Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Enfortumab vedotin plusz pembrolizumab szelektív hólyaggal, amely megkímél az izom-invazív hólyagrák kezelésére

2026. augusztus 3. frissítette: Matthew Galsky

2. fázisú, az Enfortumab vedotin plusz pembrolizumab kísérlete szelektív hólyaggal, amely megkímél az izominvazív urothelialis rák kezelésére a hólyagban

A MIBC-ben szenvedő betegek 3 ciklus (C1-C3) indukciós enfortumab vedotin plusz pembrolizumabot kapnak, majd a hólyag MRI-jét, a vizelet citológiáját és a cisztoszkópiát bármilyen látható daganatos és/vagy reszekciós helyen, valamint véletlenszerű biopsziával rendelkező TurBT-vel, egy ajánlott templommal. - A szigorúan meghatározott CCR -t (klinikai teljes válasz) elérő betegek 14 ciklus "karbantartási" kezelést kapnak. Az enfortumab vedotint a "karbantartás" kezelés első 6 ciklusában (C4-C9) és a pembrolizumab mind a 14 ciklust (C4-C14) adják be. A klinikai restaurációban (azaz a CTA -betegség) fennmaradó betegségben szenvedő betegek cisztektómián mennek keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

75

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
        • Kutatásvezető:
          • Abhishek Tripathi, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tareq Salous, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Toborzás
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Alexander Wei, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Toborzás
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Galsky, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Toborzás
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elizabeth Plimack, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. Írásbeli tájékozott beleegyezés és a HIPAA engedélyezése a személyes egészségügyi információk regisztráció előtti közzétételére. Megjegyzés: A HIPAA engedélyezése beilleszthető a tájékozott beleegyezésbe, vagy külön -külön beszerezhető.
  2. Életkor ≥ 18 év a hozzájárulás időpontjában.
  3. Az ECOG teljesítmény állapota 0-1, a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
  4. A hólyag klinikailag lokalizált izom-invazív urothel-rák szövettani bizonyítékai. Klinikai stádiumú CT2-3N0M0. Az N0 -t a röntgenfelvételileg kibővített nyirokcsomók hiányának tekintik a kiindulási képalkotáson. A képalkotó nyirokcsomók hosszú tengelyében <1 cm -ben szenvedő nyirokcsomókkal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, de meg kell vitatni a szponzor kutatójával.
  5. Átesett -e a hólyag tumorjának a gondozási maximális transzuretrális reszekciója ≤ 60 nappal a C1D1 előtt. A maximális TURBT -t úgy definiálják, mint a hólyagdaganat makroszkopikusan teljes reszekciója, ha biztonságosan a kezelő urológusonként. Azok a betegek, akik nem tudnak biztonságosan átmenni a maximális TUBBT -n, a kezelő urológusuk szerint, jogosultak a beiratkozásra, de meg kell vitatni a szponzor kutatójával.
  6. Minden alanynak megfelelően kell rendelkeznie a hólyag tumorszövet transzuretrális reszekcióval (azaz legalább 15 nem festett lemez vagy paraffint blokk), amelyet a szűrés során azonosítottak. A mintának tartalmaznia kell a daganatszövetet (azaz ha a mintában nem volt rák, és a legutóbbi korábbi TURBT-ból származó szövetet nem volt rák, amely a hólyag izominvazív urothel-rákjának diagnosztizálását hozta létre).) Megkérhető mind a restaurálási maximális TurBT, mind a korábbi diagnosztikai TUBBT szövetek. A rendelkezésre álló archívszövet nélküli alanyokat meg kell vitatni a szponzor-investigatorral.
  7. Jogosultnak kell tekinteni a radikális cystectomia és a medencei nyirokcsomó boncolására

  8. Mutassa be a megfelelő szervfüggvényt az alábbiakban meghatározottak szerint. Az összes szűrő laboratóriumot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell beszerezni.

    • Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dL
    • Vérlemezkék: ≥ 100 x 10^9/L
    • Kreatinin clearance: ≥ 30 ml/perc
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × uln vagy közvetlen bilirubin ≤ uln azoknak a résztvevőknek, akiknek teljes bilirubin szintje> 1,5 × uln
    • Aszpartát -aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 × uln
    • Alanine aminotranszferáz (ALT): ≤ 2,5 × uln
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT): ≤ 1,5 × uln, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns terápiát kap, mindaddig, amíg a PT vagy az APTT terápiás tartományban van az antikoagulánsok tervezett alkalmazásához.

10. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstényeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem lehet negatívként megerősíteni, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A WOCBP -nek beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlást használja.

11. A férfi résztvevők képesek arra, hogy gyermekkori potenciállal rendelkező gyermekekkel szexuálisan aktívak legyenek, hajlandóak használni a fogamzásgátlás hatékony módszerét.

Kizárási kritériumok:

  1. Már létező szenzoros vagy motoros neuropathia ≥ 2
  2. A korábbi kezeléssel kapcsolatos folyamatban lévő klinikailag szignifikáns toxicitás (2. fokozat vagy annál magasabb, kivéve az alopecia kivételét) (ideértve a szisztémás terápiát, a sugárterápiát vagy a műtétet).
  3. A hólyag izom-invazív urothelrákjának korábbi szisztémás kemoterápiája.
  4. A korábbi malignitás az előző 2 évben aktív, kivéve a látszólag gyógyított helyileg gyógyítható rákot. A Nemzeti Átfogó Rákhálózat (NCCN) kockázati rétegződési irányelveiben meghatározott köztes vagy alacsonyabb kockázatú prosztatarákban szenvedő betegek jogosultak lehetnek a beiratkozásra.
  5. A hólyagrák korábbi sugárterápiája.
  6. Hemoglobin A1C ≥ 8% vagy hemoglobin A1C 7%-<8% a kapcsolódó cukorbetegség tünetekkel (poliuria vagy polidipsia), amelyeket egyébként nem magyaráznak meg
  7. A szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés.
  8. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés. Megjegyzés: A múltbeli vagy feloldott HBV-fertőzéssel rendelkező betegek (a hepatitis B mag antitest [anti-HBC] jelenléte és a HBSAG hiánya) jogosultak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS -re.
  9. A HIV-fertőzött betegek, akiknek hatékony anti-retrovirális terápiája nem észlelhető vírusterheléssel, jogosultak.
  10. Ismert kórtörténetében az aktív TB (Bacillus tuberkulózis).
  11. Terhes vagy szoptatás (MEGJEGYZÉS: Az anyatej nem tárolható későbbi használatra, amíg az anyát a vizsgálat során kezelik).
  12. Korábbi terápiát kapott anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 ágenssel, vagy egy másik stimuláló vagy ko-gátló T-sejt receptorra irányított szerekkel (pl. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  13. Az első adagot a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül élő vagy élő vagy élő oltást kapott. Az elpusztult oltások beadása megengedett.
  14. Diagnosztizálja az immunhiányt, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg -os adagolásakor a prednizon -ekvivalens) vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formájában a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  15. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a pembrolizumab vagy az enfortumab vedotin és/vagy bármelyik segédanyaggal szemben.
  16. Aktív autoimmun betegséggel rendelkezik, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegség módosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápiát (pl. Tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid -helyettesítő kezelés mellékvese vagy hipofízis elégtelenség stb.) Nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és megengedett.
  17. Előzménye (nem fertőző) pneumonitis/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi pneumonitis/intersticiális tüdőbetegséggel rendelkezik.
  18. Története vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotról, terápiáról vagy laboratóriumi rendellenességről, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartamára, vagy nem a részt vevő alany érdeke. A kezelő kutató véleménye szerint.
  19. Allogén szövet/szilárd szervtranszplantáció volt.
  20. Jelenleg vizsgálati ügynököt kap, vagy kap egy vizsgálati ügynököt, vagy vizsgáló eszközt használt a tanulmány regisztrációjától számított 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Enfortumab vedotin plusz pembrolizumab
A MIBC-ben szenvedő betegek 3 ciklus (C1-C3) indukciós enfortumab vedotint kapnak (1,25 mg/kg, maximális 125 mg dózissal), plusz pembrolizumab (200 mg), beleértve a hólyag MRI-jét, a vizelet citológiáját és a cystoszkópiát, együtt a cisztoszkópiával együtt. Bármely látható tumor és/vagy reszekciós hely turbtja, valamint véletlenszerű biopsziák egy ajánlott sablon segítségével. A szigorúan meghatározott CCR -t (az alábbiakban meghatározott) elérő betegek 14 ciklus "karbantartási" kezelést kapnak. Az enfortumab vedotint (1,25 mg/kg maximális 125 mg adagot) adják be az első 6 ciklus (C4-C9) kezelése során (C4-C9), és 200 mg) mind a 14 ciklust (C4-C14) adják be (C4-C14). - A klinikai restaurációban (azaz a CTA -betegség) fennmaradó betegségben szenvedő betegek cisztektómián mennek keresztül.
Drog: Pembrolizumab
200 mg
Drog: Enfortumab vedotin
1,25 mg/kg (maximális dózis 125 mg)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány az Enfortumab vedotin plusz pembrolizumab -tal a MiBC -hez
Időkeret: 9 hét
A klinikai teljes válaszarányt CT0 vagy CTA (alacsony fokozatú) betegségként definiáljuk a restauráció idején 3 indukciós enfortumab vedotin plusz pembrolizumab után.
9 hét
Bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
Időkeret: 2 years
Estimate the 2-year bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
2 years

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Enfortumab vedotin és a pembrolizumab biztonsága
Időkeret: 2 év
A biztonságot az NCI közös terminológiai kritériumai szerint kell meghatározni a nemkívánatos események (NCI CTCAE) V5 alapján
2 év
Helyi visszatérés-mentes túlélés
Időkeret: 4 év
Becsülje meg az invazív helyi visszatérés-mentes túlélést olyan betegeknél, akik klinikai teljes választ és azonnali cisztektómiát hagynak el. A helyi visszatérésmentes túlélést úgy definiálják, mint a kezelés megkezdésétől az invazív helyi visszatérés kialakulásáig az ép hólyagban.
4 év
A klinikai teljes válasz (CCR) és a hólyag-nemes eseménymentes túlélés közötti kapcsolat
Időkeret: 4 év
Becslés összefüggés a CT0 vagy CTA (alacsony fokú) betegségként definiált klinikai teljes válasz között az indukciós enfortumab vedotin plusz pembrolizumab és a hólyag és a hólyag által végzett eseménymentes túlélés után a kezelés megkezdésétől a radikális cisztektómiáig, a nem fel nem ronthatatlan bizonyítékok, a nem fel nem fordulhatatlan bizonyítékok, a meg nem ronthatatlan bizonyítékok után meghatározva. vagy metasztatikus betegség, vagy halál a Kaplan-Meier módszer alapján.
4 év
A klinikai teljes válasz (CCR) és a visszatérésmentes túlélés közötti kapcsolat
Időkeret: 4 év
Becsülési összefüggés a CT0 vagy CTA (alacsony fokú) betegségként definiált klinikai teljes válasz között a restauráció időpontjában 3 indukciós ciklus után az enfortumab vedotin plusz pembrolizumab és a visszatérésmentes túlélés a kezelés megkezdésétől az invazív lokális visszatérések kialakulásáig határozható meg. Az ép hólyag a Kaplan-Meier módszer alapján.
4 év
A klinikai teljes válasz (CCR) és a metasztázismentes túlélés közötti kapcsolat
Időkeret: 4 év
Becslés összefüggés a klinikai teljes válasz között, amelyet CT0 vagy CTA (alacsony fokú) betegségként definiálnak a restauráció időpontjában 3 indukciós enfortumab vedotin és pembrolizumab és metasztázismentes túlélés után, amelyet a kezelés megkezdésétől a metasztatikus betegség alapú kialakulásáig határoznak meg. A Kaplan-Meier módszeren.
4 év
A klinikai teljes válasz (CCR) és az általános túlélés közötti kapcsolat
Időkeret: 4 év
Becsülési összefüggés a CT0 vagy CTA (alacsony fokú) betegségként definiált klinikai teljes válasz között a restauráció időpontjában 3 indukciós ciklus után az enfortumab vedotin plusz pembrolizumab és az általános túlélés a kezelés megkezdésétől a halál időpontjától kezdve bármilyen okból származik. A Kaplan-Meier módszer.
4 év
Húgyhólyag-esemény-eseménymentes túlélés
Időkeret: 4 év
A húgyhólyag által érintett eseménymentes túlélést a kezelés megkezdésétől a radikális cisztektómiáig, a nem becsaphatatlan vagy metasztatikus betegség bizonyítéka vagy bármilyen ok miatt halálig határozzák meg. A húgyhólyag-inaktus eseménymentes túlélést a klinikai teljes választ elérő betegeknél becsüljük meg.
4 év
Patológiás szakasz
Időkeret: 4 év
A patológiás stádiumot a cystectomia minta TNM stádiuma alapján határozzák meg. A patológiás stádiumot olyan betegeknél magyarázzák, akik nem értek el klinikai teljes választ, és olyan klinikai teljes választ érő betegekben, akik később cisztektómián mennek keresztül.
4 év
Metasztázismentes túlélés
Időkeret: 4 év
A metasztázis nélküli túlélést úgy definiálják, mint a kezelés megkezdésétől a metasztatikus betegség kialakulásáig. A gyógyító szándékkal elvégzett cystectomia során rezidált regionális nyirokcsomókkal járó mikroszkópos metasztatikus betegség nem tekinthető eseménynek. A metasztázismentes túlélést a klinikai teljes választ elérő betegeknél becsüljük meg, azoknál a betegeknél, akik nem érik el a klinikai teljes választ, és az egész kohortban.
4 év
Az általános túlélés
Időkeret: 4 év
Az általános túlélést úgy definiálják, hogy a kezelés kezdeményezésétől a halál napjától kezdve bármilyen okból származik. Az általános túlélést a klinikai teljes választ elérő betegeknél becsüljük meg, azoknál a betegeknél, akik nem értek el klinikai teljes választ, és az egész kohortban.
4 év
A CCR -betegek pozitív prediktív értéke (PPV)
Időkeret: 2 év
Becsülje meg a CCR pozitív prediktív értékét (PPV) a 2 éves metasztázis nélküli túlélésnél
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Matthew Galsky

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Astellas Pharma Inc
Seagen Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Galsky, MD, Sponsor-Investigator

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. április 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. november 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. január 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 30.

Első közzététel (Tényleges)

2025. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCRN-GU22-598

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel