Enfortumab vedotin加上pembrolizumab，具有选择性膀胱的选择，用于治疗肌肉侵入性膀胱癌
2026年8月3日 更新者：Matthew Galsky
Enfortumab Vedotin和pembrolizumab的2阶段试验，具有选择性膀胱的选择，用于治疗膀胱的肌肉侵入性尿路上皮癌
MIBC患者将接受3个周期（C1-C3）的诱导enfortumab vedotin和pembrolizumab的诱导症周期，然后在包括膀胱的MRI，尿液细胞学和膀胱镜检查中，并使用任何可见的肿瘤和/或使用随机的活检使用推荐模板，包括膀胱MRI和膀胱镜检查。 。
获得严格定义的CCR（临床完全反应）的患者将接受14个“维持”治疗周期。
在“维持”治疗的前6个周期（C4-C9）期间，将施用enfortumab vedotin，并将给予pembrolizumab所有14个周期（C4-C14）。
临床恢复时患有任何残留疾病的患者（即> CTA疾病）将进行膀胱切除术。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ahran Lee
- 电话号码：14 317-634-5842
- 邮箱：alee@hoosiercancer.org
研究联系人备份
- 姓名：Matthew Galsky, MD
- 电话号码：212-659-5452
- 邮箱：matthew.galsky@mssm.edu
学习地点
-
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope
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首席研究员：
- Abhishek Tripathi, MD
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接触：
- Abhishek Tripathi, MD
- 电话号码：626-218-9200
- 邮箱：atripathi@coh.org
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 招聘中
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Jessica Corman, CCRP
- 电话号码：317-278-5646
- 邮箱：jnorflee@iu.edu
-
首席研究员：
- Tareq Salous, MD
-
-
New York
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Irving Medical Center
-
首席研究员：
- Alexander Wei, MD
-
接触：
- Denisse Mirauti
- 电话号码：212-304-5485
- 邮箱：dt2684@cumc.columbia.edu
-
New York、New York、美国、10029
- 招聘中
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
首席研究员：
- Matthew Galsky, MD
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接触：
- Lindsay Diamond
- 电话号码：347-514-1561
- 邮箱：lindsay.diamond@mssm.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- 招聘中
- Fox Chase Cancer Center
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接触：
- Alexa Gerchman
- 邮箱：alexa.gerchman@fccc.edu
-
首席研究员：
- Elizabeth Plimack, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。 注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
- 同意时的年龄≥18岁。
- 在注册前28天内，ECOG性能状态为0-1。
- 膀胱的临床局部肌肉炎性尿路上皮癌的组织学证据。 临床阶段CT2-3N0M0。 N0将被认为是基线成像上缺乏射线照相淋巴结肿大的。 长轴在成像时的淋巴结<1 cm的患者可能符合资格，但必须与赞助商研究者进行讨论。
- 在C1D1前接受了膀胱肿瘤≤60天的膀胱肿瘤的最大护理标准。 当根据治疗泌尿科医生安全时，最大涡轮增压的定义为膀胱肿瘤的宏观完整切除。 根据治疗泌尿科医师的最大胸骨的安全性，应与赞助商调查员进行讨论。
- 所有受试者在筛查期间都必须对膀胱肿瘤组织进行适当的膀胱肿瘤组织（即至少15个未染色的载玻片或石蜡）的适当尿道切除术。 标本必须包括肿瘤组织（即，如果进行了最大的最大涡轮增长，并且标本中没有癌症，则应从诊断出诊断为膀胱的肌肉炎性尿路肠上皮癌的诊断）。 可以要求来自重度最大涡轮增压的组织和先前的诊断涡轮增压。 必须与赞助商评估器讨论没有可用档案组织的受试者。
- 被认为有资格接受自由基膀胱切除术和骨盆淋巴结清扫术
如下所定义的足够器官功能。 所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≥1.5x 10^9/l
- 血红蛋白（HGB）：≥9g/dl
- 血小板：≥100x 10^9/l
- 肌酐清除率：≥30ml/min
- 胆红素：≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN，胆红素水平的参与者> 1.5×ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）：≤2.5×ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤2.5×ULN
- 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）或部分凝血蛋白时间（PTT）：≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在治疗范围内接受抗凝治疗范围，即
10。育种潜力的女性必须在注册前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。 如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 WOCBP必须同意使用避孕。
11.男性参与者能够与育有生育潜力的女性进行性活跃的孩子必须愿意使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 先前存在的感觉或运动神经病≥2级
- 与先前治疗有关（包括全身治疗，放射疗法或手术），持续的临床上具有重要意义的毒性（2级或更高）。
- 先前用于膀胱肌肉侵入性尿路上皮癌的全身化疗。
- 在过去的两年中，先前的恶性肿瘤活跃，但显然已经治愈的局部可治愈的癌症。 由国家综合癌症网络（NCCN）风险分层指南定义的中间或较低风险前列腺癌患者可能有资格入学。
- 先前用于膀胱癌的放射治疗。
- 血红蛋白A1C≥8％或血红蛋白A1C 7％ - <8％，与相关糖尿病症状（多尿或多二维亚）未被解释为
- 需要全身治疗的主动感染。
- 已知的活性乙型肝炎或C感染。 注意：患有过去或已解决的HBV感染的患者（定义为存在乙型肝炎核心抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）。 仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
- 受HIV感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法的病毒负荷符合条件。
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
- 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
- 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
- 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了现场或实时衰减的疫苗。 允许杀死疫苗。
- 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
- 对pembrolizumab或Enfortumab vedotin和/或任何其赋形剂具有严重的过敏性（≥3级）。
- 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
- 具有（非感染性的）肺炎/间质性肺部疾病的病史，需要类固醇或患有当前的肺炎/间质性肺部疾病。
- 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
- 具有同种异体组织/固体器官移植。
- 目前正在接受研究代理人或已在研究注册后的28天内收到研究代理或使用了调查设备。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab
MIBC患者将接受3个周期（C1-C3）的诱导enfortumab vedotin（1.25 mg/kg，最大剂量为125 mg）加上Pembrolizumab（200 mg）（200 mg），然后重新启动，包括膀胱，尿液细胞学和小神经镜检查，包括MRI使用建议的模板的任何可见肿瘤和/或切除部位以及随机活检的涡轮增压。
获得严格定义的CCR的患者（以下定义）将接受14个“维护”治疗周期。
在“维持”治疗的前6个周期（C4-C9）期间，将施用Enfortumab Vedotin（1.25 mg/kg，最大剂量为125 mg），并且Pembrolizumab（200 mg）将得到所有14个循环（C4-C14）（C4-C14） 。
临床恢复时患有任何残留疾病的患者（即> CTA疾病）将进行膀胱切除术。
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200 毫克
1.25 mg/kg（最大剂量125 mg）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MIBC的Enfortumab Vedotin和pembrolizumab的完整响应率
大体时间：9周
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临床完整应答率将定义为CT0或CTA（低级）疾病，在诱导3周期Enfortumab vedotin和pembrolizumab后重新恢复时疾病
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9周
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Bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
大体时间：2 years
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Estimate the 2-year bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
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2 years
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Enfortumab Vedotin和pembrolizumab的安全
大体时间：2年
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安全将根据不良事件的NCI共同术语标准（NCI CTCAE）V5确定
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2年
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局部无复发的生存
大体时间：4年
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估计具有临床完全反应和放弃立即膀胱切除术的患者的侵入性局部无复发生存。
无局部复发的生存定义为从开始治疗到完整膀胱中侵入性局部复发的时间。
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4年
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临床完整反应（CCR）和无膀胱无事件生存之间的关联
大体时间：4年
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临床完全反应之间的临床完全反应之间定义为CT0或CTA（低级）疾病，在诱导3个循环Enfortumab vedotin Plus Pembrolizumab和Pembrolizumab和膀胱直立事件生存期之后，在启动治疗直至自由基囊切除术的证据，无效的证据，或转移性疾病，或者是由于Kaplan-Meier方法而导致的任何原因。
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4年
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临床完整反应（CCR）与无复发生存之间的关联
大体时间：4年
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临床完整反应之间定义为CT0或CTA（低年级）疾病的临床完全反应之间的关联，在3个周期诱导enfortumab vedotin plus Pembrolizumab和pembrolizumab和无复发的生存之后，定义为启动治疗的时间，直到启动的时间到发展的局部局部复发的时间基于Kaplan-Meier方法的完整膀胱。
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4年
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临床完整反应（CCR）和无转移生存之间的关联
大体时间：4年
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临床完整反应定义为CT0或CTA（低年级）疾病之间的估计关联，在3个周期诱导Enfortumab vedotin和pembrolizumab和pembrolizumab和无转移的生存之后，定义为定义为从启动到转移性疾病基于转移性疾病发展的时间在Kaplan-Meier方法上。
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4年
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临床完整反应（CCR）与总生存期之间的关联
大体时间：4年
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临床完整反应之间定义为CT0或CTA（低级）疾病的临床完全反应之间的关联，在诱导3个周期后恢复时，Enfortumab vedotin Plus Pembrolizumab和Pembrolizumab的估计Kaplan-Meier方法。
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4年
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膀胱直立事件的生存
大体时间：4年
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从治疗的开始，直到根治性的膀胱切除术，无法切除或转移性疾病的证据或因任何原因导致死亡而定义，无膀胱直立事件的生存定义。
将估计在达到临床完全反应的患者中估计无膀胱直立事件生存。
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4年
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病理阶段
大体时间：4年
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病理阶段将根据膀胱切除术标本的TNM分期定义。
未达到临床完全反应的患者以及实现临床完全反应的患者，将解释病理阶段。
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4年
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无转移生存
大体时间：4年
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无转移的生存定义为从开始治疗到转移性疾病的发展的时间。
用治疗意图进行的膀胱切除术中切除的区域淋巴结的微观转移性疾病将不被视为事件。
在无法获得临床完全反应的患者中，将估计无转移的生存期，在无法实现临床完全反应的患者中以及整体队列中。
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4年
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总体生存
大体时间：4年
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总体生存定义为从启动治疗到任何原因死亡的时间。
在未达到临床完全反应的患者和整体队列中，将估计在达到临床完全反应的患者中，将估计总体生存率。
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4年
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CCR患者的阳性预测值（PPV）
大体时间：2年
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估计2年无转移生存的CCR的阳性预测值（PPV）
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew Galsky, MD、Sponsor-Investigator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月7日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2029年11月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月30日
首次发布 (实际的)
2025年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- HCRN-GU22-598
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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