Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab con la vejiga selectiva para el tratamiento del cáncer de vejiga invasiva muscular

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito y la autorización de HIPAA para la liberación de información de salud personal antes del registro. Nota: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtener por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1 dentro de los 28 días previos al registro.
4. Evidencia histológica de cáncer urotelial invasivo muscular clínicamente localizado de la vejiga. Etapa clínica CT2-3N0M0. N0 se considerará la ausencia de ganglios linfáticos radiográficamente agrandados en imágenes de referencia. Los pacientes con ganglios linfáticos <1 cm en el eje largo en imágenes pueden ser elegibles, pero deben discutirse con el investigador del patrocinador.
5. Se han sometido a una resección transuretral máxima estándar de atención del tumor de la vejiga ≤ 60 días antes C1D1. La TURBT máxima se define como una resección macroscópicamente completa del tumor de la vejiga cuando posiblemente sea de forma segura según el urólogo tratante. Los pacientes que no pueden someterse a turbas máximas de manera segura según su urólogo tratante son elegibles para la inscripción, pero deben discutirse con el investigador del patrocinador.
6. Todos los sujetos deben tener una resección transuretral adecuada del tejido tumoral de la vejiga disponible para su envío (es decir, al menos 15 portaobjetos o bloqueos de parafina sin tinción) identificados durante la detección. El espécimen debe incluir el tejido tumoral (es decir, si se realizó la tesbota máxima de reposición y no hubo cáncer en el espécimen, se debe presentar el tejido de la tortuga anterior más reciente que estableció el diagnóstico de cáncer urotelial invasivo muscular de la vejiga). Se puede solicitar el tejido tanto de la turbit máxima de reposo como de la TURBT de diagnóstico anterior. Los sujetos sin tejido de archivo disponible deben discutirse con el patrocinador-investigador.
7. Ser considerado elegible para sufrir cistectomía radical y disección de ganglios linfáticos pélvicos

8. Demuestre la función de órgano adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días previos al registro.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1.5 x 10^9/L
   • Hemoglobina (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
   • Liquidación de creatinina: ≥ 30 ml/min
   • Bilirrubina: ≤ 1.5 × Uln o bilirrubina directa ≤ Uln para participantes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 × Uln
   • Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 2.5 × Uln
   • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2.5 × Uln
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT): ≤ 1.5 × Uln a menos que el participante reciba terapia anticoagulante siempre que PT o APTT estén dentro del rango terapéutico para el uso previsto de anticoagulantes

10. Las mujeres del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 7 días previos al registro. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. WOCBP debe aceptar usar la anticoncepción.

11. Los participantes masculinos capaces de engendrar a un niño que es sexualmente activo con una mujer de potencial de maternidad debe estar dispuesto a usar un método (s) efectivo (s) de anticoncepción.

Criterios de exclusión:

1. Grado de neuropatía sensorial o motor preexistente ≥ 2
2. La toxicidad clínicamente significativa continua (grado 2 o superior con la excepción de la alopecia) asociada con el tratamiento previo (incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía).
3. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer urotelial invasivo muscular de la vejiga.
4. La malignidad previa activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado. Los pacientes con cáncer de próstata intermedio o de menor riesgo según lo definido por las pautas nacionales de estratificación del riesgo de la Red Integral del Cáncer (NCCN) pueden ser elegibles para la inscripción.
5. Radioterapia previa para el cáncer de vejiga.
6. Hemoglobina A1C ≥ 8% o hemoglobina A1C 7%-<8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que de otro modo no se explican
7. Infección activa que requiere terapia sistémica.
8. Conocida infección activa de hepatitis B o C. Nota: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpo de núcleo de hepatitis B [anti-HBC] y ausencia de HBSAG) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo de hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
9. Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable son elegibles.
10. Tiene una historia conocida de TB activa (bacillus tuberculosis).
11. Embarazada o lactancia (nota: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
12. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulatorio o co-inhibidor (p. Ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. Ha recibido una vacuna viva o atenuada en vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de drogas de estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
14. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia de esteroides sistémicas crónicas (en la dosis superior a 10 mg diariamente de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio.
15. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab o una vedotina de Enfortumab y/o cualquiera de sus excipientes.
16. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y se permite.
17. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual/enfermedad pulmonar intersticial.
18. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante la duración total del estudio, o no es lo mejor para el sujeto de participar, En opinión del investigador tratante.
19. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
20. Actualmente está recibiendo un agente de investigación o ha recibido un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio.