Enfortumab vedotina mais pembrolizumab com bexiga seletiva poupando para o tratamento de câncer de bexiga invasivo para músculos

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações de saúde pessoal antes do registro. Nota: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtido separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho do ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
4. Evidências histológicas de câncer urotelial invasivo ao músculo clinicamente localizado da bexiga. Estágio clínico CT2-3N0M0. N0 será considerado a ausência de linfonodos linfáticos aumentados radiograficamente na imagem da linha de base. Pacientes com linfonodos <1 cm no eixo longo na imagem podem ser elegíveis, mas devem ser discutidos com o investigador do patrocinador.
5. Submetidos a um padrão de atendimento ressecção transuretral máxima do tumor da bexiga ≤ 60 dias antes C1D1. O Turbt máximo é definido como uma ressecção macroscopicamente completa do tumor da bexiga quando, possivelmente, com segurança, de acordo com o urologista. Os pacientes que não conseguem se submeter a Turbt máximo com segurança, de acordo com o urologista, são elegíveis para matrículas, mas devem ser discutidos com o investigador patrocinador.
6. Todos os indivíduos devem ter ressecção transuretral adequada do tecido tumoral da bexiga disponível para envio (ou seja, pelo menos 15 lâminas não coradas ou bloco de parafina) identificados durante a triagem. A amostra deve incluir tecido tumoral (isto é, se o TurBT máximo de reestação foi realizado e não houve câncer no espécime, o tecido do Turbt anterior mais recente que estabeleceu o diagnóstico de câncer urotelial invasivo ao músculo da bexiga deve ser submetido). Pode ser solicitado o tecido do TURBT máximo de reestação e do Turbt de diagnóstico anterior. Os sujeitos sem tecido de arquivo disponíveis devem ser discutidos com o patrocinador-investigador.
7. Ser considerado elegível para sofrer cistectomia radical e dissecção de linfonodos pélvicos

8. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem a serem obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/l
   • Depuração da creatinina: ≥ 30 ml/min
   • Bilirrubina: ≤ 1,5 × ULN ou bilirrubina direta ≤ ULN para participantes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 × Uln
   • Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
   • Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo parcial da tromboplastina (PTT): ≤ 1,5 × ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica para uso pretendido de anticoagulantes anticoagontes

10. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 7 dias antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O WOCBP deve concordar em usar a contracepção.

11. Os participantes do sexo masculino capazes de pai de um filho que são sexualmente ativos com fêmeas do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar um método eficaz da contracepção.

Critérios de exclusão:

1. Grau de neuropatia sensorial ou motora pré-existente ≥ 2
2. Toxicidade clinicamente significativa em andamento (grau 2 ou superior, com exceção da alopecia) associada ao tratamento prévio (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia).
3. Quimioterapia sistêmica prévia para câncer urotelial invasivo para músculos da bexiga.
4. A malignidade prévia ativa nos 2 anos anteriores, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados. Pacientes com câncer de próstata intermediário ou de menor risco, conforme definido pelas diretrizes de estratificação de risco da Rede Nacional de Câncer (NCCN), podem ser elegíveis para a inscrição.
5. Terapia de radiação prévia para câncer de bexiga.
6. Hemoglobina A1C ≥ 8% ou hemoglobina A1C 7%-<8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma
7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
8. Infecção conhecida de hepatite B ou c. NOTA: Os pacientes com infecção pelo HBV passada ou resolvida (definidos como a presença de anticorpo do núcleo da hepatite B [anti-HBC] e ausência de HBSAG) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
9. Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com uma carga viral indetectável são elegíveis.
10. Tem uma história conhecida de TB ativa (Bacillus tuberculosis).
11. Grávida ou amamentação (Nota: O leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe está sendo tratada no estudo).
12. Recebeu terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. Recebeu uma vacina ao vivo ou com atenuação viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
14. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica de esteróides (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Possui hipersensibilidade grave (≥ grau 3) para pembrolizumab ou vedotina do enfortumab e/ou qualquer um de seus excipientes.
16. Possui doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitido.
17. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual/doença pulmonar intersticial.
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não é do melhor interesse do sujeito participar, Na opinião do investigador de tratamento.
19. Teve um transplante de tecido alogênico/órgão sólido.
20. Atualmente está recebendo um agente de investigação ou recebeu um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 28 dias após o registro do estudo.