Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie konjugát NN3201 specifického pro protilátku C-Kit pro pokročilé a/nebo metastatické pevné nádory, o nichž je známo, že exprimují C-Kit

18. září 2025 aktualizováno: Novelty Nobility, Inc.

Studie eskalace a expanze dávky fáze 1 pro konjugát protilátky C-KIT NN3201 u subjektů s pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory, o nichž je známo, že exprimují C-Kit

Tato klinická studie s otevřeným označením vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost NN3201 u subjektů s pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory, o nichž je známo, že exprimují C-Kit.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá NN3201, C-KIT zacílící plně lidský monoklonální konjugát protilátky s MMAE, podávaný IV. Studie bude provedena ve dvou částech, což je fáze eskalace dávky (část A) následovaná fází expanze (část B).

Populace pacientů ve fázi eskalace dávky (část A) studie bude zahrnovat pacienty s pokročilým a/nebo metastatickým pevným nádorům spojeným s C-Kit, včetně gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST), adenoidního cystického karcinomu (ACC), uveal melanom, neuroendokrinní nádory (net) a chromofobie a karcinomy renálních buněk čistých buněk (CHRCC a CCRCC). Pro pacienti z části A museli být léčeni imatinimb pro GIST nebo být progresivní/refrakterní, nezpůsobilí nebo netolerantní k dostupné standardní terapii (nebo subjektu klesají standardní terapii) pro pevné nádory spojené s CKIT (ACC, Uveal Melanom, NET, CHRCC, nebo nebo nebo CCRCC). Primárním cílem fáze eskalace dávky (část A) je stanovit bezpečnostní profil NN3201 podávané IV, včetně incidence a závažnosti nežádoucích účinků (AES), vážných nežádoucích účinků (SAE) a toxicity omezené dávce (DLT (DLT (DLT (DLT ), jakož i výskyt abnormálních laboratorních nálezů a abnormálních vitálních příznaků. Část A pomůže určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku (RDE) (RDE) pro fázi expanze (část B).

Jakmile byla ve fázi eskalace stanovena doporučená dávka (část A), fáze expanze (část B) zhodnotí bezpečnost a účinnost NN3201, pokud bude podávána při 2 RDE dávkách subjektům ve dvou indikačních specifických (GIST a SCLC) Expanzní kohorty a jedna kohorta koše pro C-Kit pozitivní pevné nádory (s výjimkou GIST a SCLC). Všechny kohorty v části B budou využívat stejná kritéria způsobilosti jako v části A.

Cohort B1 - GIST: Až 10 subjektů s GIST bude zapsáno na úroveň MTD (RDE1) a bude vyhodnocena účinnost a bezpečnost, jakož i jakékoli dostupná data PK a PD budou vyhodnocena.

Kohorta B2 - SCLC: Až 10 SCLC bude zapsána na 1 dávkovou hladinu pod MTD (MTD -1/RDE2) a budou vyhodnoceny účinnost a bezpečnost, jakož i jakákoli dostupná data PK a PD budou vyhodnocena. Výbor pro vědecké přezkum (SRC) se může rozhodnout zapsat a dalších 10 subjektů do subjektů SCLC.

TOHORT B3-pevné nádory spojené s C-Kit: V této kohortě košíku bude až 10 subjektů s pevným nádorem spojeným s C-Kit (včetně ACC, Uveal Melanom, NET, CHRCC a CCRCC a vyloučení GIST a SCLC) přihlášeno.

Primární cíl pro část B. je podáván intravenózně (IV) u alerovatelnosti NN3201 intravenózně (IV) až u dvou RD

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ankit Mangla, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Aktivní, ne nábor
        • NEXT Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby byly způsobilé pro zápis do studie:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastatický a/nebo neresekovatelný GIST, SCLC, ACC, Uveal Melanom, NET CHRCC nebo CCRCC.

  2. Subjekty musely být obdrženy následující ošetření:

    Část A (eskalace dávky):

    i. Léčba imatinibem pro GIST (alespoň jedna linie terapie s imatinibem)

    nebo

    ii. Progresivní/refrakterní, nezpůsobilé nebo netolerantní na dostupné standardní terapii (nebo subjekt klesá standardní terapii) pro pevné nádory spojené s C-KIT (ACC, Uveal Melanom, NET CHRCC nebo CCRCC)

    Část B (rozšiřování dávky):

    i. Léčba imatinibem pro GIST (alespoň jedna linie terapie s imatinibem) nebo

    ii. Progresivní/refrakterní, nezpůsobilé nebo netolerantní k dostupné standardní terapii (nebo subjektu klesá standardní terapie) pro rozsáhlou fázi SCLC nebo

    iii. Progresivní/refrakterní, nezpůsobilé nebo netolerantní pro dostupnou standardní terapii (nebo subjekt klesá standardní terapii) pro pevné nádory spojené s C-KIT (ACC, Uveal Melanom, NET nebo CHRCC nebo CCRCC).

  3. Výkonná výkonna výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
  4. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce před zahájením NN3201 podle názoru vyšetřovatele.
  5. Věk ≥ 18 let.
  6. Laboratorní hodnoty prokazující přiměřeně fungující ledviny, játra a kostní dřeň (hematologie).
  7. Přiměřená srdeční funkce měřená skenováním Echo/Muga.

  8. Čas mezi předchozí protirakovinovou terapií včetně vyšetřovacích látek a první dávky NN3201, jak je uvedeno níže:

    1. Cytotoxická chemoterapie - nejméně 21 dní
    2. Necytotoxická chemoterapie (např. Inhibitor malých molekul) - nejméně 14 dní
    3. Nitrosoureas - nejméně 6 týdnů
    4. Monoklonální protilátka (IES) - nejméně 28 dní
    5. Radioterapie - nejméně 14 dní od radiační terapie na místním místě
  9. Negativní těhotenský test v séru/moči (u subjektů porodu)
  10. Všechny subjekty porodu musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie a dalších 120 dní po poslední dávce přiřazené léčby. Subjekty se musí během stejného období zdržet darování spermií nebo subjektů, které nemají porochový potenciál, jsou potvrzeny po menopauze nebo sterilní.
  11. Dobrovolná dohoda o poskytnutí písemného informovaného souhlasu a mít ochotu a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  1. Obdržel předchozí terapii s činidlem C-Kit (s výjimkou subjektů GIST).
  2. Známé mozkové metastázy, které jsou neošetřeny, symptomatické nebo vyžadují terapii pro kontrolu příznaků.
  3. Stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před podáním studijních léčiv (jsou povoleny inhalované kortikosteroidy).
  4. Jakákoli předchozí léčba (tj. Chemoterapie, imunoterapie, radioterapie) klinicky významná toxicita, která se nerozhodla na stupni ≤ 1 nebo předchozí toxicity související s léčbou, která je klinicky nestabilní a klinicky významná při vstupu studie, den -2 do cyklu 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 den 1 .
  5. Hlavní chirurgický zákrok do 30 dnů před první dávkou studijní léčby v cyklu 1 v den 1 (umístění přístavu pro žilní přístup se nepovažuje za hlavní chirurgii).
  6. Významné kardiovaskulární poškození.
  7. Významné screeningové elektrokardiogram (EKG) abnormality.
  8. Známá aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
  9. Nekontrolovaná hypertenze definována jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg, navzdory optimálnímu lékařskému řízení.
  10. Žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců před screeningem.
  11. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antiinfekční terapií nebo systémovou terapií a/nebo jakoukoli identifikovanou aktivní infekcí COVID-19.
  12. Jakákoli jiná velká nemoc, která podle úsudku vyšetřovatele podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii.
  13. Lidé, kteří jsou těhotné nebo kojení.

K účasti na této studii musí být rovněž splněna další kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část a
NN3201 podává intravenózně každé tři týdny, dávka, která má být stanovena vzestupným přiřazením kohorty v dávce. Část A začne pacienty, kteří mají GIST nebo jiné typy nádorových onemocnění C-KIT. Jedná se o otevřenou vícenásobnou studii vzestupné dávky.
Lék: NN3201
C-Kit cílení plně lidské monoklonální konjugát protilátky s MMAE podávaným intravenózně.
Experimentální: Část B, kohorta 1 (GIST)
NN3201 podává intravenózně každé tři týdny a rozšiřuje jednu nebo dvě dávky v typu onemocnění GIST. Jedná se o otevřenou studii s vícenásobnou dávkou.
Lék: NN3201
C-Kit cílení plně lidské monoklonální konjugát protilátky s MMAE podávaným intravenózně.
Experimentální: Část B, kohorta 2 (SCLC)
NN3201 podává intravenózně každé tři týdny a rozšiřuje jednu nebo dvě dávky v typu SCLC onemocnění. Jedná se o otevřenou studii s vícenásobnou dávkou.
Lék: NN3201
C-Kit cílení plně lidské monoklonální konjugát protilátky s MMAE podávaným intravenózně.
Experimentální: Část B, kohorta 3 (jiné nádory C-Kit)
NN3201 podává intravenózně každé tři týdny a rozšiřuje jednu nebo dvě dávky v jiném typu onemocnění nádoru C-Kit. Jedná se o otevřenou studii s vícenásobnou dávkou.
Lék: NN3201
C-Kit cílení plně lidské monoklonální konjugát protilátky s MMAE podávaným intravenózně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku:
Časové okno: 3 týdny
DLT je definován jako AE, který splňuje alespoň jedno z kritérií uvedených v protokolu, podle běžných terminologických kritérií pro AE (CTCAE) verze 5.0 a připisovateli je považován za klinicky relevantní a připisuje se a připisuje se a připisuje se klinicky relevantní a připisuje se a připisuje se a připisuje se a připisuje se a připisuje se a připisuje se a připisuje se klinicky relevantní a připisuje se klinicky relevantní a připisuje. Studijní léčba během prvních 21 dnů po první dávce studijní léčby.
3 týdny
Výskyt nežádoucích účinků:
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů s nepříznivými událostmi (AES) podle závažnosti, závažnosti a vztahu ke studiu drogy
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyberte, která dávka (y) bude použita v kohortách expanze
Časové okno: 1 rok
Posouzení, která dávka (y) má přínos proti nádoru a přijatelný výskyt nežádoucích účinků, které umožňují pokračující zápis
1 rok
Farmakokinetika (PK) NN3201
Časové okno: 3 roky
Farmakokinetika (PK) NGM120 měřením sérové ​​koncentrace NGM120 ve specifikovaných časových bodech
3 roky
Hodnocení aktivity proti nádorům
Časové okno: 3 roky
Hodnocení aktivity proti nádoru RECIST 1.1
3 roky
Vyberte, která dávka může být použita v budoucí studii
Časové okno: 3 roky
Posouzení, která dávka (dávkování) má protinádorový přínos a přijatelný výskyt nežádoucích účinků, které mohou být použity v budoucí studii.
3 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenita proti NN3201
Časové okno: 3 roky
Imunogenita proti NN3201 měřením procenta subjektů k vývoji protilátek proti léku a neutralizační protilátky
3 roky
Korelace mezi farmakokinetickými (PK) a farmakodynamickými (PD) proměnnými, bezpečností a účinností
Časové okno: 3 yeas
Vyhodnocení korelace mezi parametry PK (např. CMAX, AUC) a účinky PD (např. Změny v cílových biomarkerech) a jejich vztah k bezpečnostním výsledkům (např. Výskyt nežádoucích účinků) a výsledky účinnosti (výsledky účinnosti (výsledky účinnosti) Přežití bez progrese).
3 yeas
Změny hladin biomarkerů v reakci na léčbu
Časové okno: Na začátku a specifikované intervaly po dobu 3 let.
Zkoumání změn ve specifických biomarkerech (např. Rozpustné C-KIT) během léčby k posouzení jejich vztahu k reakci na léčbu.
Na začátku a specifikované intervaly po dobu 3 let.
Korelace mezi úrovněmi základních biomarkerů a klinickou odpovědí/toxicitou
Časové okno: 3 roky
Posouzení vztahu mezi základními hladinami specifických biomarkerů (např. Rozpustný C-KIT, exprese nádorového C-Kit) a klinickými výsledky, včetně reakce na léčbu a výskyt toxicity.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novelty Nobility, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NN3201-ST100

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit