK (por ejemplo, CMAX, AUC) y los efectos de la EP (por ejemplo, cambios en los biomarcadores objetivo) y su relación con los resultados de seguridad (por ejemplo, incidencia de eventos adversos) y resultados de eficacia (por ejemplo, tasa de respuesta objetiva y objetivos de respuesta objetiva y objetivo supervivencia libre de progresión).
3 años
Cambios en los niveles de biomarcadores en respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: En intervalos de base y especificados durante 3 años.
Investigación de cambios en biomarcadores específicos (por ejemplo, c-kit soluble) durante el tratamiento para evaluar su relación con la respuesta al tratamiento.
En intervalos de base y especificados durante 3 años.
Correlación entre los niveles de biomarcadores basales y la respuesta/toxicidad clínica
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluación de la relación entre los niveles basales de biomarcadores específicos (por ejemplo, c-kit soluble, expresión de c-kit tumoral) y resultados clínicos, incluida la respuesta al tratamiento e incidencia de toxicidad.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novelty Nobility, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de febrero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NN3201-ST100

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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