Enfortumab vedotin plus pembrolizumab avec une épargne de vessie sélective pour le traitement du cancer de la vessie invasif musculaire

Critères d'inclusion:

1. Le consentement éclairé écrit et l'autorisation HIPAA pour la publication d'informations sur la santé personnelle avant l'inscription. Remarque: L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenu séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
4. Preuve histologique d'un cancer urothélial musculaire cliniquement localisé de la vessie. Étape clinique CT2-3N0M0. N0 sera considéré comme l'absence de ganglions lymphatiques hypertrophiés radiographiquement sur l'imagerie de base. Les patients atteints de ganglions lymphatiques <1 cm en axe long sur l'imagerie peuvent être éligibles mais doivent être discutés avec l'enquêteur du sponsor.
5. Ont subi une norme de résection transurétrale maximale de soins de la tumeur de la vessie ≤ 60 jours avant C1d1. Le turbt maximal est défini comme une résection macroscopiquement complète de la tumeur de la vessie lorsqu'elle est possible en toute sécurité par l'urologue traité. Les patients qui ne peuvent pas subir de turbt maximal en toute sécurité conformément à leur urologue traitant sont admissibles à l'inscription mais doivent être discutés avec l'enquêteur du sponsor.
6. Tous les sujets doivent avoir une résection transurétrale adéquate du tissu tumoral de la vessie disponible pour la soumission (c'est-à-dire au moins 15 lames non colorées ou le bloc de paraffine) identifiées pendant le dépistage. L'échantillon doit inclure le tissu tumoral (c'est-à-dire que si le turbt maximal de restauration a été effectué et qu'il n'y avait pas de cancer dans l'échantillon, les tissus du Turbt antérieur le plus récent qui ont établi le diagnostic du cancer urothélial invasif musculaire de la vessie doivent être soumis). Les tissus à la fois du Turbt maximal de reposant et du turbt diagnostique antérieur peuvent être demandés. Les sujets sans tissu archivistique disponibles doivent être discutés avec le sponsor-investigateur.
7. Être jugé éligible pour subir une cystectomie radicale et une dissection des ganglions lymphatiques pelviens

8. Démontrez une fonction d'organe adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage seront obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC): ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L
   • Hémoglobine (HGB): ≥ 9 g / dl
   • Plaquettes: ≥ 100 x 10 ^ 9 / L
   • Déclaration de créatinine: ≥ 30 ml / min
   • Bilirubine: ≤ 1,5 × uln ou bilirubine directe ≤ uln pour les participants avec des niveaux totaux de bilirubine> 1,5 × uln
   • Aspartate aminotransférase (AST): ≤ 2,5 × uln
   • Alanine aminotransférase (alt): ≤ 2,5 × uln
   • Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps partiel de thromboplastine (PTT): ≤ 1,5 × ULN à moins que le participant ne reçoit une thérapie anticoagulante tant que PT ou APTT se trouve dans la plage thérapeutique pour l'utilisation prévue d'anticoagulants

10. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant l'enregistrement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. WOCBP doit accepter d'utiliser la contraception.

11. Les participants masculins capables de père un enfant qui sont sexuellement actifs avec des femmes de potentiel de procréation doivent être disposées à utiliser une ou des méthode (s) de contraception efficace.

Critères d'exclusion:

1. Grade de neuropathie sensorielle ou motrices préexistante ≥ 2
2. Une toxicité cliniquement significative en cours (grade 2 ou plus à l'exception de l'alopécie) associée au traitement antérieur (y compris la thérapie systémique, la radiothérapie ou la chirurgie).
3. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer urothélial invasif musculaire de la vessie.
4. Malignement antérieur actif au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéries. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire ou à faible risque tel que défini par les directives de stratification du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) peuvent être éligibles à l'inscription.
5. Radiothérapie antérieure pour le cancer de la vessie.
6. Hémoglobine A1c ≥ 8% ou hémoglobine A1c 7% - <8% aux symptômes du diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas expliqués autrement
7. Infection active nécessitant une thérapie systémique.
8. Infection active de l'hépatite B ou C active. Remarque: Les patients atteints d'une infection par le VHB passée ou résolu (défini comme la présence d'anticorps central de l'hépatite B [anti-HBC] et l'absence de HBSAG) sont éligibles. Les patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne en chaîne est négative pour l'ARN du VHC.
9. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable sont éligibles.
10. A une histoire connue de tuberculose active (Bacillus tuberculose).
11. Enceinte ou allaitement (Remarque: le lait maternel ne peut pas être stocké pour une utilisation future pendant que la mère est traitée à l'étude).
12. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigée vers un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. A reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisé.
14. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour de la prednisone équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le premier médicament à l'étude.
15. A une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab ou à l'énfortumab vedotin et / ou à l'un de leurs excipients.
16. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la thérapie de remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
17. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle qui nécessitait des stéroïdes ou souffre d'une pneumonite actuelle / maladie pulmonaire interstitielle.
18. A une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, De l'avis de l'enquêteur traité.
19. A eu une greffe de tissu allogénique / organe solide.
20. Reçoit actuellement un agent d'enquête ou a reçu un agent d'enquête ou a utilisé un dispositif d'enquête dans les 28 jours suivant l'enregistrement de l'étude.