Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование конъюгата C-KIT, специфичного для антитело лекарственных препаратов NN3201 для продвинутых и/или метастатических твердых опухолей, известно, для экспрессии C-KIT

18 сентября 2025 г. обновлено: Novelty Nobility, Inc.

Исследование эскалации и расширения дозы фазы 1, специфичного для антитело-лекарственного конъюгата NN3201 у субъектов с расширенными и/или метастатическими твердыми опухолями, известными для экспрессии c-kit

Это открытое клиническое исследование будет оценивать безопасность и переносимость NN3201 у субъектов с усовершенствованными и/или метастатическими твердыми опухолями, которые, как известно, экспрессируют C-KIT.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, тестируемый в этом исследовании, называется NN3201, C-KIT, нацеленным на полностью человеческий моноклональный конъюгат антитело-лекарства с MMAE, вводимый в IV. Исследование будет проводиться в двух частях, фаза эскалации дозы (часть A), за которой следует фаза расширения (часть B).

Пациент популяция для фазы эскалации дозы (часть A) исследования будет включать пациентов с усовершенствованными и/или метастатическими C-KIT солидными опухолями, включая желудочно-кишечную стромальную опухоль (GIST), аденоидную цисточескую карциному (ACC), UVEAL Melanoma, нейроэндокрин Опухоли (сеть), а также хромофоб и прозрачные клеточные почечные карциномы (CHRCC и CCRCC). Для части пациенты должны были пройти лечение с помощью иматинимб для GIST или быть прогрессирующим/рефрактерным, неприемлемым или непереносимым для доступной стандартной терапии (или снижения субъекта стандартной терапии) для CKIT-ассоциированных солидных опухолей (ACC, Uveal Melanoma, Net, CHRCC, или или или CCRCC). Основная цель фазы эскалации дозы (часть A) заключается в определении профиля безопасности NN3201, вводимых IV, включая частоту и тяжесть побочных эффектов (AES), серьезные нежелательные явления (SAE) и ограниченные дозы токсичности (DLT ), а также частота ненормальных лабораторных результатов и ненормальных жизненно важных признаков. Часть A поможет определить максимальную переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу (S) (RDE) для фазы расширения (часть B).

После того, как рекомендуемая доза была определена на фазе эскалации (часть A), фаза расширения (часть B) будет оценивать безопасность и эффективность NN3201 при введении при 2-х уровнях дозы RDE для субъектов в двух специфических для индикации (GIST и SCLC) Когорты экспансии и одна кухора для корзины для C-KIT-положительных солидных опухолей (исключая GIST и SCLC). Все когорты в части B будут использовать те же критерии приемлемости, что и в части А.

Когорта B1 - GIST: до 10 субъектов с GIST будет зачислена на уровне MTD (RDE1), а эффективность и безопасность, а также будут оценены любые доступные данные PK и PD.

Когорта B2 - SCLC: до 10 SCLC будет зарегистрировано на 1 дозе уровня ниже MTD (MTD -1/RDE2), а также будут оценены эффективность и безопасность, а также любые доступные данные PK и PD. Комитет по научному обзору (SRC) может принять решение о зачислении и дополнительных 10 субъектах по субъектам SCLC.

Когорта B3-C-KIT-ассоциированные солидные опухоли: в этой кухорте корзины до 10 субъектов с любыми солидными опухолью, связанной с C-KIT (включая ACC, Uveal Melanoma, Net, CHRCC и CCRCC и исключая GIST и SCLC) будут зарегистрирован.

Безопасность и переносимость NN3201, вводимого внутривенно (IV), при двух RDE у субъектов с усовершенствованными и/или метастатическими твердыми опухолями является основной целью для части B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

67

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trial Lead
  • Номер телефона: 1 617.870.7173
  • Электронная почта: NN3201@noveltynobility.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-9001
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Hospitals
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Rashmi Chugh, MD
          • Номер телефона: 734-709-2415
          • Электронная почта: rashmim@med.umich.edu
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Ankit Mangla, MD
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Контакт:
          • Michael Heinrich, MD
          • Номер телефона: 503-220-3405
          • Электронная почта: heinrich@ohsu.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Dr. Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD
          • Номер телефона: 713-792-5603
          • Электронная почта: JRodon@MDAnderson.org
        • Контакт:
          • Vu Uyen
          • Номер телефона: 713-794-1254
          • Электронная почта: UMVu@mdanderson.org
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Активный, не рекрутирующий
        • NEXT Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Гистологически или цитологически подтверждено локально продвинутым, метастатическим и/или неоперабельным GIST, SCLC, ACC, UVEAL MELANOMA, NET CHRCC или CCRCC.

  2. Субъекты должны были получить следующее лечение:

    Часть A (эскалация дозы):

    я. Лечение иматинибом для GIST (по крайней мере одна линия терапии с иматинибом)

    или

    II Прогрессирующий/рефрактерный, неприемлемый или непереносимый к доступной стандартной терапии (или снижению субъекта) для стандартной терапии) для C-KIT-ассоциированных солидных опухолей (ACC, Uveal Melanoma, Net CHRCC или CCRCC)

    Часть B (расширение дозы):

    я. Лечение иматинибом для GIST (по крайней мере, одна линия терапии иматинибом) или

    II Прогрессивный/рефрактерный, непристойный или непереносимый к доступной стандартной терапии (или снижению субъекта стандартной терапии) для обширной стадии SCLC или

    iii. Прогрессирующая/рефрактерная, неприемлемая или непереносимая к доступной стандартной терапии (или снижению субъекта стандартной терапии) для C-KIT-ассоциированных солидных опухолей (ACC, Uveal Melanoma, Net или CHRCC или CCRCC).

  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца до начала NN3201 в мнении следователя.
  5. Возраст ≥ 18 лет.
  6. Лабораторные ценности, демонстрирующие адекватно функционирующие почки, печени и костного мозга (гематология).
  7. Адекватная функция сердца, измеренная с помощью сканирования Echo/Muga.

  8. Время между предшествующей противоопухолевой терапией, включая исследуемые агенты и первую дозу NN3201, как показано ниже:

    1. Цитотоксическая химиотерапия - не менее 21 дня
    2. Нецитотоксическая химиотерапия (например, малый ингибитор молекул) - не менее 14 дней
    3. Nitrosoureas - не менее 6 недель
    4. Моноклональное антитело (IES) - не менее 28 дней
    5. Лучевая терапия - не менее 14 дней от местной лучевой терапии
  9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче (для субъектов детородного потенциала)
  10. Все субъекты детского потенциала должны согласиться использовать контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение дополнительных 120 дней после последней дозы назначенного лечения. Субъекты должны воздерживаться от пожертвования спермы в течение того же периода или субъекты, у которых нет детородного потенциала, подтверждаются после менмопаузала или стерильной.
  11. Добровольное соглашение о предоставлении письменного информированного согласия и обеспечении готовности и способности соблюдать все аспекты протокола.

Ключевые критерии исключения:

  1. Получил предварительную терапию с агентом C-KIT (кроме сути субъектов).
  2. Известные метастазы в мозге, которые не лечится, симптоматично или требуют терапии для контроля симптомов.
  3. Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день, эквивалентно преднизона) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до введения исследуемых лекарств (вдыхаемые кортикостероиды).
  4. Любая предварительная связанная с лечением (то есть химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия) клинически значимая токсичность, которая не разрешила до уровня ≤ 1 или предшествующей токсичности, связанной с лечением, которые являются клинически нестабильными и клинически значимыми при вступлении в исследование, день -2 к веку 1 день 1 день 1 день. Полем
  5. Основная хирургия за 30 дней до первой дозы учебного лекарственного лечения в 1 -м цикле на 1 день (размещение порта для венозного доступа не считается серьезной операцией).
  6. Значительные сердечно -сосудистые нарушения.
  7. Значительный скрининг электрокардиограммы (ЭКГ) аномалии.
  8. Известная активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
  9. Неконтролируемая гипертония, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. Ст., Несмотря на оптимальное лечение медицинского обслуживания.
  10. Венозный тромбоз или легочная эмболия за последние 3 месяца до скрининга.
  11. Продолжающаяся или активная инфекция, требующая внутривенного введения лечения с помощью противоинфекционной терапии или системной терапии и/или любой идентифицированной активной инфекции COVID-19.
  12. Любое другое основное заболевание, которое, по решению следователя, существенно увеличит риск, связанный с участием субъекта в этом исследовании.
  13. Люди, которые беременны или кормят грудью.

Другие критерии включения и исключения также должны быть соблюдены, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть а
NN3201 вводил внутривенно каждые три недели, дозировка, которая должна быть определена с помощью восходящей дозы. Часть А зарегистрирует пациентов, у которых есть GIST или другие типы опухолей C-KIT. Это открытое исследование с множественной восходящей дозой.
Лекарство: NN3201
C-KIT, нацеленный на полностью человеческий моноклональный конъюгат антитело-лекарства с MMAE, вводимый внутривенно.
Экспериментальный: Часть B, когорта 1 (GIST)
NN3201 вводил внутривенно каждые три недели, расширяя одну или две дозы при типе болезни Гиста. Это открытое исследование с множественной дозой.
Лекарство: NN3201
C-KIT, нацеленный на полностью человеческий моноклональный конъюгат антитело-лекарства с MMAE, вводимый внутривенно.
Экспериментальный: Часть B, когорта 2 (SCLC)
NN3201 вводил внутривенно каждые три недели, расширяя одну или две дозы при типе болезни SCLC. Это открытое исследование с множественной дозой.
Лекарство: NN3201
C-KIT, нацеленный на полностью человеческий моноклональный конъюгат антитело-лекарства с MMAE, вводимый внутривенно.
Экспериментальный: Часть B, когорта 3 (другие опухоли C-KIT)
NN3201 вводил внутривенно каждые три недели, расширяя одну или две дозы в других типах опухоли C-KIT. Это открытое исследование с множественной дозой.
Лекарство: NN3201
C-KIT, нацеленный на полностью человеческий моноклональный конъюгат антитело-лекарства с MMAE, вводимый внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с ограничивающей дозой токсичностью:
Временное ограничение: 3 недели
DLT определяется как AE, который соответствует, по крайней мере, одним из критериев, перечисленных в протоколе, согласно общим критериям терминологии Национального института рака (NCI) для версии AE (CTCAE) и считается клинически актуальным и приписываемым к Исследовательское лечение в течение первых 21 дня после первой дозы учебного лечения.
3 недели
Частота нежелательных явлений:
Временное ограничение: 1 год
Количество субъектов с неблагоприятными явлениями (AES) в соответствии с тяжестью, серьезностью и взаимосвязи с изучением препарата
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выберите, какие дозы (ы) будут использоваться в расширении
Временное ограничение: 1 год
Оценка, какая доза (ы) имеет противоопухолевую выгоду и приемлемое количество нежелательных явлений, которые позволяют продолжить регистрацию
1 год
Фармакокинетика (PK) NN3201
Временное ограничение: 3 года
Фармакокинетика (PK) NGM120 путем измерения концентрации NGM120 сыворотки в указанных моментах
3 года
Оценка противоопухолевой активности
Временное ограничение: 3 года
Оценка противоопухолевой активности с помощью RECIST 1.1
3 года
Выберите, какие дозы могут быть использованы в будущем исследовании
Временное ограничение: 3 года
Оценка, какая доза (ы) имеет противоопухолевую выгоду и приемлемая частота неблагоприятных событий, которые могут использоваться в будущем исследовании.
3 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногенность против NN3201
Временное ограничение: 3 года
Иммуногенность против NN3201 путем измерения процента субъектов для развития антидруг -антител и нейтрализующих антител
3 года
Корреляция между фармакокинетическими (PK) и фармакодинамическими (PD) переменными, безопасностью и эффективностью
Временное ограничение: 3 джи
Оценка корреляции между параметрами PK (например, CMAX, AUC) и эффектами PD (например, изменения в целевых биомаркерах) и их взаимосвязи с результатами безопасности (например, частота побочных явлений) и результатами эффективности (например, объективная частота ответа Выживание без прогрессии).
3 джи
Изменения уровня биомаркера в ответ на лечение
Временное ограничение: На исходных и указанных интервалах в течение 3 лет.
Исследование изменений в конкретных биомаркерах (например, растворимого C-KIT) во время лечения, чтобы оценить их связь с реакцией на лечение.
На исходных и указанных интервалах в течение 3 лет.
Корреляция между исходными уровнями биомаркеров и клинической реакцией/токсичностью
Временное ограничение: 3 года
Оценка взаимосвязи между исходными уровнями специфических биомаркеров (например, растворимых C-KIT, экспрессии C-KIT опухоли) и клиническими результатами, включая реакцию на лечение и частоту токсичности.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novelty Nobility, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NN3201-ST100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться