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Um estudo do conjugado anticorpo específico do c-kit NN3201 para tumores sólidos avançados e/ou metastáticos conhecidos por expressar C-kit

18 de setembro de 2025 atualizado por: Novelty Nobility, Inc.

Um estudo de escalada e expansão da dose de fase 1 do conjugado de anticorpos específicos do c-kit NN3201 em indivíduos com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos conhecidos por expressar C-kit

Este ensaio clínico aberto avaliará a segurança e a tolerabilidade do NN3201 em indivíduos com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos conhecidos por expressar C-kit.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O medicamento que está sendo testado neste estudo é chamado NN3201, um conjugado de anticorpo monoclonal totalmente humano C-KIT com MMAE, administrado por IV. O estudo será realizado em duas partes, uma fase de escalada da dose (parte A) seguida por uma fase de expansão (Parte B).

A população de pacientes para a fase de escalada da dose (parte A) do estudo incluirá pacientes com tumores sólidos associados a c-kit avançados e/ou metastáticos, incluindo tumor estromal gastrointestinal (GIST), carcinoma cístico adenoidal (ACC), melanoma uveal, neuroendocrina Tumores (líquidos) e cromofobe e carcinomas de células renais claras (CHRCC e CCRCC). Para a Parte A, os pacientes devem ter recebido tratamento com imatinimb para GIST ou ser progressivo/refratário, inelegível ou intolerante à terapia padrão disponível (ou com que o sujeito diminui a terapia padrão) para tumores sólidos associados ao CKIT (ACC, Melanoma Uveal, NET, CHRCC ou CCRCC). O objetivo principal da fase de escalada da dose (parte A) é determinar o perfil de segurança do NN3201 administrado por IV, incluindo a incidência e gravidade de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitadas por dose (DLTS ), bem como a incidência de achados laboratoriais anormais e sinais vitais anormais. A parte A ajudará a determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a (s) dose (s) recomendada (s) (RDEs) para a fase de expansão (parte B).

Depois que uma dose recomendada for determinada na fase de escalação (parte A), a fase de expansão (parte B) avaliará a segurança e a eficácia do NN3201 quando administrado em níveis de dose de 2 RDE aos indivíduos em duas indicações específicas (GIST e SCLC) Coortes de expansão e uma coorte de cesta para tumores sólidos positivos para C-kit (excluindo GIST e SCLC). Todas as coortes da Parte B utilizarão os mesmos critérios de elegibilidade que na Parte A.

Coorte B1 - GIST: Até 10 indivíduos com GIST serão inscritos no nível MTD (RDE1) e eficácia e segurança, bem como quaisquer dados disponíveis PK e PD.

Coorte B2 - SCLC: Até 10 SCLC será inscrito no nível de 1 dose abaixo do MTD (MTD -1/RDE2) e a eficácia e a segurança, bem como quaisquer dados disponíveis PK e PD. O Comitê de Revisão Científica (SRC) pode decidir se inscrever e 10 sujeitos adicionais nos sujeitos do SCLC.

Tumores sólidos associados à coorte B3-C-kit: nesta coorte de cestas, até 10 indivíduos com qualquer tumor sólido associado ao c-kit (incluindo ACC, melanoma Uveal, NET, CHRCC e CCRCC e excluindo GIST e SCLC) será inscrito.

A segurança e a tolerabilidade do NN3201 administrou por via intravenosa (iv) em até dois RDEs em indivíduos com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos é o objetivo principal da Parte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

67

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-9001
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Ankit Mangla, MD
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Ativo, não recrutando
        • NEXT Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão -chave:

Os sujeitos devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição no estudo:

  1. Histologicamente ou citologicamente confirmada Localmente avançada, metastática e/ou GIST, SCLC, ACC, melanoma Uveal, CHRCC líquido ou CCRCC.

  2. Os sujeitos devem ter recebido o seguinte tratamento:

    Parte A (escalada da dose):

    eu. Tratamento com imatinibe para GIST (pelo menos uma linha de terapia com imatinibe)

    ou

    ii. Progressivo/refratário, inelegível ou intolerante à terapia padrão disponível (ou do sujeito diminui a terapia padrão) para tumores sólidos associados ao c-kit (ACC, Melanoma Uveal, CHRCC líquido ou CCRCC)

    Parte B (expansão da dose):

    eu. Tratamento com imatinibe para GIST (pelo menos uma linha de terapia com imatinibe) ou

    ii. Progressivo/refratário, inelegível ou intolerante à terapia padrão disponível (ou do sujeito declina terapia padrão) para um estágio extenso SCLC ou

    iii. Progressivo/refratário, inelegível ou intolerante à terapia padrão disponível (ou do sujeito diminui a terapia padrão) para tumores sólidos associados ao c-kit (ACC, melanoma uveal, líquido ou CHRCC ou CCRCC).

  3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
  4. Expectativa de vida ≥ 3 meses antes de iniciar o NN3201 na opinião do investigador.
  5. Idade ≥ 18 anos.
  6. Valores laboratoriais demonstrando renal, fígado e medula óssea (hematologia) que funcionam adequadamente.
  7. Função cardíaca adequada medida pela varredura de eco/muga.

  8. Tempo entre terapia anticâncer anterior, incluindo agentes de investigação e a primeira dose de NN3201 como abaixo:

    1. Quimioterapia citotóxica - pelo menos 21 dias
    2. Quimioterapia não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas) - pelo menos 14 dias
    3. Nitrosoureas - pelo menos 6 semanas
    4. Anticorpo monoclonal (s) - pelo menos 28 dias
    5. Radioterapia - pelo menos 14 dias a partir da terapia de radiação local
  9. Teste de gravidez de soro/urina negativo (para indivíduos com potencial de gravidez)
  10. Todos os sujeitos do potencial de gravidez devem concordar em usar a contracepção ao longo do estudo e por 120 dias adicionais após a última dose de tratamento atribuído. Os indivíduos devem se abster de doar esperma durante o mesmo período ou indivíduos que não têm potencial de gravidez são confirmados na pós-menopausa ou estéril.
  11. Contrato voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e ter vontade e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critérios de exclusão importantes:

  1. Recebeu terapia prévia com um agente C-kit (exceto os sujeitos da GIST).
  2. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas, sintomáticas ou requerem terapia para controlar os sintomas.
  3. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diariamente de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração de medicamentos do estudo (corticosteróides inalados são permitidos).
  4. Qualquer tratamento prévio relacionado ao tratamento (isto é, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) toxicidades clinicamente significativas que não resolveram gravar ≤ 1 ou toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento que são clinicamente instáveis ​​e clinicamente significativas na entrada do estudo, dia -2 para ciclo 1 dia 1 .
  5. Cirurgia importante dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento medicamentoso no estudo no Ciclo 1 no dia 1 (a colocação do porto para acesso venosa não é considerada uma grande cirurgia).
  6. Comprometimento cardiovascular significativo.
  7. Anormalidades do eletrocardiograma de triagem significativo (ECG).
  8. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa e clinicamente significativa.
  9. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
  10. Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes da triagem.
  11. Infecção contínua ou ativa que requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa ou terapia sistêmica e/ou qualquer infecção ativa de covid-19 identificada.
  12. Qualquer outra doença importante que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo.
  13. Pessoas grávidas ou amamentando.

Outros critérios de inclusão e exclusão também devem ser atendidos para serem elegíveis para participar deste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte a
O NN3201 administrava por via intravenosa a cada três semanas, a dose a ser determinada por atribuição de coorte de dose ascendente. A Parte A incluirá pacientes que possuem TIM ou outros tipos de doenças tumorais C-KIT. Este é um estudo de dose ascendente múltipla de rótulo aberto.
Medicamento: NN3201
Um kit de kit direcionada ao conjugado monoclonal totalmente humano-droga com MMAE administrado por via intravenosa.
Experimental: Parte B, Coorte 1 (GIST)
O NN3201 administrava por via intravenosa a cada três semanas, expandindo uma ou duas doses no tipo de doença esgotada. Este é um estudo de expansão da dose múltipla de rótulo aberto.
Medicamento: NN3201
Um kit de kit direcionada ao conjugado monoclonal totalmente humano-droga com MMAE administrado por via intravenosa.
Experimental: Parte B, Coorte 2 (SCLC)
O NN3201 administrava por via intravenosa a cada três semanas, expandindo uma ou duas doses no tipo de doença do SCLC. Este é um estudo de expansão da dose múltipla de rótulo aberto.
Medicamento: NN3201
Um kit de kit direcionada ao conjugado monoclonal totalmente humano-droga com MMAE administrado por via intravenosa.
Experimental: Parte B, Coorte 3 (outros tumores C-Kit)
O NN3201 administrava por via intravenosa a cada três semanas, expandindo uma ou duas doses em outro tipo de doença tumoral C-kit. Este é um estudo de expansão da dose múltipla de rótulo aberto.
Medicamento: NN3201
Um kit de kit direcionada ao conjugado monoclonal totalmente humano-droga com MMAE administrado por via intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com toxicidades limitadas por dose:
Prazo: 3 semanas
Um DLT é definido como um EA que atende a pelo menos um dos critérios listados no protocolo, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para a versão 5.0 e é considerado pelo investigador como clinicamente relevante e atribuído a O tratamento do estudo durante os primeiros 21 dias após a primeira dose de tratamento de estudo.
3 semanas
Incidência de eventos adversos:
Prazo: 1 ano
Número de indivíduos com eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade, seriedade e relação com o estudo de medicamentos
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escolha quais doses (s) serão usadas nas coortes de expansão
Prazo: 1 ano
Avaliando quais doses (s) têm benefício antitumoral e uma incidência aceitável de eventos adversos que permitem a inscrição contínua
1 ano
Farmacocinética (PK) de NN3201
Prazo: 3 anos
Farmacocinética (PK) de NGM120 medindo a concentração sérica de NGM120 nos pontos de tempo especificados
3 anos
Avaliação da atividade antitumoral
Prazo: 3 anos
Avaliação da atividade antitumoral por Recist 1.1
3 anos
Escolha qual dose (s) pode ser usada em um estudo futuro
Prazo: 3 anos
Avaliando quais doses (s) têm benefício antitumoral e uma incidência aceitável de eventos adversos que podem ser usados ​​em um estudo futuro.
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade contra NN3201
Prazo: 3 anos
Imunogenicidade contra NN3201 medindo a porcentagem de indivíduos para desenvolver anticorpos antidrogas e neutralizar anticorpos
3 anos
Correlação entre variáveis ​​farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmica (PD), segurança e eficácia
Prazo: 3 YEAs
Avaliação da correlação entre os parâmetros de PK (por exemplo, CMAX, AUC) e efeitos de DP (por exemplo, alterações nos biomarcadores de destino) e sua relação com os resultados de segurança (por exemplo, incidência de eventos adversos) e resultados de eficácia (por exemplo, taxa de resposta objetiva e taxa sobrevivência livre de progressão).
3 YEAs
Alterações nos níveis de biomarcadores em resposta ao tratamento
Prazo: Na linha de base e intervalos especificados ao longo de 3 anos.
Investigação de alterações em biomarcadores específicos (por exemplo, C-kit solúvel) durante o tratamento para avaliar sua relação com a resposta ao tratamento.
Na linha de base e intervalos especificados ao longo de 3 anos.
Correlação entre os níveis de biomarcador de linha de base e a resposta clínica/toxicidade
Prazo: 3 anos
Avaliação da relação entre os níveis de linha de base de biomarcadores específicos (por exemplo, expressão solúvel em C-KIT, tumor C-kit) e resultados clínicos, incluindo resposta ao tratamento e incidência de toxicidade.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novelty Nobility, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sunil Sharma, MD, Novelty Nobility

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NN3201-ST100

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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