Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab mit selektiver Blase, die für die Behandlung von muskelinvasivem Blasenkrebs sparsam ist

Einschlusskriterien:

1. Schrifte Einverständniserklärung und HIPAA -Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. Hinweis: Die HIPAA -Genehmigung kann in die informierte Einwilligung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Histologischer Hinweise auf klinisch lokalisierte muskelinvasive Urothelkrebs der Blase. Klinisches Stadium CT2-3N0M0. N0 wird als das Fehlen von radigraphisch vergrößerten Lymphknoten bei der Grundlinienbildgebung angesehen. Patienten mit Lymphknoten <1 cm in der langen Achse zur Bildgebung können berechtigt sein, müssen jedoch mit dem Sponsor -Ermittler diskutiert werden.
5. Haben einen Standard der maximalen transurethralen Resektion des Blasentumors ≤ 60 Tage vor C1D1 unterzogen. Maximales Turth wird als makroskopisch vollständige Resektion des Blasentumors definiert, wenn sie möglicherweise gemäß dem behandelnden Urologen sicher ist. Patienten, die gemäß ihrem behandelnden Urologen nicht sicher maximal ein maximaler Turt unterzogen werden können, sind für die Einschreibung berechtigt, sollten jedoch mit dem Sponsor -Ermittler diskutiert werden.
6. Alle Probanden müssen eine angemessene transurethrale Resektion von Blasen -Tumorgewebe zur Einreichung (d. H. Mindestens 15 nicht gemeisterte Objektträger oder Paraffinblock) aufweisen, die während des Screenings identifiziert wurden. Die Probe muss ein Tumorgewebe umfassen (d. H. Wenn die maximale Wiedergutmachung durchgeführt wurde und es keinen Krebs im Proben gab, sollte das Gewebe aus dem jüngsten früheren Turth die Diagnose eines muskelinvasiven Urothelialskrebs des Blases eingereicht werden). Das Gewebe sowohl aus dem maximalen Wiedergutmachungstuch als auch aus dem vorherigen diagnostischen TURBT kann angefordert werden. Probanden ohne verfügbares Archivgewebe müssen mit dem Sponsor-Investigator besprochen werden.
7. Berechtigt sein, sich einer radikalen Zystektomie und einer Dissektion der Beckenlymphknoten zu unterziehen

8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening -Labors werden innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hämoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen: ≥ 100 x 10^9/l
   • Kreatinin -Clearance: ≥ 30 ml/min
   • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ uln für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 × ULN
   • Aspartat Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
   • Internationales normalisierter Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder teilweise Thromboplastinzeit (PTT): ≤ 1,5 × ULN, es sei denn

10. Weibchen des Geburtspotentials müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. WOCBP muss zustimmen, Empfängnisverhütung zu verwenden.

11. Männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, ein Kind zu Vater, das sexuell aktiv mit Frau von Geburtspotential ist, muss bereit sein, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bereits bestehender sensorischer oder motorischer Neuropathie-Grad ≥ 2
2. Die laufende klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher mit Ausnahme der Alopezie), die mit einer vorherigen Behandlung (einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder Operation) verbunden ist.
3. Vorherige systemische Chemotherapie für muskelinvasive Urothelkrebs der Blase.
4. Vorherige Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv ist, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden. Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem oder niedrigem Risiko im Sinne des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) können Risikostratifizierungsrichtlinien für die Registrierung berechtigt sein.
5. Vorherige Strahlentherapie bei Blasenkrebs.
6. Hämoglobin A1C ≥ 8% oder Hämoglobin A1C 7%-<8% mit assoziierten Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden
7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C -Infektion. Hinweis: Patienten mit einer früheren oder gelösten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBC] und Abwesenheit von HBSAG) sind berechtigt. Patienten, die für Hepatitis C (HCV) -Antikörper positiv sind, sind nur dann berechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion für HCV -RNA negativ ist.
9. HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast sind berechtigt.
10. Hat eine bekannte Geschichte von aktivem TB (Bacillus tuberkulose).
11. Schwanger oder stillen (Hinweis: Die Muttermilch kann nicht für den zukünftigen Gebrauch gelagert werden, während die Mutter im Studium behandelt wird).
12. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Wirkstoff auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor erhalten (EG, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente einen lebenden oder lebendigen Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von getöteten Impfstoffen ist erlaubt.
14. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegenüber Pembrolizumab oder Enfortumab Vedotin und/oder einem ihrer Hilfsmittel.
16. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat (d. H. Mit Verwendung von Krankheitsmodifizierungsmitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen und ist zulässig.
17. Hat eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide benötigte oder gegenwärtige Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankungen aufweist.
18. Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Erkrankungen, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verwechseln, die Teilnahme des Probanden für die volle Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Subjekts zu beteiligen ist. nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
19. Hat eine allogene Gewebe-/Festkörpertransplantation durchgeführt.
20. Erhält derzeit einen Untersuchungsagenten oder hat innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung von Studien ein Untersuchungsagent erhalten oder ein Untersuchungsgerät verwendet.