Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av det C-Kit-spesifikke antistoff-medikamentkonjugatet NN3201 for avanserte og/eller metastatiske faste svulster kjent for å uttrykke C-Kit

18. september 2025 oppdatert av: Novelty Nobility, Inc.

En opptrapping av fase 1 dose og utvidelsesstudie av C-Kit-spesifikt antistoff-medikamentkonjugat NN3201 hos personer med avanserte og/eller metastatiske faste svulster kjent for å uttrykke C-KIT

Denne kliniske studien med åpen etikett vil evaluere sikkerheten og toleransen til NN3201 hos personer med avanserte og/eller metastatiske solide svulster som er kjent for å uttrykke C-Kit.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles NN3201, et C-Kit som målrettet helt humant monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat med MMAE, administrert av IV. Studien vil bli utført i to deler, en dose opptrappingsfase (del A) etterfulgt av en ekspansjonsfase (del B).

Pasientpopulasjonen for dose-opptrappingsfasen (del A) i studien vil omfatte pasienter med avansert og/eller metastatisk C-KIT-assosierte faste svulster inkludert gastrointestinal stromal tumor (GIST), adenoid cystisk karsinom (ACC), uveal melanom, nevroendokrin Svulster (NET), og kromofobe og klare celle nyrecellekarsinomer (CHRCC og CCRCC). For del må pasienter ha mottatt behandling med imatinimb for GIST eller være progressiv/ildfast, ikke-kvalifisert eller intolerant mot tilgjengelig standardterapi (eller emne avviser standardbehandling) for CKIT-assosierte faste svulster (ACC, Uveal melanom, nett, CHRCC eller CCRCC). Det primære målet med dose-opptrappingsfasen (del A) er å bestemme sikkerhetsprofilen til NN3201 administrert av IV, inkludert forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (AES), alvorlige bivirkninger (SAE) og dose-begrensede toksisiteter (DLTS ) så vel som forekomsten av unormale laboratoriefunn og unormale vitale tegn. Del A vil bidra til å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller den anbefalte dosen (r) (RDE) for utvidelsesfasen (del B).

Når en anbefalt dose er blitt bestemt i opptrappingsfasen (del A), vil utvidelsesfasen (del B) vurdere sikkerheten og effekten av NN3201 når den administreres ved 2. dosenivå til forsøkspersoner i to indikasjonsspesifikke (GIST og SCLC) Utvidelseskohorter og en kurvkohort for C-Kit positive solide svulster (unntatt GIST og SCLC). Alle årskull i del B vil bruke de samme valgbarhetskriteriene som i del A.

Kohort B1 - GIST: Opptil 10 personer med GIST vil bli registrert på MTD -nivå (RDE1) og effektivitet og sikkerhet, samt alle tilgjengelige PK- og PD -data vil bli evaluert.

Kohort B2 - SCLC: Opptil 10 SCLC vil bli registrert ved 1 dosenivå under MTD (MTD -1/RDE2) og effektivitet og sikkerhet, samt alle tilgjengelige PK- og PD -data vil bli evaluert. Scientific Review Committee (SRC) kan bestemme seg for å registrere seg og ytterligere 10 fag i SCLC -fag.

Kohort B3-C-Kit-assosierte faste svulster: I denne kurven vil opptil 10 personer med et hvilket påmeldt.

Sikkerheten og toleransen av NN3201 administrert intravenøst ​​(IV) ved opptil to RDE -er hos personer med avanserte og/eller metastatiske faste svulster er det primære målet for del B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Ankit Mangla, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NEXT Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kriterier av nøkkel inkludering:

Fagene må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding til studien:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, metastatisk og/eller ubehandlet GIST, SCLC, ACC, UVEAL melanom, Net CHRCC eller CCRCC.

  2. Fagene må ha mottatt følgende behandling:

    Del A (dose opptrapping):

    jeg. Behandling med imatinib for GIST (minst en terapi med imatinib)

    eller

    ii. Progressiv/ildfast, ikke-kvalifisert eller intolerant for tilgjengelig standardterapi (eller emne avviser standardbehandling) for C-Kit-assosierte solide svulster (ACC, Uveal melanom, Net CHRCC eller CCRCC)

    Del B (doseutvidelse):

    jeg. Behandling med imatinib for GIST (minst en terapi med imatinib) eller

    ii. Progressiv/ildfast, ikke -kvalifisert eller intolerant til tilgjengelig standardterapi (eller emne avviser standardbehandling) for omfattende scene SCLC eller

    iii. Progressiv/ildfast, ikke kvalifisert eller intolerant for tilgjengelig standardterapi (eller emne avverger standardbehandling) for C-Kit-assosierte faste svulster (ACC, Uveal melanom, NET eller CHRCC eller CCRCC).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
  4. Forventet levealder ≥ 3 måneder før du starter NN3201 etter etterforskerens mening.
  5. Alder ≥ 18 år.
  6. Laboratorieverdier som viser tilstrekkelig fungerende nyre, lever og benmarg (hematologi).
  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon målt ved Echo/Muga -skanning.

  8. Tid mellom tidligere kreftbehandlingsbehandling inkludert undersøkelsesmidler og første dose av NN3201 som nedenfor:

    1. Cytotoksisk cellegift - minst 21 dager
    2. Ikke -cytotoksisk cellegift (f.eks. Liten molekylinhibitor) - minst 14 dager
    3. Nitrosoureas - Minst 6 uker
    4. Monoklonalt antistoff (IES) - Minst 28 dager
    5. Strålebehandling - minst 14 dager fra lokal strålebehandling
  9. Negativ serum/urin graviditetstest (for personer med fertilpotensial)
  10. Alle forsøkspersoner med fødselspotensial må gå med på å bruke prevensjon gjennom hele studien og i ytterligere 120 dager etter den siste dosen av tildelt behandling. Personer må avstå fra å donere sæd i samme periode eller forsøkspersoner som ikke har fertilpotensial, bekreftes etter menopausal eller sterilt.
  11. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og ha vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Key -eksklusjonskriterier:

  1. Har mottatt tidligere terapi med et C-Kit-middel (unntatt GIST-fag).
  2. Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever terapi for å kontrollere symptomer.
  3. En tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før administrering av studiemedisiner (inhalerte kortikosteroider er tillatt).
  4. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte (dvs. cellegift, immunoterapi, strålebehandling) klinisk signifikante toksisiteter som ikke har løst seg for å karakterisere ≤ 1 eller tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter som er klinisk ustabile og klinisk signifikante ved studieoppføringen, dag -2 for å sykle 1 dag 1 .
  5. Hovedoperasjon innen 30 dager før den første dosen av medikamentell behandling i syklus i syklus 1 på dag 1 (portplassering for venøs tilgang anses ikke som større kirurgi).
  6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse.
  7. Betydelig screening elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
  8. Kjent aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp eller virusinfeksjon.
  9. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
  10. Venøs trombose eller lungeemboli i løpet av de siste tre månedene før screeningen.
  11. Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med anti-infektiv terapi eller systemisk terapi og/eller identifisert aktiv COVID-19-infeksjon.
  12. Enhver annen større sykdom som etter etterforskerens dom vil øke risikoen forbundet med motivets deltakelse i denne studien betydelig.
  13. Mennesker som er gravide eller ammes.

Andre kriterier for inkludering og eksklusjon må også være oppfylt for å være kvalifisert til å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A.
NN3201 administreres intravenøst ​​hver tredje uke, dosen som skal bestemmes ved stigende dosekohortoppgave. Del A vil registrere pasienter som har GIST eller andre C-KIT-tumordyper. Dette er en åpen label multiple stigende dosestudie.
Legemiddel: NN3201
Et C-Kit som målrettet helt humant monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat med MMAE administrert intravenøst.
Eksperimentell: Del B, årskull 1 (GIST)
NN3201 administrert intravenøst ​​hver tredje uke, og utvidet en eller to doser i gist sykdomstype. Dette er en åpen merkelapp for flere doseutvidelser.
Legemiddel: NN3201
Et C-Kit som målrettet helt humant monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat med MMAE administrert intravenøst.
Eksperimentell: Del B, Cohort 2 (SCLC)
NN3201 administrert intravenøst ​​hver tredje uke, og utvidet en eller to doser i SCLC sykdomstype. Dette er en åpen merkelapp for flere doseutvidelser.
Legemiddel: NN3201
Et C-Kit som målrettet helt humant monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat med MMAE administrert intravenøst.
Eksperimentell: Del B, kohort 3 (andre C-Kit-svulster)
NN3201 administrert intravenøst ​​hver tredje uke, og utvidet en eller to doser i annen C-Kit tumorsykdomstype. Dette er en åpen merkelapp for flere doseutvidelser.
Legemiddel: NN3201
Et C-Kit som målrettet helt humant monoklonalt antistoff-medikamentkonjugat med MMAE administrert intravenøst.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisiteter:
Tidsramme: 3 uker
En DLT er definert som en AE som oppfyller minst ett av kriteriene som er oppført i protokoll, ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) versjon 5.0 og anses av etterforskeren som er klinisk relevant og tilskrevet til Studiebehandlingen i løpet av de første 21 dagene etter den første dosen av studiebehandling.
3 uker
Forekomst av bivirkninger:
Tidsramme: 1 år
Antall fag med bivirkninger (AE) i henhold til alvorlighetsgrad, alvor og forhold til å studere medikament
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Velg hvilken dose (er) som skal brukes i utvidelseskohortene
Tidsramme: 1 år
Vurdere hvilke dose (er) som har fordel av tumor og en akseptabel forekomst av bivirkninger som gir mulighet for fortsatt påmelding
1 år
Farmakokinetikk (PK) av NN3201
Tidsramme: 3 år
Farmakokinetikk (PK) av NGM120 ved å måle serumkonsentrasjon av NGM120 ved spesifiserte tidspunkter
3 år
Vurdering av antitumoraktivitet
Tidsramme: 3 år
Vurdering av antitumoraktivitet ved RECIST 1.1
3 år
Velg hvilken dose (er) som kan brukes i en fremtidig studie
Tidsramme: 3 år
Vurdere hvilke dose (er) som har fordel av tumor og en akseptabel forekomst av bivirkninger som kan brukes i en fremtidig studie.
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet mot NN3201
Tidsramme: 3 år
Immunogenisitet mot NN3201 ved å måle prosentandel av forsøkspersoner for å utvikle antidrug -antistoffer og nøytraliserende antistoffer
3 år
Korrelasjon mellom farmakokinetisk (PK) og farmakodynamiske (PD) variabler, sikkerhet og effekt
Tidsramme: 3 yeas
Evaluering av sammenhengen mellom PK -parametere (f.eks. Cmax, AUC) og PD -effekter (f.eks. Endringer i målbiomarkører), og deres forhold til sikkerhetsresultater (f.eks. Forekomst av bivirkninger) og effektivitetsresultater (f.eks. Objektiv responsrate og progresjonsfri overlevelse).
3 yeas
Endringer i biomarkørnivåer som svar på behandling
Tidsramme: Med baseline og spesifiserte intervaller over 3 år.
Undersøkelse av endringer i spesifikke biomarkører (f.eks. Løselig C-KIT) under behandlingen for å vurdere deres forhold til behandlingsrespons.
Med baseline og spesifiserte intervaller over 3 år.
Korrelasjon mellom baseline biomarkørnivåer og klinisk respons/toksisitet
Tidsramme: 3 år
Vurdering av forholdet mellom baseline-nivåer av spesifikke biomarkører (f.eks. Løselig C-KIT, tumor C-KIT-uttrykk) og kliniske utfall, inkludert respons på behandling og forekomst av toksisitet.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novelty Nobility, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NN3201-ST100

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere