Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van het C-Kit-specifieke antilichaam-medicijnconjugaat NN3201 voor geavanceerde en/of metastatische solide tumoren waarvan bekend is dat ze C-kit tot expressie brengen

18 september 2025 bijgewerkt door: Novelty Nobility, Inc.

Een fase 1 dosis escalatie en expansiestudie van de C-Kit-specifieke antilichaam-drug conjugaat NN3201 bij personen met geavanceerde en/of gemetastatische solide tumoren waarvan bekend is dat ze C-kit tot expressie brengen

Deze open-label klinische studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van NN3201 evalueren bij proefpersonen met geavanceerde en/of metastatische vaste tumoren waarvan bekend is dat ze C-Kit tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, wordt NN3201 genoemd, een C-Kit gericht op volledig menselijk monoklonaal antilichaam-medicijn conjugaat met MMAE, toegediend door IV. De studie zal in twee delen worden uitgevoerd, een dosis escalatiefase (deel A) gevolgd door een uitbreidingsfase (deel B).

De patiëntenpopulatie voor de dosis-escalatiefase (deel A) van de studie omvat patiënten met gevorderde en/of metastatische C-Kit-geassocieerde solide tumoren, waaronder gastro-intestinale stromale tumor (GIST), adenoïde cystisch carcinoom (ACC), uveale melanoom, neuro-endocrijn Tumoren (net) en chromofobe en heldere celniercelcarcinomen (CHRCC en CCRCC). Voor deel A moeten patiënten een behandeling hebben ontvangen met imatinimb voor gist of progressief/refractair, niet in aanmerking komende of intolerant voor beschikbare standaardtherapie (of subject daalt standaardtherapie) voor ckit-geassocieerde vaste tumoren (ACC, uveale melanoom, net, chrcc of CCRCC). Het primaire doel van de dosis escalatiefase (deel A) is het bepalen van het veiligheidsprofiel van NN3201 toegediend door IV, inclusief de incidentie en ernst van bijwerkingen (AES), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkte toxiciteiten (DLT's (DLT ) evenals de incidentie van abnormale laboratoriumbevindingen en abnormale vitale tekenen. Deel A helpt bij het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen dosis (s) (RDES) voor de uitbreidingsfase (deel B).

Zodra een aanbevolen dosis is bepaald in de escalatiefase (deel A), zal de expansiefase (deel B) de veiligheid en werkzaamheid van NN3201 beoordelen wanneer toegediend bij 2 RDE dosisniveaus aan proefpersonen in twee indicatiespecifiek (GIST en SCLC) Uitbreidingscohorten en één mandcohort voor C-Kit-positieve solide tumoren (exclusief GIST en SCLC). Alle cohorten in deel B zullen dezelfde geschiktheidscriteria gebruiken als in deel A.

Cohort B1 - GIST: tot 10 proefpersonen met GIST zullen worden ingeschreven op het MTD -niveau (RDE1) en werkzaamheid en veiligheid, evenals alle beschikbare PK- en PD -gegevens worden geëvalueerd.

Cohort B2 - SCLC: tot 10 SCLC wordt ingeschreven op 1 dosisniveau onder MTD (MTD -1/RDE2) en werkzaamheid en veiligheid, evenals alle beschikbare PK- en PD -gegevens worden geëvalueerd. De Scientific Review Committee (SRC) kan besluiten om zich in te schrijven en extra 10 onderwerpen in SCLC -onderwerpen.

Cohort B3-C-Kit-geassocieerde vaste tumoren: in dit mandcohort zullen maximaal 10 proefpersonen met elke C-Kit-geassocieerde vaste tumor (inclusief ACC, uveale melanoom, NET, CHRCC en CCRCC en CCRCC en exclusief GIST en SCLC) zijn ingeschreven.

De veiligheid en verdraagbaarheid van NN3201 toegediend intraveneus (IV) bij maximaal twee RDE's bij proefpersonen met geavanceerde en/of metastatische vaste tumoren is het primaire doel voor deel B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Actief, niet wervend
        • NEXT Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten voldoen aan de volgende criteria die in aanmerking komen voor inschrijving voor de studie:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde, metastatische en/of niet -resecteerbare GIST, SCLC, ACC, UVeal Melanoma, NET CHRCC of CCRCC.

  2. Proefpersonen moeten de volgende behandeling hebben ontvangen:

    Deel A (dosis escalatie):

    i. Behandeling met imatinib voor GIST (ten minste één lijn van therapie met imatinib)

    of

    II. Progressief/refractair, niet in aanmerking komenbaar of intolerant voor beschikbare standaardtherapie (of subject daalt standaardtherapie) voor C-Kit-geassocieerde vaste tumoren (ACC, uveale melanoom, NET CHRCC of CCRCC)

    Deel B (dosisuitbreiding):

    i. Behandeling met imatinib voor gist (ten minste één lijn van therapie met imatinib) of

    II. Progressieve/refractaire, niet -in aanmerking komende of intolerant voor beschikbare standaardtherapie (of subject daalt standaardtherapie) voor uitgebreide fase SCLC of

    iii. Progressief/vuurvast, niet in aanmerking komenbaar of intolerant voor beschikbare standaardtherapie (of subject daalt standaardtherapie) voor C-Kit-geassocieerde vaste tumoren (ACC, uveale melanoom, net of CHRCC of CCRCC).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden voordat u NN3201 begon in de mening van de onderzoeker.
  5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  6. Laboratoriumwaarden die voldoende functionerende nier, lever en beenmerg (hematologie) aantonen.
  7. Adequate hartfunctie zoals gemeten door echo/muga -scan.

  8. Tijd tussen eerdere antikankertherapie, inclusief onderzoeksmiddelen en de eerste dosis NN3201 zoals hieronder:

    1. Cytotoxische chemotherapie - Minimaal 21 dagen
    2. Niet -cytotoxische chemotherapie (bijv. Remmer van kleine moleculen) - ten minste 14 dagen
    3. Nitrosoureas - Minimaal 6 weken
    4. Monoklonaal antilichaam (IES) - Minstens 28 dagen
    5. Radiotherapie - Minstens 14 dagen na radiotherapie van de lokale site
  9. Negatieve serum/urine zwangerschapstest (voor onderwerpen van het vruchtbaar potentieel)
  10. Alle proefpersonen van het vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen om gedurende het onderzoek anticonceptie te gebruiken en gedurende de laatste dosis toegewezen behandeling. Proefpersonen moeten afzien van het doneren van sperma tijdens dezelfde periode of proefpersonen die geen vruchtbaar potentieel hebben, worden post-menopauzaal of steriel bevestigd.
  11. Vrijwillige overeenstemming om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid en vermogen te hebben om te voldoen aan alle aspecten van het protocol.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft eerdere therapie ontvangen met een C-Kit-middel (behalve GIST-proefpersonen).
  2. Bekende hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen te beheersen.
  3. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison -equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan het toedienen van onderzoeksmedicijnen (geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan).
  4. Elke eerdere behandelingsgerelateerde (d.w.z. chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie) klinisch significante toxiciteiten die niet zijn opgelost om ≤ 1 of voorafgaande behandelingsgerelateerde toxiciteiten die klinisch onstabiel zijn en klinisch significant zijn bij het binnendringen van de studie, dag -2 tot cyclus 1 Dag 1 Dag 1 Dag 1 Dag 1 Dag 1 Dag 1 Dag 1 Dag .
  5. Grote chirurgie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling in cyclus 1 op dag 1 (havenplaatsing voor veneuze toegang wordt niet beschouwd als een grote chirurgie).
  6. Aanzienlijke cardiovasculaire beperking.
  7. Significante screening elektrocardiogram (ECG) afwijkingen.
  8. Bekende actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie.
  9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, ondanks optimaal medisch beheer.
  10. Veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  11. Lopende of actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist met anti-infectieuze therapie of systemische therapie en/of een geïdentificeerde actieve COVID-19-infectie.
  12. Elke andere grote ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verband houdt met de deelname van deze studie aan deze studie aanzienlijk zal vergroten.
  13. Mensen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Er moeten ook andere inclusie- en uitsluitingscriteria worden voldaan om in aanmerking te komen om deel te nemen aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A
NN3201 toegediend om de drie weken intraveneus, de dosering die moet worden bepaald door de toewijzing van oplopende dosis cohort. Deel A zal patiënten die GIST of andere C-Kit-tumorziektetypen hebben, inschrijven. Dit is een open-label multiple oplopende dosisonderzoek.
Geneesmiddel: NN3201
Een C-Kit gericht op volledig menselijk monoklonaal antilichaam-medicijn conjugaat met MMAE toegediend intraveneus.
Experimenteel: Deel B, Cohort 1 (GIST)
NN3201 toegediend om de drie weken intraveneus en breidde een of twee doses uit in het type GIST -ziekten. Dit is een open-label multiple dosis expansiestudie.
Geneesmiddel: NN3201
Een C-Kit gericht op volledig menselijk monoklonaal antilichaam-medicijn conjugaat met MMAE toegediend intraveneus.
Experimenteel: Deel B, Cohort 2 (SCLC)
NN3201 toegediend om de drie weken intraveneus en breidde een of twee doses uit in het type SCLC. Dit is een open-label multiple dosis expansiestudie.
Geneesmiddel: NN3201
Een C-Kit gericht op volledig menselijk monoklonaal antilichaam-medicijn conjugaat met MMAE toegediend intraveneus.
Experimenteel: Deel B, Cohort 3 (andere C-Kit-tumoren)
NN3201 toegediend om de drie weken intraveneus en breidde een of twee doses uit in een ander type c-kit tumorziekte. Dit is een open-label multiple dosis expansiestudie.
Geneesmiddel: NN3201
Een C-Kit gericht op volledig menselijk monoklonaal antilichaam-medicijn conjugaat met MMAE toegediend intraveneus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal onderwerpen met dosisbeperkende toxiciteiten:
Tijdsspanne: 3 weken
Een DLT wordt gedefinieerd als een AE die voldoet aan ten minste een van de criteria die in het protocol worden vermeld, volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria van National Cancer Institute (NCI) voor AE (CTCAE) versie 5.0 en wordt door de onderzoeker beschouwd als klinisch relevant en toegeschreven aan De studiebehandeling tijdens de eerste 21 dagen na de eerste dosis studiebehandeling.
3 weken
Incidentie van bijwerkingen:
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) volgens ernst, ernst en relatie om drugs te bestuderen
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kies welke dosis (en) worden gebruikt in de uitbreidingscohorten
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeling welke dosis (en) anti-tumor voordeel hebben en een acceptabele incidentie van bijwerkingen die doorgaande inschrijving mogelijk zijn
1 jaar
Farmacokinetiek (PK) van NN3201
Tijdsspanne: 3 jaar
Farmacokinetiek (PK) van NGM120 door het meten van de serumconcentratie van NGM120 bij gespecificeerde tijdstippen
3 jaar
Beoordeling van anti-tumoractiviteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeling van anti-tumoractiviteit door RECIST 1.1
3 jaar
Kies welke dosis (en) in een toekomstige studie kunnen worden gebruikt
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeling welke dosis (en) anti-tumor voordeel hebben en een acceptabele incidentie van bijwerkingen die in een toekomstig onderzoek kunnen worden gebruikt.
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniteit tegen NN3201
Tijdsspanne: 3 jaar
Immunogeniteit tegen NN3201 door het meten van het percentage van de proefpersonen om antidrug -antilichamen te ontwikkelen en antilichamen te neutraliseren
3 jaar
Correlatie tussen farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) variabelen, veiligheid en werkzaamheid
Tijdsspanne: 3 YEAS
Evaluatie van de correlatie tussen PK -parameters (bijv. Cmax, AUC) en PD -effecten (bijv. Veranderingen in doelbiomarkers), en hun relatie tot veiligheidsresultaten (bijv. Incidentie van bijwerkingen) en werkzaamheidsresultaten (bijv. Objectieve respons en progressievrije overleving).
3 YEAS
Veranderingen in biomarker niveaus als reactie op de behandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en gespecificeerde intervallen gedurende 3 jaar.
Onderzoek van veranderingen in specifieke biomarkers (bijv. Oplosbare C-Kit) tijdens de behandeling om hun relatie tot behandelingsrespons te beoordelen.
Bij aanvang en gespecificeerde intervallen gedurende 3 jaar.
Correlatie tussen baseline biomarker niveaus en klinische respons/toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeling van de relatie tussen basisniveaus van specifieke biomarkers (bijv. Oplosbare C-Kit, tumor C-Kit-expressie) en klinische resultaten, inclusief respons op behandeling en incidentie van toxiciteit.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novelty Nobility, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NN3201-ST100

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren