Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enfortumab Vedotin plus pembrolizumab med selektiv blære, der spares til behandling af muskelinvasiv blærekræft

19. februar 2026 opdateret af: Matthew Galsky

Fase 2-forsøg med enfortumab Vedotin plus pembrolizumab med selektiv blære, der spares til behandling af muskelinvasiv urotelkræft i blæren

Patienter med MIBC vil modtage 3 cyklusser (C1-C3) induktions-enfortumab Vedotin plus pembrolizumab efterfulgt af restering inklusive MR af blæren, urincytologi og cystoskopi med tyrbt af enhver synlig tumor og/eller resektionssted plus tilfældige biopsier ved hjælp . Patienter, der opnår en strengt defineret CCR (klinisk komplet respons), får 14 cyklusser med "vedligeholdelses" behandling. Enfortumab Vedotin administreres i løbet af de første 6 cyklusser (C4-C9) af "vedligeholdelses" -behandling og pembrolizumab får alle 14 cyklusser (C4-C14). Patienter med enhver resterende sygdom ved klinisk genopretning (dvs.> CTA -sygdom) vil gennemgå cystektomi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Abhishek Tripathi, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tareq Salous, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Wei, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Galsky, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Plimack, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA -tilladelse til frigivelse af personlig sundhedsoplysninger inden registrering. Bemærk: HIPAA -tilladelse kan være inkluderet i det informerede samtykke eller opnås separat.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. ECOG-præstationsstatus på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
  4. Histologisk bevis for klinisk lokaliseret muskelinvasiv urotelkræft i blæren. Klinisk fase CT2-3N0M0. N0 vil blive betragtet som fraværet af radiografisk forstørrede lymfeknuder på baseline -billeddannelse. Patienter med lymfeknuder <1 cm i lang akse på billeddannelse kan være berettiget, men skal diskuteres med sponsorundersøgeren.
  5. Har gennemgået en standard for plejemaksimal transuretral resektion af blæretumor ≤ 60 dage tidligere C1D1. Maksimal TURBT defineres som en makroskopisk komplet resektion af blæretumor, når det sikkert er pr. Behandling af urolog. Patienter, der ikke sikkert kan gennemgå maksimal TURBT i henhold til deres behandlende urolog, er berettigede til tilmelding, men bør diskuteres med sponsorundersøgeren.
  6. Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelig transurethral resektion af blæretumorvæv til rådighed til indsendelse (dvs. mindst 15 ustænkede objektglas eller paraffinblok), der er identificeret under screening. Prøven skal omfatte tumorvæv (dvs. hvis den genoprettende maksimale TURBT blev udført, og der var ingen kræft i prøven, skulle væv fra den seneste tidligere TURBT, der etablerede diagnosen muskelinvasiv urotelkræft i blæren, indsendes). Væv fra både den genoprettede maksimale TURBT og den forudgående diagnostiske TURBT kan anmodes om. Personer uden tilgængeligt arkivvæv skal diskuteres med sponsorundersøgeren.
  7. Betragtes som berettiget til at gennemgå radikal cystektomi og bækkenlymfeknude dissektion

  8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier, der skal opnås inden for 28 dage før registrering.

    • Absolut Neutrophil Count (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dL
    • Blodplader: ≥ 100 x 10^9/l
    • Kreatinin clearance: ≥ 30 ml/min
    • Bilirubin: ≤ 1,5 × Uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med samlede bilirubinniveauer> 1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × Uln
    • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × Uln
    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) eller delvis thromboplastin -tid (PTT): ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantterapi, så længe PT eller APTT er inden for terapeutisk rækkevidde til tilsigtet anvendelse af antikoagulantia

10. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest. WOCBP skal acceptere at bruge prævention.

11. Mandlige deltagere, der er i stand til at far et barn, der er seksuelt aktive med kvindelige af fødedygtige potentiale, skal være villige til at bruge en effektiv metode (r) prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati-grad ≥ 2
  2. Løbende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopecia) forbundet med forudgående behandling (inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
  3. Tidligere systemisk kemoterapi til muskelinvasiv urotelkræft i blæren.
  4. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år undtagen lokalt hærdelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt. Patienter med mellemliggende eller lavere risikokancer som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Risikostratificeringsretningslinjer kan være berettiget til tilmelding.
  5. Tidligere strålebehandling for blærekræft.
  6. Hemoglobin A1C ≥ 8% eller Hemoglobin A1C 7%-<8% med tilknyttede diabetesymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke ellers er forklaret
  7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  8. Kendt aktiv hepatitis B eller C -infektion. Bemærk: Patienter med en fortid eller opløst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBC] og fravær af HBsAg) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA.
  9. HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med en ikke-detekterbar viral belastning er berettigede.
  10. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
  11. Gravid eller amning (Bemærk: Brystmælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
  12. Har modtaget forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2-agent eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  13. Har modtaget en levende eller live-dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  14. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  15. Har alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) for pembrolizumab eller enfortumab vedotin og/eller nogen af ​​deres excipienser.
  16. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre eller hypofyseinsufficiens osv.) Betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  17. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  18. Har en historie eller et aktuelt bevis på nogen tilstand, terapi eller laboratorieafvigelighed, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre individets deltagelse i undersøgelsens fulde varighed eller ikke er i emnets interesse at deltage, efter den behandlende efterforsker.
  19. Har haft en allogen væv/fast organtransplantation.
  20. Modtager i øjeblikket en undersøgelsesagent eller har modtaget en undersøgelsesagent eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 28 dage efter studieregistrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enfortumab Vedotin plus pembrolizumab
Patienter med MIBC vil modtage 3 cyklusser (C1-C3) induktion enfortumab Vedotin (1,25 mg/kg for en maksimal dosis på 125 mg) plus pembrolizumab (200 mg) efterfulgt af genoprettelse inklusive MR af blæren, urincytologien og cystocopy med Turbt af enhver synlig tumor og/eller resektionssted plus tilfældige biopsier ved hjælp af en anbefalet skabelon. Patienter, der opnår en strengt defineret CCR (defineret nedenfor), får 14 cyklusser med "vedligeholdelses" -behandling. Enfortumab Vedotin (1,25 mg/kg for en maksimal dosis på 125 mg) administreres i løbet af de første 6 cyklusser (C4-C9) af "vedligeholdelses" -behandling og pembrolizumab (200 mg) får alle 14 cykler (C4-C14) . Patienter med enhver resterende sygdom ved klinisk genopretning (dvs.> CTA -sygdom) vil gennemgå cystektomi.
Medicin: Pembrolizumab
200 mg
Medicin: Enfortumab Vedotin
1,25 mg/kg (maksimal dosis 125 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate med enfortumab Vedotin plus pembrolizumab for MIBC
Tidsramme: 9 uger
Klinisk komplet responsrate vil blive defineret som CT0 eller CTA (lav kvalitet) sygdom på tidspunktet for genoprettelse efter 3 cykler med induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab
9 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved enfortumab Vedotin plus pembrolizumab
Tidsramme: 2 år
Sikkerhed bestemmes i henhold til NCI's fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) V5
2 år
Positiv forudsigelsesværdi (PPV) for CCR -patienter
Tidsramme: 2 år
Anslå den positive forudsigelsesværdi (PPV) for CCR for 2-årig blære-intakt begivenhedsfri overlevelse
2 år
Lokal tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Estimerer invasiv lokal tilbagefaldsfri overlevelse hos patienter, der opnår en klinisk komplet respons og afgav øjeblikkelig cystektomi. Lokal tilbagefaldsfri overlevelse defineres som tiden fra påbegyndelse af behandlingen indtil udviklingen af ​​invasive lokale tilbagefald i den intakte blære.
4 år
Forening mellem klinisk komplet respons (CCR) og blære-intakt begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Estimatforbindelse mellem klinisk komplet respons defineret som CT0 eller CTA (lav kvalitet) sygdom på tidspunktet for genoprettelse efter 3 cyklusser med induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab og blære-intakt begivenhedsfri overlevelse defineret fra initiering af behandlingen indtil radikal cystektomi, bevis for uanmeldes eller metastatisk sygdom eller død på grund af nogen årsag baseret på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Forbindelse mellem klinisk komplet respons (CCR) og tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Estimatforening mellem klinisk komplet respons defineret som CT0 eller CTA (lav kvalitet) sygdom på tidspunktet for genoprettelse efter 3 cykler med induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab og tilbagefaldsfri overlevelse defineret som tidspunktet for at indlede behandling indtil udviklingen af ​​invasive lokale tilbagevenden i Den intakte blære baseret på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Forening mellem klinisk komplet respons (CCR) og metastasefri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Estimatforening mellem klinisk komplet respons defineret som CT0- eller CTA (lav kvalitet) sygdom på tidspunktet for genoprettelse efter 3 cyklusser med induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab og metastasefri overlevelse defineret som tidspunktet fra initiering af behandling til udvikling af metastatisk sygdomsbaseret baseret på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Forening mellem klinisk komplet respons (CCR) og den samlede overlevelse
Tidsramme: 4 år
Estimeringsforbindelse mellem klinisk komplet respons defineret som CT0 eller CTA (lav kvalitet) sygdom på tidspunktet for genindstilling efter 3 cykler med induktion enfortumab vedotin plus pembrolizumab og samlet overlevelse defineret som tidspunktet fra indledning af behandling til dødsdato af enhver årsag baseret på baseret på Kaplan-Meier-metoden.
4 år
Blære-intakt begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Blære-intakte begivenhedsfri overlevelse er defineret ud fra påbegyndelse af behandlingen indtil radikal cystektomi, bevis for uanvendelig eller metastatisk sygdom eller død på grund af nogen årsag. Blære-intakt begivenhedsfri overlevelse vil blive estimeret hos patienter, der opnår et klinisk komplet respons.
4 år
Patologisk fase
Tidsramme: 4 år
Patologisk fase defineres på baggrund af TNM -iscenesættelse af cystektomiprøven. Patologisk fase vil blive forklaret hos patienter, der ikke opnåede et klinisk komplet respons og hos patienter, der opnåede et klinisk komplet respons, der efterfølgende gennemgår cystektomi.
4 år
Metastase-fri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Metastase-fri overlevelse defineres som tiden fra påbegyndelse af behandling til udvikling af metastatisk sygdom. Mikroskopisk metastatisk sygdom, der involverer regionale lymfeknuder, der er resekteret ved cystektomi udført med helbredende hensigt, vil ikke blive betragtet som en begivenhed. Metastase-fri overlevelse vil blive estimeret hos patienter, der opnår et klinisk komplet respons, hos patienter, der ikke opnår et klinisk komplet respons og i den samlede kohort.
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Den samlede overlevelse defineres som tiden fra påbegyndelse af behandling til dødsdato af enhver årsag. Den samlede overlevelse estimeres hos patienter, der opnå et klinisk komplet respons, hos patienter, der ikke opnås et klinisk komplet respons og i den samlede kohort.
4 år
Positiv forudsigelsesværdi (PPV) for CCR -patienter
Tidsramme: 2 år
Anslå den positive forudsigelsesværdi (PPV) for CCR for 2-årig metastase-fri overlevelse
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Matthew Galsky

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Astellas Pharma Inc
Seagen Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Galsky, MD, Sponsor-Investigator

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCRN-GU22-598

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelinvasiv blære Urothelial Carcinom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner