Enfortumab vedotin plus pembrolizumab с селективным мочевым пузырем, щадящимся для лечения рака с инвазивным мышц мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA для выпуска личной медицинской информации до регистрации. Примечание: разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Состояние эффективности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
4. Гистологические доказательства клинически локализованного мышечного рака уротелия мочевого пузыря. Клиническая стадия CT2-3N0M0. N0 будет считаться отсутствием рентгенологически увеличенных лимфатических узлов при базовой визуализации. Пациенты с лимфатическими узлами <1 см по длинной оси на визуализации могут иметь право, но должны обсуждаться с исследователем спонсора.
5. Подверглись стандарту медицинской помощи максимальной трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря ≤ 60 дней до C1D1. Максимальный TURBT определяется как макроскопически полная резекция опухоли мочевого пузыря, когда это безопасно, возможно, на лечащий уролог. Пациенты, которые не могут безопасно подвергаться максимальному Турбту в соответствии с их лечебным урологом, имеют право на участие в зачислении, но должны обсуждаться с исследователем спонсора.
6. Все субъекты должны иметь адекватную трансаретральную резекцию опухолевой ткани мочевого пузыря, доступной для представления (то есть, по меньшей мере, 15 неокрашенных слайдов или парафинового блока), идентифицированных во время скрининга. Образец должен включать опухолевую ткань (т.е., если был проведен максимальный TURBT-перевод, и в образце не было рака, ткани из последнего предыдущего TURBT, которая установила диагноз инвазивного мышечного рака уротелия мочевого пузыря). Ткань как из максимального TURBT, так и предварительного диагностического TURBT может быть запрошена. Субъекты без доступной архивной ткани должны обсуждаться со спонсором-инвеститатором.
7. Считается, что имеет право проходить радикальную цистэктомию и рассечение лимфатического узла таза

8. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории, которые будут получены в течение 28 дней до регистрации.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): ≥ 1,5 х 10^9/л.
   • Гемоглобин (HGB): ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты: ≥ 100 x 10^9/л
   • Коррезиновый клиренс: ≥ 30 мл/мин
   • Билирубин: ≤ 1,5 × uln или прямой билирубин ≤ uln для участников с общим уровнем билирубина> 1,5 × uln
   • Аспартат -аминотрансфераза (AST): ≤ 2,5 × ULN
   • Аланин аминотрансфераза (ALT): ≤ 2,5 × ULN
   • Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбинового времени (PT) или частичного времени тромбопластина (PTT): ≤ 1,5 × ULN, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или APTT находится в пределах терапевтического диапазона для предполагаемого использования антикоагулянтов

10. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до регистрации. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности. WOCBP должен согласиться использовать контрацепцию.

11. Участники -мужчины, способные отцовства ребенка, который сексуально активен с женщиной детородного потенциала, должны быть готовы использовать эффективный метод (ы) контрацепции.

Критерии исключения:

1. Ранее существовавшая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2
2. Продолжающаяся клинически значимая токсичность (2 степени или выше, за исключением алопеции), связанной с предварительным лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургию).
3. Предыдущая системная химиотерапия для инвазивного мышечного рака уротелия мочевого пузыря.
4. Предыдущая злокачественная опухоль, активная в течение предыдущих 2 лет, за исключением локально излечимых раков, которые, очевидно, были излечены. Пациенты с раком простаты промежуточного или более низкого риска, определяемые Национальной комплексной сетью рака (NCCN) Руководства по стратификации риска, могут иметь право на участие в зачислении.
5. Предварительная лучевая терапия рака мочевого пузыря.
6. Гемоглобин A1C ≥ 8% или гемоглобин A1C 7%-<8% с соответствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые иначе не объясняются
7. Активная инфекция, требующая системной терапии.
8. Известная активная инфекция гепатита В или С. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемые как наличие ядра антитела гепатита В [анти-HBC] и отсутствие HBSAG) имеют право. Пациенты, положительные для антитела к гепатиту C (HCV), имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна для РНК HCV.
9. ВИЧ-инфицированные пациенты с эффективной антиретровирусной терапией с не обнаруженной вирусной нагрузкой имеют право.
10. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
11. Беременная или грудное вскармливание (примечание: грудное молоко не может быть сохранено для будущего использования, в то время как мать лечится на исследовании).
12. Получил предварительную терапию с помощью анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти PD L2-агента или с агентом, направленным на другой стимулирующий или совместный T-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137 )
13. Получил живую или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата. Администрация убитых вакцин разрешено.
14. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию стероидами (в дозировании превышает 10 мг в день до эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата.
15. Имеет серьезную гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу или энфуфумабу ведотину и/или любым их экспрессионным веществам.
16. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года (то есть с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.) Не считается формой системного лечения и допускается.
17. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое требовало стероидов или имеет текущий пневмонит/межстепенное заболевание легких.
18. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут затушить результаты исследования, мешать участию субъекта в течение всей продолжительности исследования или не отвечает наилучшим интересам субъекта для участия, По мнению лечащего следователя.
19. Имел аллогенную ткань/прочную трансплантацию органов.
20. В настоящее время получает исследовательский агент или получил исследовательский агент или использовал исследовательское устройство в течение 28 дней после регистрации исследования.