Enfortumab vedotine plus pembrolizumab met selectieve blaas sparing voor de behandeling van spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA -autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. Opmerking: HIPAA -autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Histologisch bewijs van klinisch gelokaliseerde spier-invasieve urotheliale kanker van de blaas. Clinical Stage CT2-3N0M0. N0 zal worden beschouwd als de afwezigheid van radiografisch vergrote lymfeklieren op basislijnbeeldvorming. Patiënten met lymfeklieren <1 cm in lange as op beeldvorming kunnen in aanmerking komen, maar moeten worden besproken met de sponsoronderzoeker.
5. Hebben een zorgstandaard ondergaan Maximale transurethrale resectie van blaastumor ≤ 60 dagen voorafgaand aan C1D1. Maximale turbt wordt gedefinieerd als een macroscopisch volledige resectie van blaastumor wanneer veilig mogelijk per behandelend uroloog. Patiënten die niet veilig maximale turbt kunnen ondergaan volgens hun behandelings uroloog, komen in aanmerking voor inschrijving, maar moeten worden besproken met de sponsoronderzoeker.
6. Alle proefpersonen moeten voldoende transurethrale resectie hebben van blaastumorweefsel beschikbaar voor inzending (d.w.z. ten minste 15 niet -gekleurde dia's of paraffineblok) geïdentificeerd tijdens screening. Het exemplaar moet tumorweefsel bevatten (d.w.z. als de maximale turbt van het herstel werd uitgevoerd en er geen kanker in het monster was, weefsel van de meest recente eerdere turbt die de diagnose van spierinvasieve urotheliale urotheliale kanker van de blaas zou moeten worden ingediend). Weefsel van zowel de maximale turbt van het hersterkte als de eerdere diagnostische turbt kunnen worden aangevraagd. Onderwerpen zonder beschikbare archiefweefsel moeten worden besproken met de sponsor-onderzoeker.
7. Worden geacht in aanmerking te komen om radicale cystectomie en bekken lymfeklierdissectie te ondergaan

8. Toon voldoende orgelfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screening laboratoria die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie moeten worden verkregen.

   • Absolute neutrofielentelling (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobine (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes: ≥ 100 x 10^9/l
   • Creatinine -klaring: ≥ 30 ml/min
   • Bilirubine: ≤ 1,5 × uln of directe bilirubine ≤ uln voor deelnemers met totale bilirubinespiegels> 1,5 × uln
   • Aspartaat aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × uln
   • Alanine Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × uln
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of Protrombin Time (PT) of gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT): ≤ 1,5 × ULN tenzij de deelnemer anticoagulantietherapie ontvangt, zolang Pt of APTT binnen therapeutisch bereik ligt voor het beoogd gebruik van anticoagulantia

10. Vrouwtjes van het vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.

11. Mannelijke deelnemers die in staat zijn om een ​​kind dat seksueel actief is met een vrouwelijk van het vruchtbare potentieel te vullen, moeten bereid zijn om een ​​effectieve methode (en) van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie graad ≥ 2
2. Lopende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere behandeling (inclusief systemische therapie, radiotherapie of chirurgie).
3. Eerdere systemische chemotherapie voor spierinvasieve urotheliale kanker van de blaas.
4. Eerdere maligniteit actief in de voorgaande 2 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen. Patiënten met tussenliggende of lagere risico -prostaatkanker zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) risicostratificatierichtlijnen kunnen in aanmerking komen voor inschrijving.
5. Eerdere radiotherapie voor blaaskanker.
6. Hemoglobine A1C ≥ 8% of hemoglobine A1C 7%-<8% met bijbehorende diabetessymptomen (polyurie of polydipsia) die niet anders worden uitgelegd
7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. Bekende actieve hepatitis B of C -infectie. OPMERKING: Patiënten met een verleden of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBC] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV) antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie negatief is voor HCV -RNA.
9. HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met een niet-detecteerbare virale belasting komen in aanmerking.
10. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose).
11. Zwangere of borstvoeding (opmerking: moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld bij studie).
12. Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiedrug een levend of live verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedood vaccins is toegestaan.
14. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïde therapie (bij het doseren van meer dan 10 mg per dag van prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
15. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) tot pembrolizumab of enfortumab vedotine en/of een van hun hulpstoffen.
16. Heeft actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereiste (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
17. Heeft een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
18. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang is om deel te nemen, naar de mening van de behandelingsonderzoeker.
19. Heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie gehad.
20. Ontvangt momenteel een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksagent ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na studieregistratie.