Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enfortumab vedotin plus pembrolizumab med selektiv urinblåsan för behandling av muskelinvasiv blåscancer

3 augusti 2026 uppdaterad av: Matthew Galsky

Fas 2-studie av enfortumab vedotin plus pembrolizumab med selektiv urinblåsan för behandling av muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan

Patienter med MIBC kommer att få 3 cykler (C1-C3) av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab följt av återhämtning inklusive MRI i urinblåsan, urincytologi och cystoskopi med turbt av alla synliga tumör och/eller resektionsställen plus slumpmässiga biopsier med hjälp av en rekommenderad mall . Patienter som uppnår en strängt definierad CCR (klinisk fullständig svar) kommer att få 14 cykler av "underhåll" -behandling. Enfortumab vedotin kommer att administreras under de första 6 cyklerna (C4-C9) av "underhåll" -behandling och pembrolizumab kommer att ges alla 14 cykler (C4-C14). Patienter med alla restsjukdomar vid klinisk återhämtning (dvs. CTA -sjukdom) kommer att genomgå cystektomi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

75

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Huvudutredare:
          • Abhishek Tripathi, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tareq Salous, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Alexander Wei, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Huvudutredare:
          • Matthew Galsky, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Rekrytering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Plimack, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA -godkännande för frisläppande av personlig hälsoinformation före registrering. Obs: HIPAA -godkännande kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
  2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  3. ECOG-prestationsstatus på 0-1 inom 28 dagar före registrering.
  4. Histologiska bevis på kliniskt lokaliserad muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan. Kliniskt stadium CT2-3N0M0. N0 kommer att betraktas som frånvaron av radiografiskt förstorade lymfkörtlar vid baslinjeavbildning. Patienter med lymfkörtlar <1 cm i lång axel vid avbildning kan vara berättigade men måste diskuteras med sponsorutredaren.
  5. Har genomgått en maximal standard maximal transuretral resektion av urinblåsan tumör ≤ 60 dagar före C1D1. Maximal turbt definieras som en makroskopiskt fullständig resektion av urinblåsan när det är säkert per den behandlande urologen. Patienter som inte säkert kan genomgå maximal turbt enligt deras behandlande urolog är berättigade till registrering men bör diskuteras med sponsorutredaren.
  6. Alla försökspersoner måste ha adekvat transuretral resektion av tumörvävnad i urinblåsan tillgänglig för underkastelse (dvs minst 15 ostadiga objektglas eller paraffinblock) identifierade under screening. Provet måste inkludera tumörvävnad (dvs om den återhämtande maximala turbt utfördes och det fanns ingen cancer i provet, vävnad från den senaste tidigare turbt som fastställde diagnosen muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan bör lämnas in). Vävnad från både den återställda maximala turbt och den tidigare diagnostiska turbt kan begäras. Ämnen utan tillgänglig arkivvävnad måste diskuteras med sponsorundersökaren.
  7. Anses vara berättigad att genomgå radikal cystektomi och bäckenlymfkörtel dissektion

  8. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabor som ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

    • Absolut neutrofilantal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
    • Trombocyter: ≥ 100 x 10^9/l
    • Kreatininavstånd: ≥ 30 ml/min
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × uln eller direkt bilirubin ≤ uln för deltagare med totala bilirubinnivåer> 1,5 × uln
    • Aspartat aminotransferas (AST): ≤ 2,5 × uln
    • Alanin aminotransferas (alt): ≤ 2,5 × uln
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT): ≤ 1,5 × Uln såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge PT eller APT är inom terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia

10. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. WOCBP måste gå med på att använda preventivmedel.

11. Manliga deltagare som kan far ett barn som är sexuellt aktiva med kvinna med fertilfödningspotential måste vara villiga att använda en effektiv metod av preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

  1. Befintlig sensorisk eller motorisk neuropati klass ≥ 2
  2. Pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag av alopecia) förknippade med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi).
  3. Tidigare systemisk kemoterapi för muskelinvasiv urotelcancer i urinblåsan.
  4. Tidigare malignitet som är aktiv under de föregående två åren med undantag för lokalt härdbara cancerformer som tydligen har botats. Patienter med mellanliggande eller lägre riskprostatacancer enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Riskstratifieringsriktlinjer kan vara berättigade till registrering.
  5. Tidigare strålterapi för blåscancer.
  6. Hemoglobin A1C ≥ 8% eller hemoglobin A1C 7%-<8% med tillhörande diabetes symtom (polyuria eller polydipsi) som inte på annat sätt förklaras
  7. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  8. Känd aktiv hepatit B eller C -infektion. Obs: Patienter med en tidigare eller upplöst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBC] och frånvaro av HBSAG) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV) antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktion är negativ för HCV RNA.
  9. HIV-infekterade patienter på effektiv anti-retroviral terapi med en odetekterbar viral belastning är berättigade.
  10. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
  11. Gravid eller amning (Obs: Bröstmjölk kan inte lagras för framtida användning medan modern behandlas på studien).
  12. Har fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2-medel eller med ett medel riktat till en annan stimulerande eller saminhiberande T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  13. Har fått ett levande eller live-tenuerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin. Administration av dödade vacciner är tillåtet.
  14. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
  15. Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) till pembrolizumab eller enfortumab vedotin och/eller någon av deras hjälpämnen.
  16. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex., tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurar eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtet.
  17. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
  18. Har en historia eller aktuellt bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultatens resultat, störa ämnets deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i bästa intresse för att delta, Enligt den behandlande utredarens åsikt.
  19. Har haft en allogen vävnad/fast organtransplantation.
  20. Får för närvarande en utredningsagent eller har fått en utredningsagent eller använt en utredningsanordning inom 28 dagar efter studiegistrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enfortumab vedotin plus pembrolizumab
Patienter med MIBC kommer att få 3 cykler (C1-C3) av induktion enfortumab vedotin (1,25 mg/kg för en maximal dos på 125 mg) plus pembrolizumab (200 mg) följt av återhämtning inklusive MRI i urinblåsan, urincytologi och cystoskopi med cystoskopi med Turbt av alla synliga tumör- och/eller resektionsställen plus slumpmässiga biopsier med en rekommenderad mall. Patienter som uppnår en strängt definierad CCR (definierad nedan) kommer att få 14 cykler av "underhåll" -behandling. Enfortumab vedotin (1,25 mg/kg för en maximal dos på 125 mg) kommer att administreras under de första 6 cyklerna (C4-C9) av "underhåll" -behandling och pembrolizumab (200 mg) kommer att ges alla 14 cykler (C4-C14) av "underhåll" -behandling och pembrolizumab (200 mg) kommer att ges alla 14 cykler (C4-C14) . Patienter med alla restsjukdomar vid klinisk återhämtning (dvs. CTA -sjukdom) kommer att genomgå cystektomi.
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg
Läkemedel: Enfortumab vedotin
1,25 mg/kg (maximal dos 125 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens med enfortumab vedotin plus pembrolizumab för MIBC
Tidsram: 9 veckor
Klinisk fullständig svarsfrekvens kommer att definieras som CT0 eller CTA (låg kvalitet) sjukdom vid tidpunkten för återstring efter 3 cykler av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab
9 veckor
Bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
Tidsram: 2 years
Estimate the 2-year bladder-intact event-free survival (BIEFS) in patients achieving a clinical complete response
2 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet av enfortumab vedotin plus pembrolizumab
Tidsram: 2 år
Säkerhet kommer att bestämmas enligt NCI: s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) V5
2 år
Lokal återfallsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Uppskatta invasiv lokal återfallsfri överlevnad hos patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar och avstår omedelbar cystektomi. Lokal återfallsfri överlevnad definieras som tiden från initiering av behandlingen fram till utvecklingen av invasiva lokala återfall i den intakta urinblåsan.
4 år
Förening mellan kliniskt komplett svar (CCR) och urinblåsan-intakt händelsefri överlevnad
Tidsram: 4 år
Uppskattning av samband mellan kliniskt fullständigt svar definierat som CT0 eller CTA (låg kvalitet) sjukdom vid tidpunkten för återhämtning efter 3 cykler av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab och urinblåsan-intakt händelsefri överlevnad definierad från initiering av behandlingen tills radikal cystektomi, bevis på oesekterbar eller metastaserad sjukdom eller död på grund av någon orsak baserad på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Förening mellan kliniskt fullständigt svar (CCR) och återfallsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Uppskatta samband mellan kliniskt fullständigt svar definierat som CT0 eller CTA (låg kvalitet) sjukdom vid tidpunkten för återhämtning efter 3 cykler av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab och återfallsfri överlevnad definierad som tiden från initiering av behandlingen till utvecklingen av invasiva lokala återfall i Den intakta blåsan baserad på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Förening mellan kliniskt komplett svar (CCR) och metastasfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Uppskatta samband mellan klinisk fullständig svar definierad som CT0 eller CTA (låg kvalitet) sjukdom vid tidpunkten för återhämtning efter 3 cykler av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab och metastasfri överlevnad definierad som tiden från initiering av behandling till utvecklingen av metastaserad sjukdom baserad på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Förening mellan kliniskt fullständigt svar (CCR) och övergripande överlevnad
Tidsram: 4 år
Uppskatta samband mellan kliniskt fullständigt svar definierat som CT0 eller CTA (låg kvalitet) sjukdom vid tidpunkten för återställningen efter 3 cykler av induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab och total överlevnad definierad som tiden från initiering av behandling till dödsdatum från alla orsaker baserade på baserat på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Urinblåsan-intakt händelsefri överlevnad
Tidsram: 4 år
Bladder-intakt händelsefri överlevnad definieras från initiering av behandlingen tills radikal cystektomi, bevis på oåterkallelig eller metastaserande sjukdom eller död på grund av någon orsak. Bladder-intakt händelsefri överlevnad kommer att uppskattas hos patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar.
4 år
Patologskede
Tidsram: 4 år
Patologiskt stadium kommer att definieras baserat på TNM -iscensättning av cystektomiprovet. Patologiskt stadium kommer att förklaras hos patienter som inte uppnådde ett kliniskt fullständigt svar och hos patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar som därefter genomgår cystektomi.
4 år
Metastasfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Metastasfri överlevnad definieras som tiden från initiering av behandling till utvecklingen av metastaserad sjukdom. Mikroskopisk metastaserad sjukdom som involverar regionala lymfkörtlar som resekteras vid cystektomi utförda med botande avsikt kommer inte att betraktas som en händelse. Metastasfri överlevnad kommer att uppskattas hos patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar, hos patienter som inte uppnår ett kliniskt fullständigt svar och i den totala kohorten.
4 år
Överlevnad övergripande
Tidsram: 4 år
Övergripande överlevnad definieras som tiden från inledande av behandlingen till dödsdatum från alla orsaker. Övergripande överlevnad kommer att uppskattas hos patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar, hos patienter som inte uppnår ett kliniskt fullständigt svar och i den totala kohorten.
4 år
Positivt prediktivt värde (PPV) för CCR -patienter
Tidsram: 2 år
Uppskatta det positiva prediktiva värdet (PPV) för CCR för 2-årig metastasfri överlevnad
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Matthew Galsky

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Astellas Pharma Inc
Seagen Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Galsky, MD, Sponsor-Investigator

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2025

Första postat (Faktisk)

5 februari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCRN-GU22-598

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera