Enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab med selektiv blære som sparing for behandling av muskelinvasiv blærekreft
3. august 2026 oppdatert av: Matthew Galsky
Fase 2-studie av enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab med selektiv blære sparing for behandling av muskelinvasiv urotelial kreft i blæren
Pasienter med MIBC vil motta 3 sykluser (C1-C3) induksjon Enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab etterfulgt av restaging inkludert MR av blæren, urincytologi og cystoskopi med TURBT av enhver synlig tumor og/eller reseksjonssted pluss tilfeldig biopsier ved bruk av en anbefalt template .
Pasienter som oppnår en strengt definert CCR (klinisk fullstendig respons) vil få 14 sykluser med "vedlikehold" -behandling.
Enfortumab Vedotin vil bli administrert i løpet av de første 6 syklusene (C4-C9) av "vedlikehold" -behandling og pembrolizumab vil bli gitt alle 14 sykluser (C4-C14).
Pasienter med gjenværende sykdom ved klinisk gjenoppretting (dvs.> CTA -sykdom) vil gjennomgå cystektomi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ahran Lee
- Telefonnummer: 14 317-634-5842
- E-post: alee@hoosiercancer.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Matthew Galsky, MD
- Telefonnummer: 212-659-5452
- E-post: matthew.galsky@mssm.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Hovedetterforsker:
- Abhishek Tripathi, MD
-
Ta kontakt med:
- Abhishek Tripathi, MD
- Telefonnummer: 626-218-9200
- E-post: atripathi@coh.org
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jessica Corman, CCRP
- Telefonnummer: 317-278-5646
- E-post: jnorflee@iu.edu
-
Hovedetterforsker:
- Tareq Salous, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Alexander Wei, MD
-
Ta kontakt med:
- Denisse Mirauti
- Telefonnummer: 212-304-5485
- E-post: dt2684@cumc.columbia.edu
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Hovedetterforsker:
- Matthew Galsky, MD
-
Ta kontakt med:
- Lindsay Diamond
- Telefonnummer: 347-514-1561
- E-post: lindsay.diamond@mssm.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Rekruttering
- Fox Chase Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Alexa Gerchman
- E-post: alexa.gerchman@fccc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Elizabeth Plimack, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke og HIPAA -autorisasjon for løslatelse av personlig helseinformasjon før registrering. Merk: HIPAA -autorisasjon kan være inkludert i informert samtykke eller innhentet separat.
- Alder ≥ 18 år på samtykke.
- ECOG-resultatstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
- Histologiske bevis på klinisk lokalisert muskelinvasiv urotelial kreft i blæren. Klinisk stadium CT2-3N0M0. N0 vil bli betraktet som fraværet av radiografisk forstørrede lymfeknuter på baseline -avbildning. Pasienter med lymfeknuter <1 cm i lang akse på avbildning kan være kvalifisert, men må diskuteres med sponsoretterforskeren.
- Har gjennomgått en standard for omsorgsmaksimal transuretral reseksjon av blæretumor ≤ 60 dager før C1D1. Maksimal TURBT er definert som en makroskopisk fullstendig reseksjon av blæresvulst når den trygt muligens er i henhold til den behandlende urologen. Pasienter som ikke trygt ikke kan gjennomgå maksimal TURBT i henhold til deres behandling av urolog er kvalifisert for påmelding, men bør diskuteres med sponsoretterforskeren.
- Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig transuretral reseksjon av blæresvulstvev tilgjengelig for innsending (dvs. minst 15 ustainede lysbilder eller parafinblokk) identifisert under screening. Prøven må omfatte tumorvev (dvs. hvis den gjenoppbyggende maksimale TURBT ble utført og det ikke var kreft i prøven, bør vev fra den siste tidligere TURBT som etablerte diagnosen muskelinvasiv urotelial kreft i blæren, sendes inn). Vev fra både den gjenopprettede maksimale TURBT og den tidligere diagnostiske TURBT kan bli bedt om. Emner uten tilgjengelig arkivvev må diskuteres med sponsor-etterforskeren.
- Anses som kvalifisert til å gjennomgå radikal cystektomi og bekkenlymfeknute -disseksjon
Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier som skal oppnås innen 28 dager før registrering.
- Absolutt nøytrofiltelling (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
- Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
- Blodplater: ≥ 100 x 10^9/l
- Kreatininklarering: ≥ 30 ml/min
- Bilirubin: ≤ 1,5 × uln eller direkte bilirubin ≤ uln for deltakere med totale bilirubinnivåer> 1,5 × uln
- Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
- Alanin aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT): ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller APTT er innenfor terapeutisk rekkevidde for tiltenkt bruk av antikoagulanter
10. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før registrering. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest. WOCBP må gå med på å bruke prevensjon.
11. Mannlige deltakere som er i stand til å far et barn som er seksuelt aktive med kvinnelig med fødselspotensial, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
Eksklusjonskriterier:
- Eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati-karakter ≥ 2
- Pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere behandling (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
- Tidligere systemisk cellegift for muskelinvasiv urotelial kreft i blæren.
- Tidligere malignitet aktiv i løpet av de foregående to årene, bortsett fra lokalt helbredelige kreftformer som tilsynelatende er blitt kurert. Pasienter med mellomliggende eller lavere risikokreft med lavere risiko som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risikostratifiseringsretningslinjer kan være kvalifisert for påmelding.
- Tidligere strålebehandling for blærekreft.
- Hemoglobin A1c ≥ 8% eller hemoglobin A1c 7%-<8% med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Kjent aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon. Merk: Pasienter med en fortid eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBC] og fravær av HBSAG) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er bare kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
- HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagelig viral belastning er kvalifisert.
- Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
- Gravid eller amming (merk: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren blir behandlet på studien).
- Har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller co-hemmende T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- Har fått en levende eller live-dempet vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin.
- Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) til pembrolizumab eller enfortumab vedotin og/eller noen av deres hjelpestoffer.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
- Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
- Har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre motivets deltakelse for full varighet av studien, eller ikke er i beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
- Har hatt en allogent vev/fast organtransplantasjon.
- Mottar for tiden en undersøkelsesagent eller har mottatt en undersøkelsesagent eller brukt en undersøkelsesapparat innen 28 dager etter registrering av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab
Pasienter med MIBC vil motta 3 sykluser (C1-C3) induksjon enfortumab vedotin (1,25 mg/kg for en maksimal dose på 125 mg) pluss pembrolizumab (200 mg) etterfulgt av Restaging inkludert MR av blæren, urincytologi og cystoskopi med Turbt av enhver synlig tumor- og/eller reseksjonssted pluss tilfeldige biopsier ved bruk av en anbefalt mal.
Pasienter som oppnår en strengt definert CCR (definert nedenfor) vil få 14 sykluser med "vedlikehold" -behandling.
Enfortumab Vedotin (1,25 mg/kg for en maksimal dose på 125 mg) vil bli administrert i løpet av de første 6 syklusene (C4-C9) av "vedlikehold" -behandling og pembrolizumab (200 mg) vil bli gitt alle 14 sykluser (C4-C14) .
Pasienter med gjenværende sykdom ved klinisk gjenoppretting (dvs.> CTA -sykdom) vil gjennomgå cystektomi.
|
200 mg
1,25 mg/kg (maksimal dose 125 mg)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett svarprosent med enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab for MIBC
Tidsramme: 9 uker
|
Klinisk komplett responsrate vil bli definert som CT0 eller CTA (lav grad) sykdom på tidspunktet for å gjenopprette etter 3 sykluser induksjon enfortumab vedotin pluss pembrolizumab
|
9 uker
|
|
Bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
Tidsramme: 2 years
|
Estimate the 2-year bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
|
2 years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerhet vil bli bestemt i henhold til NCI vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) V5
|
2 år
|
|
Lokal gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Estimere invasiv lokal tilbakefallsfri overlevelse hos pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons og avgir øyeblikkelig cystektomi.
Lokal tilbakefallsfri overlevelse er definert som tiden fra initiering av behandling til utviklingen av invasive lokale tilbakefall i den intakte blæren.
|
4 år
|
|
Assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons (CCR) og blære-intakt hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Estimere assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons definert som CT0- eller CTA (lav grad) sykdom på tidspunktet for restaging etter 3 sykluser induksjon enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab og blæreintakt hendelsesfri overlevelse definert fra initiering av behandling inntil radikal cystektomi, bevis på ufravikelig eller metastatisk sykdom, eller død på grunn av enhver årsak basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
4 år
|
|
Assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons (CCR) og tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Estimere sammenheng mellom klinisk fullstendig respons definert som CT0- eller CTA (lav grad) sykdom på tidspunktet for gjenopplivelse etter 3 sykluser induksjon enfortumab Vedotin pluss pembrolizumab og tilbakefallsfri overlevelse definert som tiden fra initiering av behandlingen inntil utviklingen av invasiv lokal tilbakefall i Den intakte blæren basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
4 år
|
|
Assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons (CCR) og metastasefri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Estimer sammenheng mellom klinisk fullstendig respons definert som CT0- eller CTA (lav grad) sykdom på tidspunktet for gjenopplivelse etter 3 sykluser induksjon enfortumab vedotin pluss pembrolizumab og metastasefri overlevelse definert som tiden fra initiering av behandling til utviklingen av metastatisk sykdomsbasert på Kaplan-Meier-metoden.
|
4 år
|
|
Assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons (CCR) og total overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Estimere assosiasjon mellom klinisk fullstendig respons definert som CT0 eller CTA (lav grad) sykdom på tidspunktet for restaging etter 3 sykluser induksjon enfortumab vedotin pluss pembrolizumab og total overlevelse definert som tiden fra igangsetting av behandling til dato for død fra enhver årsak basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
4 år
|
|
Blære-intakt hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Blære-intakt hendelsesfri overlevelse er definert fra initiering av behandling frem til radikal cystektomi, bevis på ubehandelig eller metastatisk sykdom, eller død på grunn av enhver årsak.
Blære-intakt hendelsesfri overlevelse vil bli estimert hos pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons.
|
4 år
|
|
Patologisk stadium
Tidsramme: 4 år
|
Patologisk stadium vil bli definert basert på TNM -iscenesettelse av cystektomi -eksemplet.
Patologisk stadium vil bli forklart hos pasienter som ikke oppnådde en klinisk fullstendig respons og hos pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons som deretter gjennomgår cystektomi.
|
4 år
|
|
Metastase-fri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Metastase-fri overlevelse er definert som tiden fra initiering av behandling til utvikling av metastatisk sykdom.
Mikroskopisk metastatisk sykdom som involverer regionale lymfeknuter som er resektert ved cystektomi utført med kurativ intensjon, vil ikke bli betraktet som en hendelse.
Metastasefri overlevelse vil bli estimert hos pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons, hos pasienter som ikke oppnår en klinisk fullstendig respons, og i den totale kohorten.
|
4 år
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Generell overlevelse er definert som tiden fra initiering av behandling til dato for død fra enhver årsak.
Generell overlevelse vil bli estimert hos pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons, hos pasienter som ikke oppnår en klinisk fullstendig respons, og i den totale kohorten.
|
4 år
|
|
Positiv prediktiv verdi (PPV) av CCR -pasienter
Tidsramme: 2 år
|
Estimere den positive prediktive verdien (PPV) for CCR for 2-årig metastasefri overlevelse
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew Galsky, MD, Sponsor-Investigator
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCRN-GU22-598
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .