Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus C-Kit-spesifisestä vasta-aine-lääkekengugaatista NN3201 edistyneille ja/tai metastaattisille kiinteille kiinteille kasvaimille, joiden tiedetään ekspressoivan C-KIT: tä

torstai 18. syyskuuta 2025 päivittänyt: Novelty Nobility, Inc.

Vaiheen 1 annoksen lisääntyminen ja laajennustutkimus C-KIT-spesifisestä vasta-aine-lääkekonjugaatista NN3201 henkilöillä, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joiden tiedetään ekspressoivan C-KIT: tä

Tässä avoimessa kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan NN3201: n turvallisuutta ja siedettävyyttä koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joiden tiedetään ekspressoivan C-KIT: tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään NN3201, C-Kit, joka kohdistuu täysin ihmisen monoklonaaliseen vasta-aineluun konjugaattiin MMAE: n kanssa, jota antaa IV. Tutkimus suoritetaan kahdessa osassa, annoksen kärjistymisvaihe (osa A), jota seuraa laajennusvaihe (osa B).

Tutkimuksen annoksen eskalaatiovaiheen (osa A) potilaspopulaatio sisältää potilaita, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen C-Kit-assosioituneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien maha-suolikanavan stroomikasvain (GIST), adenoidikystinen karsinooma (ACC), uveaalinen melanooma, neuroendokriini Kasvaimet (NET) ja kromofobit ja kirkas solujen munuaissolukarsinoomat (CHRCC ja CCRCC). Osassa A potilaat on oltava saaneet hoitoa Imatinimb: llä GIST: lle tai olla progressiivinen/tulenkestävä, kelvoton tai intolerantti käytettävissä olevaan standarditerapiaan (tai koehenkilö heikkenee standardihoito) CKIT-assosioituneille kiinteille kasvaimille (ACC, Uveal Melanooma, Net, CHCC tai CCRCC). Annoksen eskalaatiovaiheen (osa A) ensisijainen tavoite on määrittää IV: n hallinnoima NN3201: n turvallisuusprofiili, mukaan lukien haittavaikutusten (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja annosrajoitetut toksisuudet (DLTS) esiintyvyys ja vakavuus (DLTS) (DLTS) (DLTS) (DLTS) (DLTS) (DLTS) (DLTS ) samoin kuin epänormaalien laboratorioiden havaintojen ja epänormaalien elintärkeiden oireiden esiintyvyys. Osa A auttaa määrittämään suurimman sietävän annoksen (MTD) ja/tai suositusannoksen (RDE) laajennusvaiheessa (osa B).

Kun suositeltu annos on määritetty kärjistymisvaiheessa (osa A), laajennusvaihe (osa B) arvioi NN3201: n turvallisuutta ja tehokkuutta, kun sitä annetaan 2 RDE-annostasolla koehenkilöille kahdessa indikaatiospesifisessä (GIST ja SCLC) Laajennuskohortit ja yksi korikohortti C-Kit-positiivisille kiinteille kasvaimille (lukuun ottamatta GIST: tä ja SCLC: tä). Kaikissa B: n ryhmissä käytetään samoja kelpoisuuskriteerejä kuin osassa A.

Kohortti B1 - GIST: Enintään 10 koehenkilöä, joilla on GIST, ilmoittautuu MTD -tasolle (RDE1) ja tehokkuuteen ja turvallisuuteen sekä mahdolliset käytettävissä olevat PK- ja PD -tiedot.

Kohortti B2 - SCLC: Enintään 10 SCLC: tä ilmoittautuu yhdellä annoksella MTD: n (MTD -1/RDE2) ja tehokkuuden ja turvallisuuden alapuolella sekä mahdolliset käytettävissä olevat PK- ja PD -tiedot. Tieteellinen arviointikomitea (SRC) voi päättää ilmoittautua ja ylimääräisiä 10 henkilöä SCLC -aiheissa.

Kohortti B3-C-Kit-assosioituneet kiinteät kasvaimet: Tässä korikohortissa jopa 10 koehenkilöä, joissa on C-Kit-assosioitunut kiinteä kasvain (mukaan lukien ACC, Uveal Melanooma, Net, CHRCC ja CCRCC ja GIST ja SCLC), ovat ilmoittautui.

Laskimonsisäisesti (IV) annetun NN3201: n turvallisuus ja siedettävyys korkeintaan kahdessa RDE: ssä koehenkilöillä, joilla on edistynyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, on ensisijainen tavoite osassa B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

67

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Rekrytointi
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ankit Mangla, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health & Science University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • NEXT Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta ne voivat ilmoittautua tutkimukseen:

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, metastaattinen ja/tai ei -tutkittavissa oleva GIST, SCLC, ACC, Uveal melanooma, NET CHRCC tai CCRCC.

  2. Koehenkilöiden on täytynyt saada seuraava hoito:

    Osa A (annoksen kärjistyminen):

    i. Imatinibihoito GIST: lle (ainakin yksi terapiaviiva imatinibilla)

    tai

    II. Progressiivinen/tulenkestävä, kelvoton tai intolerantti käytettävissä olevaan standarditerapiaan (tai koehenkilö heikkenee standardihoito) C-Kit-assosioituneille kiinteille kasvaimille (ACC, Uveal Melanooma, NET CHRCC tai CCRCC)

    Osa B (annos laajennus):

    i. Imatinibihoito GIST: lle (ainakin yksi terapiaviiva imatinibillä) tai

    II. Progressiivinen/tulenkestävä, kelvoton tai intolerantti käytettävissä olevaan vakiohoitoon (tai koehenkilö heikkenee vakiohoito) laajaan vaiheeseen SCLC tai

    III. Progressiivinen/tulenkestävä, kelvoton tai intolerantti käytettävissä olevalle standardihoidolle (tai koehenkilö heikkenee standardihoito) C-Kit-assosioituneille kiinteille kasvaimille (ACC, Uveal Melanooma, NET tai CRCC tai CCRCC).

  3. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta ennen NN3201: n aloittamista tutkijan mielestä.
  5. Ikä ≥ 18 vuotta.
  6. Laboratorioarvot, jotka osoittavat riittävästi toimivaa munuaisia, maksa ja luuydintä (hematologia).
  7. Riittävä sydämen toiminta mitattuna kaiku/muga -skannauksella.

  8. Aika aikaisemman syöpälääkehoidon välillä, mukaan lukien tutkijat ja NN3201: n ensimmäinen annos alla:

    1. Sytotoksinen kemoterapia - vähintään 21 päivää
    2. Ei -sytotoksinen kemoterapia (esim. Pienen molekyylin estäjä) - vähintään 14 päivää
    3. Nitrosoureas - vähintään 6 viikkoa
    4. Monoklonaalinen vasta -aine (IES) - vähintään 28 päivää
    5. Sädehoito - vähintään 14 päivää paikallisesta paikan säteilyhoidosta
  9. Negatiivisen seerumin/virtsan raskaustesti (hedelmällisyyspotentiaalin kohteille)
  10. Kaikkien lastenpotentiaalien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vielä 120 päivän ajan viimeisen määritetyn hoidon annoksen jälkeen. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä lahjoittamasta siittiöitä samalla ajanjaksolla tai henkilöillä, joilla ei ole lastenpotentiaalia, vahvistetaan menopausaaliset tai steriilit.
  11. Vapaaehtoinen sopimus kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisesta ja halukkuutta ja kykyä noudattaa protokollan kaikkia näkökohtia.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. On saanut aikaisemman hoidon C-Kit-aineella (paitsi GIST-kohteita).
  2. Tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä, jotka ovat käsittelemättä, oireenmukaista tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi.
  3. Edellytys, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden antamista (hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja).
  4. Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät (ts. Kemoterapiat, immunoterapia, sädehoito) kliinisesti merkitsevät toksisuudet, jotka eivät ole ratkaistu luokkaan ≤ 1 tai aikaisempiin hoitoon liittyviin toksisuuksiin, jotka ovat kliinisesti epävakaita ja kliinisesti merkittäviä tutkimuksen saapumisessa, päivä -2 ja sykli 1 päivä 1 .
  5. Suurin leikkaus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen lääkehoitoa jaksossa 1 (sataman sijoittaminen laskimoiden saatavuuteen ei pidetä suurena leikkauksella).
  6. Merkittävä sydän- ja verisuonien heikkeneminen.
  7. Merkittävät seulonta elektrokardiogrammi (EKG) poikkeavuudet.
  8. Tunnettu aktiivinen ja kliinisesti merkitsevä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
  9. Hallitsemattoman verenpainetta määritetty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg, optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  10. Laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  11. Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä hoitoa anti-infektiivisellä terapialla tai systeemisellä terapialla ja/tai millä tahansa tunnistetulla aktiivisella COVID-19-infektiolla.
  12. Kaikki muut suuret sairaudet, jotka tutkijan tuomiossa lisäävät huomattavasti kohteen osallistumiseen tähän tutkimukseen liittyvää riskiä.
  13. Ihmiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Muita sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä on myös täytettävä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A
NN3201 annettiin laskimonsisäisesti kolmen viikon välein, annos määritetään nousevalla annoskohorttimäärityksellä. Osa A Will OLKUPERÄT POIKKAA, JOTKA ON GIST TAI MUUT C-KIT-KUVAUTUKSI-TAUTUKSET. Tämä on avoin moninkertainen nouseva annostutkimus.
Lääke: NN3201
C-Kit, joka kohdistuu täysin ihmisen monoklonaaliseen vasta-aine-lääkkeeseen, ja MMAE: n annetaan laskimonsisäisesti.
Kokeellinen: Osa B, kohortti 1 (GIST)
NN3201 annettiin laskimonsisäisesti kolmen viikon välein, laajentaen yhtä tai kahta annosta GIST -tautityyppiin. Tämä on avoimen monen annoksen laajennustutkimus.
Lääke: NN3201
C-Kit, joka kohdistuu täysin ihmisen monoklonaaliseen vasta-aine-lääkkeeseen, ja MMAE: n annetaan laskimonsisäisesti.
Kokeellinen: Osa B, kohortti 2 (SCLC)
NN3201 annettiin laskimonsisäisesti kolmen viikon välein, laajentaen yhtä tai kahta annosta SCLC -tautityypissä. Tämä on avoimen monen annoksen laajennustutkimus.
Lääke: NN3201
C-Kit, joka kohdistuu täysin ihmisen monoklonaaliseen vasta-aine-lääkkeeseen, ja MMAE: n annetaan laskimonsisäisesti.
Kokeellinen: Osa B, kohortti 3 (muut C-Kit-kasvaimet)
NN3201 annettiin laskimonsisäisesti kolmen viikon välein, laajentaen yhtä tai kahta annosta muihin C-Kit-kasvaintautityyppiin. Tämä on avoimen monen annoksen laajennustutkimus.
Lääke: NN3201
C-Kit, joka kohdistuu täysin ihmisen monoklonaaliseen vasta-aine-lääkkeeseen, ja MMAE: n annetaan laskimonsisäisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia:
Aikaikkuna: 3 viikkoa
DLT määritellään AE: ksi, joka täyttää ainakin yhden protokollassa luetelluista kriteereistä, AE (CTCAE) 5.0: n yleisten terminologiakriteerien yleisten terminologiakriteerien mukaan ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkityksellisenä ja katsottuna Tutkimushoito ensimmäisen 21 päivän aikana ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
3 viikkoa
Haittavaikutusten esiintyvyys:
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Vakavuuden, vakavuuden ja suhteiden mukaan haittavaikutuksia (AES) henkilöiden lukumäärä tutkimukseen
Yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valitse, mitä annosta (t) käytetään laajennuskohorteissa
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Arviointi, mitkä annokset (annokset) on kasvaimen vastainen hyöty ja hyväksyttävä haittavaikutusten esiintyvyys, jotka mahdollistavat jatkuvan ilmoittautumisen
Yksi vuosi
NN3201: n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: 3 vuotta
NGM120: n farmakokinetiikka (PK) mittaamalla NGM120: n seerumipitoisuus määritellyillä aikapisteillä
3 vuotta
Arvio kasvaimenvastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arviointi kasvaimenvastaisesta aktiivisuudesta RECIST 1.1: llä
3 vuotta
Valitse, mitä annosta (t) voidaan käyttää tulevassa tutkimuksessa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvioinnilla, mitkä annokset (annokset) on kasvaimen vastainen hyöty ja hyväksyttävä haittavaikutusten esiintyvyys, joita voidaan käyttää tulevassa tutkimuksessa.
3 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisyys NN3201: tä vastaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
Immunogeenisyys NN3201: tä vastaan ​​mittaamalla prosentuaalinen osuus henkilöistä
3 vuotta
Korrelaatio farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) muuttujien, turvallisuuden ja tehokkuuden välillä
Aikaikkuna: 3 hiivaa
PK -parametrien (esim. CMAX, AUC) ja PD -vaikutusten (esim. Kohteisiin biomarkkereiden) ja niiden suhde turvallisuustuloksiin (esim. Haittavaikutusten esiintyvyys) ja tehokkuustuloksiin (esim. Objektiivinen vasteprosentti) ja tehokkuustuloksiin (esim. Objektiivinen vasteaste ja väliset muutokset (cmax, AUC) ja PD -vaikutusten välillä (esim. etenemisvapaa eloonjääminen).
3 hiivaa
Biomarkkeritasojen muutokset vasteena hoitoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja määritettyjä välejä 3 vuoden aikana.
Erityisten biomarkkereiden (esim. Liukoinen C-Kit) muutosten tutkiminen hoidon aikana niiden suhteen arvioimiseksi hoitovasteeseen.
Lähtötilanteessa ja määritettyjä välejä 3 vuoden aikana.
Korrelaatio lähtötason biomarkkeritasojen ja kliinisen vasteen/toksisuuden välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Spesifisten biomarkkereiden (esim. Liukoisen C-Kit, tuumorin C-Kit-ekspression) lähtötasojen arviointi ja kliiniset tulokset, mukaan lukien vaste hoidolle ja toksisuuden esiintyvyys.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novelty Nobility, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NN3201-ST100

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa