Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab con vescica selettiva che risparmia per il trattamento del carcinoma della vescica invasiva muscolare

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sulla salute personale prima della registrazione. Nota: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
4. Evidenza istologica di carcinoma uroteliale muscolare clinicamente localizzato della vescica. Stadio clinico CT2-3N0M0. N0 sarà considerato l'assenza di linfonodi radiograficamente ingranditi sull'imaging di base. I pazienti con linfonodi <1 cm in asse lungo sull'imaging possono essere ammissibili ma devono essere discussi con l'investigatore dello sponsor.
5. Hanno subito uno standard di resezione transuretrale massima di cura del tumore della vescica ≤ 60 giorni prima di C1D1. Il massimo Turbt è definito come una resezione macroscopicamente completa del tumore della vescica quando eventualmente eventualmente per l'urologo curante. I pazienti che non possono subire in sicurezza il massimo Turbbt secondo il loro urologo curante sono idonei per l'iscrizione ma dovrebbero essere discussi con lo sponsor Investigator.
6. Tutti i soggetti devono avere un'adeguata resezione transuretrale del tessuto tumorale della vescica disponibile per l'invio (ovvero, almeno 15 vetrini non macchiati o blocco di paraffina) identificati durante lo screening. Il campione deve includere il tessuto tumorale (cioè, se è stato eseguito il turbt massimo in fase di ristaglio e non vi è stato alcun cancro nel campione, il tessuto dall'ultimo precedente turbante che ha stabilito la diagnosi di carcinoma uroteliale invasivo della vescica dovrebbe essere sottoposto a). È possibile richiedere tessuto sia dal Turbt massimo in fase di restituzione che dal precedente Turbt diagnostico. I soggetti senza tessuto d'archivio disponibili devono essere discussi con lo sponsor-investigatore.
7. Essere considerato idoneo a sottoporsi a dissezione di cistectomia radicale e linfonodo pelvico

8. Dimostrare una funzione di organi adeguate come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening da ottenere entro 28 giorni prima della registrazione.

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Emoglobina (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Piastrine: ≥ 100 x 10^9/l
   • Clearance della creatinina: ≥ 30 ml/min
   • Bilirubina: ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ Uln per i partecipanti con livelli totali di bilirubina> 1,5 × ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 2,5 × ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo parziale della tromboplastina (PTT): ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che Pt o APTT si trova all'interno di un intervallo terapeutico per l'uso previsto di anticoagulanti

10. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica o un test di gravidanza sierica entro 7 giorni prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico. WOCBP deve accettare di utilizzare la contraccezione.

11. I partecipanti maschi in grado di fare il padre di un bambino che sono sessualmente attivo con la femmina del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un metodo (i) di contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

1. Presse esistente sensoriale o motoneuropatia ≥ 2
2. Tossicità clinicamente significativa in corso (grado 2 o superiore ad eccezione dell'alopecia) associata a un trattamento precedente (tra cui terapia sistemica, radioterapia o chirurgia).
3. Precedente chemioterapia sistemica per il carcinoma uroteliale invasivo muscolare della vescica.
4. Precedente malignità attiva nei 2 anni precedenti ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati. I pazienti con carcinoma della prostata a rischio intermedio o inferiore come definito dalle linee guida per la stratificazione del rischio nazionale completa per il cancro (NCCN) possono essere ammissibili all'iscrizione.
5. Radiazione precedente per il cancro alla vescica.
6. Emoglobina A1C ≥ 8% o emoglobina A1c 7%-<8% con sintomi di diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati
7. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
8. Infezione da epatite a attiva B o C noto. Nota: i pazienti con infezione da HBV passata o risolta (definita come la presenza di anticorpo core di epatite B [anti-HBC] e assenza di HBSAG) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo di epatite C (HCV) sono ammissibili solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
9. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile.
10. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
11. Inginante o allattamento (Nota: il latte materno non può essere immagazzinato per un uso futuro mentre la madre viene trattata nello studio).
12. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD o con un agente diretto a un altro recettore a cellule T stimolanti o co-inibitori (EG, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
13. Ha ricevuto un vaccino live o attenuato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
14. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia cronica di steroidi sistemici (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno dell'equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco dello studio.
15. Ha un'ipersensibilità grave (≥ grado 3) a pembrolizumab o vfortumab vedotina e/o uno dei loro eccipienti.
16. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
17. Ha una storia di pneumonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiedeva steroidi o ha attuali pneumonite/malattia polmonare interstiziale.
18. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto per partecipare, Secondo l'opinione dell'investigatore curante.
19. Ha avuto un trapianto di tessuto alogenico/organo solido.
20. Sta attualmente ricevendo un agente investigativo o ha ricevuto un agente investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro 28 giorni dalla registrazione dello studio.