Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av C-KIT-specifika antikropps-läkemedelskonjugat NN3201 för avancerade och/eller metastatiska fasta tumörer som är kända för att uttrycka C-KIT

18 september 2025 uppdaterad av: Novelty Nobility, Inc.

En fas 1-dosupptrappning och expansionsstudie av C-KIT-specifika antikropp-läkemedelskonjugat NN3201 hos personer med avancerade och/eller metastatiska fasta tumörer som är kända för att uttrycka C-KIT

Denna kliniska prövning med öppen etikett kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för NN3201 hos personer med avancerade och/eller metastatiska solida tumörer som är kända för att uttrycka C-KIT.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas NN3201, en C-KIT som är inriktad på helt humant monoklonalt antikroppskonjugat med MMAE, administrerat av IV. Studien kommer att genomföras i två delar, en dosökningsfas (del A) följt av en expansionsfas (del B).

Patientpopulationen för dosökningsfasen (del A) i studien kommer att inkludera patienter med avancerad och/eller metastatisk C-KIT-associerade fasta tumörer inklusive gastrointestinal stromal tumör (GIST), adenoid cystiskt karcinom (ACC), uveal melanom, neuroendocrine Tumörer (NET) och kromofob och rensade cellnjurcellkarcinom (CHRCC och CCRCC). För del A måste patienter ha fått behandling med imatinimb för GIST eller vara progressiv/eldfast, oberättigad eller intolerant till tillgänglig standardterapi (eller subjekt minskar standardterapi) för CKIT-associerade fasta tumörer (ACC, uveal melanom, NET, CHRCC eller CCRCC). Det primära målet med dosökningsfasen (del A) är att bestämma säkerhetsprofilen för NN3201 som administreras av IV, inklusive förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AES), allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsade toxiciteter (DLTS (DLTS ) liksom förekomsten av onormala laboratoriefynd och onormala vitala tecken. Del A kommer att hjälpa till att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade dosen (S) (RDE) för expansionsfasen (del B).

När en rekommenderad dos har bestämts i eskaleringsfasen (del A) kommer expansionsfasen (del B) att bedöma säkerheten och effekten av NN3201 när den administreras vid 2 RDE-dosnivåer till individer i två indikationsspecifika (GIST och SCLC) Expansionskohorter och en korgkohort för C-kit positiva fasta tumörer (exklusive GIST och SCLC). Alla kohorter i del B kommer att använda samma behörighetskriterier som i del A.

Kohort B1 - GIST: Upp till 10 försökspersoner med GIST kommer att registreras på MTD -nivå (RDE1) och effektivitet och säkerhet samt alla tillgängliga PK- och PD -data utvärderas.

Kohort B2 - SCLC: Upp till 10 SCLC kommer att registreras på 1 dosnivå under MTD (MTD -1/RDE2) och effektivitet och säkerhet samt alla tillgängliga PK- och PD -data utvärderas. Den vetenskapliga granskningskommittén (SRC) kan besluta att registrera sig och ytterligare 10 ämnen i SCLC -ämnen.

Kohort B3-C-KIT-associerade fasta tumörer: I denna korgkohort kommer upp till 10 personer med alla C-KIT-associerad solid tumör (inklusive ACC, uveal melanom, net, CHRCC och CCRCC och uteslutande GIST och SCLC) att vara inskrivna.

Säkerheten och tolerabiliteten för NN3201 administrerad intravenöst (IV) vid upp till två RDE hos personer med avancerade och/eller metastatiska fasta tumörer är det primära målet för del B.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

67

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ankit Mangla, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Aktiv, inte rekryterande
        • NEXT Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Nyckel inkluderingskriterier:

Ämnen måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade till registrering i studien:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerade, metastatiska och/eller oåterkalleliga GIST, SCLC, ACC, UVEAL melanom, NET CHRCC eller CCRCC.

  2. Ämnen måste ha fått följande behandling:

    Del A (dosökning):

    i. Behandling med imatinib för GIST (minst en rad terapi med imatinib)

    eller

    ii. Progressiv/eldfast, oberättigad eller intolerant till tillgänglig standardterapi (eller subjekt minskar standardterapi) för C-KIT-associerade fasta tumörer (ACC, uveal melanom, net CHRCC eller CCRCC)

    Del B (dosutvidgning):

    i. Behandling med imatinib för GIST (minst en rad terapi med imatinib) eller

    ii. Progressiv/eldfast, oberättigad eller intolerant till tillgänglig standardterapi (eller ämnesavvisningar standardterapi) för omfattande steg SCLC eller

    iii. Progressiv/eldfast, oberättigad eller intolerant till tillgänglig standardterapi (eller subjekt minskar standardterapi) för C-KIT-associerade fasta tumörer (ACC, uveal melanom, NET eller CHRCC eller CCRCC).

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
  4. Livslängd ≥ 3 månader innan NN3201 startar i utredarens åsikt.
  5. Ålder ≥ 18 år.
  6. Laboratorievärden som visar tillräckligt fungerande njure, lever och benmärg (hematologi).
  7. Tillräcklig hjärtfunktion mätt med Echo/Muga Scan.

  8. Tid mellan tidigare anticancerterapi inklusive undersökningsmedel och första dos av NN3201 enligt nedan:

    1. Cytotoxisk kemoterapi - minst 21 dagar
    2. Icke -cytotoxisk kemoterapi (t.ex. liten molekylinhibitor) - minst 14 dagar
    3. Nitrosoureas - minst 6 veckor
    4. Monoklonal antikropp (IES) - Minst 28 dagar
    5. Strålbehandling - Minst 14 dagar från lokal strålbehandling
  9. Negativt serum/urin graviditetstest (för personer med barnfödelsepotential)
  10. Alla ämnen med barnfödelsepotential måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien och i ytterligare 120 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling. Ämnen måste avstå från att donera spermier under samma period eller ämnen som inte har barnfödande potential bekräftas efter menopausal eller steril.
  11. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och har villighet och förmåga att följa alla aspekter av protokollet.

Nyckeluteslutningskriterier:

  1. Har fått tidigare terapi med ett C-KIT-medel (utom GIST-ämnen).
  2. Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver terapi för att kontrollera symtom.
  3. Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar före administrering av studieläkemedel (inhalerade kortikosteroider är tillåtna).
  4. Alla tidigare behandlingsrelaterade (dvs kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) kliniskt signifikanta toxiciteter som inte har beslutat till grad ≤ 1 eller tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter som är kliniskt instabila och kliniskt signifikanta vid studieinträde, dag -2 till cykel 1 dag 1 .
  5. Större kirurgi inom 30 dagar före den första dosen av läkemedelsbehandling i cykel 1 på dag 1 (hamnplacering för venös åtkomst anses inte vara större kirurgi).
  6. Betydande hjärt -nedskrivning.
  7. Betydande screening av elektrokardiogram (EKG) avvikelser.
  8. Känd aktiv och kliniskt signifikant bakterie-, svamp- eller virusinfektion.
  9. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmhg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg, trots optimal medicinsk hantering.
  10. Venös trombos eller lungemboli under de senaste tre månaderna före screening.
  11. Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös behandling med antiinfektionsterapi eller systemisk terapi och/eller någon identifierad aktiv covid-19-infektion.
  12. Alla andra stora sjukdomar som enligt utredarens bedömning kommer att öka risken för ämnets deltagande i denna studie väsentligt.
  13. Människor som är gravida eller ammar.

Andra kriterier för inkludering och uteslutning måste också uppfyllas för att vara berättigade att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del a
NN3201 administreras intravenöst var tredje vecka, den dos som ska bestämmas genom stigande doskohortuppdrag. Del A kommer att registrera patienter som har GIST eller andra C-KIT-tumörsjukdomstyper. Detta är en öppen etikett multipel stigande dosstudie.
Läkemedel: NN3201
En C-KIT som är inriktad på helt humant monoklonal antikropp-läkemedelskonjugat med MMAE administrerat intravenöst.
Experimentell: Del B, kohort 1 (GIST)
NN3201 administreras intravenöst var tredje vecka och utvidgar en eller två doser i GIST -sjukdomstyp. Detta är en öppen multipel dosutvidgningsstudie.
Läkemedel: NN3201
En C-KIT som är inriktad på helt humant monoklonal antikropp-läkemedelskonjugat med MMAE administrerat intravenöst.
Experimentell: Del B, kohort 2 (SCLC)
NN3201 administreras intravenöst var tredje vecka och utvidgar en eller två doser i SCLC -sjukdomstyp. Detta är en öppen multipel dosutvidgningsstudie.
Läkemedel: NN3201
En C-KIT som är inriktad på helt humant monoklonal antikropp-läkemedelskonjugat med MMAE administrerat intravenöst.
Experimentell: Del B, kohort 3 (andra C-KIT-tumörer)
NN3201 administreras intravenöst var tredje vecka och utvidgade en eller två doser i andra C-KIT-tumörsjukdomstyp. Detta är en öppen multipel dosutvidgningsstudie.
Läkemedel: NN3201
En C-KIT som är inriktad på helt humant monoklonal antikropp-läkemedelskonjugat med MMAE administrerat intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal personer med dosbegränsande toxicitet:
Tidsram: 3 veckor
En DLT definieras som en AE som uppfyller minst ett av kriterierna som anges i protokollet, enligt National Cancer Institute (NCI) Vanliga terminologikriterier för AE (CTCAE) version 5.0 och anses av utredaren vara kliniskt relevant och tillskrivas och tillskrivas Studiebehandlingen under de första 21 dagarna efter den första dosen av studiebehandling.
3 veckor
Förekomst av biverkningar:
Tidsram: 1 år
Antal ämnen med biverkningar (AES) enligt allvarlighet, allvar och relation för att studera läkemedel
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Välj vilka doser som kommer att användas i expansionskohorterna
Tidsram: 1 år
Bedömning av vilka doser som har antitumörförmån och en acceptabel förekomst av biverkningar som möjliggör fortsatt registrering
1 år
Farmakokinetik (PK) från NN3201
Tidsram: 3 år
Farmakokinetik (PK) av NGM120 genom att mäta serumkoncentration av NGM120 vid specifika tidpunkter
3 år
Bedömning av antitumöraktivitet
Tidsram: 3 år
Bedömning av antitumöraktivitet genom RECIST 1.1
3 år
Välj vilken dos (er) som kan användas i en framtida studie
Tidsram: 3 år
Bedömning av vilken dos (er) har antitumörförmån och en acceptabel förekomst av biverkningar som kan användas i en framtida studie.
3 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunogenicitet mot NN3201
Tidsram: 3 år
Immunogenicitet mot NN3201 genom att mäta procentandel av försökspersoner för att utveckla antikroppar mot läkemedel och neutraliserande antikroppar
3 år
Korrelation mellan farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) variabler, säkerhet och effekt
Tidsram: 3 år
Utvärdering av korrelationen mellan PK -parametrar (t.ex. CMAX, AUC) och PD -effekter (t.ex. förändringar i målbiomarkörer) och deras förhållande till säkerhetsresultat (t.ex. förekomst av biverkningar) och effektivitetsresultat (t.ex. objektiv svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad).
3 år
Förändringar i biomarkörnivåer som svar på behandling
Tidsram: Vid baslinjen och specificerade intervall under 3 år.
Undersökning av förändringar i specifika biomarkörer (t.ex. löslig C-KIT) under behandlingen för att bedöma deras relation till behandlingssvar.
Vid baslinjen och specificerade intervall under 3 år.
Korrelation mellan biomarkörnivåer i baslinjen och klinisk respons/toxicitet
Tidsram: 3 år
Bedömning av förhållandet mellan baslinjenivåer för specifika biomarkörer (t.ex. löslig C-KIT, tumör C-KIT-uttryck) och kliniska resultat, inklusive svar på behandling och förekomst av toxicitet.
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novelty Nobility, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2025

Första postat (Faktisk)

3 februari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NN3201-ST100

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera