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低剂量埃斯酮胺对接受选修手术的高危老年患者（元素）的影响

2025年4月23日 更新者：Nanfang Hospital, Southern Medical University

围手术期低剂量埃斯酮胺对接受选择性主要非心脏手术的高危老年患者的del妄的影响：一项多中心随机试验（元素试验）

妄想是一种急性发生的神经认知障碍，其特征是意识不足，意识改变和认知功能障碍的症状波动。 据报道，del妄症患者的4％至65％发生，具体取决于人口，在老年患者中尤为常见。 术后del妄对患者及其家人感到不安，这是早期和长期差的有力预测指标，包括增加非律师并发症，围手术期死亡率增加，总体存活率缩短，认知功能下降以及生活质量下降。

尽管氯胺酮/埃斯酮胺具有抗炎和神经保护作用，但其在减少术后del妄方面有效性的证据仍然不一致且尚无定论。 现有的研究受到异质性，小样本量，单中心设计的限制，以及专注于特定类型的手术。 缺乏对老年高危患者的研究，并且大多数研究在术中对药物进行术后使用，术后使用的探索有限。 尚不清楚预防POD的最佳剂量和时机。 这项研究旨在进行多中心，单盲，安慰剂对照的大样本随机对照试验，评估低剂量埃斯酮胺的术中和术后术后对接受主要非心脏外科的老年高危患者的妄想的影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

妄想是一种急性发生的神经认知障碍，其特征是意识不足，意识改变和认知功能障碍的症状波动。 据报道，del妄症患者的4％至65％发生，具体取决于人口，在老年患者中尤为常见。 术后del妄对患者及其家人感到不安，这是早期和长期差的有力预测指标，包括增加非律师并发症，围手术期死亡率增加，总体存活率缩短，认知功能下降以及生活质量下降。

ir妄的机制尚不清楚，神经炎症起着重要作用。 新兴证据表明，麻醉药物的选择可能会影响del妄的发生率。 Ketamine, a non-competitive NMDA receptor antagonist, exhibits anti-inflammatory and neuroprotective properties by reducing TNF-α, IL-6, IL-1β, p-TAU, and S100B levels, mitigating oxidative stress, and inhibiting neuronal autophagy via the PI3K/AKT/mTOR pathway, thereby potentially preserving cognitive 功能。 探索氯胺酮在术后del妄中作用的临床研究产生了不同的结果。 一项涉及ICU患者接受腹部手术的回顾性研究发现，低剂量氯胺酮在倾向评分匹配后降低了43％的ir妄风险。 在心脏手术患者中，诱导过程中的单剂氯胺酮从31％降低到3％。 然而，在接受大手术的60名患者中，大型国际多中心RCT发现，诱发前氯胺酮的del妄尚未减少。 尽管注意到明显的异质性和不一致的诊断标准，但八个RCT的荟萃分析也没有预防作用。 围手术期氯胺酮的使用始终被发现安全，没有恶心，呕吐，呼吸道抑郁或精神病症状等不良事件增加。

Esketamine，S-（+） - 氯胺酮的映异构体，具有更高的生物利用度，更短的消除半衰期和更少的副作用。 它在全身麻醉，术后镇痛和ICU镇静剂方面有效，可单独用于次要手术或与一般或区域麻醉结合使用。 作为辅助手段，它减少了对镇静剂（例如丙泊酚，咪达唑仑）和阿片类药物的需求，可最大程度地减少血流动力学波动和呼吸抑郁症，并提高麻醉安全性。 如新兴的证据所示，埃斯酮胺可以预防术后del妄。 诱导前的单剂量（0.25 mg/kg）将心脏手术患者的ir妄发病率从44.6％降低至23.2％。 在老年患者接受胃肠道癌手术中，术中输注（诱导时为0.25 mg/kg，然后在手术结束前20分钟，直到20分钟）降低了神经认知恢复的延迟，但降低了妄想。 相反，在涉及老年患者接受胃肠道手术的另一位RCT中，术后埃斯酮胺（1 mg/kg）的发病率从40％降低至13.3％。 与低剂量埃斯酮胺或安慰剂相比，大型腹部手术后的患者中，小剂量埃斯酮胺（0.015 mg/kg/h 48小时）显着降低了ICU del妄评分。 两个分别为13和17 RCT的荟萃分析报告称，围手术期埃斯酮胺的使用率降低了，尽管证据质量受到较小的样本量和异质性的限制。 最近的研究表明结果混合了。 426名老年外科患者的单中心RCT发现del妄未减少诱导时的del妄。 在209例≥60例肿瘤切除术的患者中，诱导时0.5 mg/kg和2 mg/kg PCIA术后没有减少ir妄，但可能会提高90天的认知功能。 同样，关节置换手术后的260名老年患者的单中心RCT发现在诱导时施用的埃斯氨胺（0.2 mg/kg），术中（0.125 mg/kg/kg/h）和术后（0.5 mg/kg/kg PCIA）没有任何好处。 尽管发现不一致，但总共埃斯酮胺是安全的，没有不良反应的风险增加，例如呼吸道抑郁，恶心，呕吐或精神病症状。

尽管氯胺酮/埃斯酮胺具有抗炎和神经保护作用，但其在减少术后del妄方面有效性的证据仍然不一致且尚无定论。 现有的研究受到异质性，小样本量，单中心设计的限制，以及专注于特定类型的手术。 缺乏对老年高危患者的研究，并且大多数研究在术中对药物进行术后使用，术后使用的探索有限。 尚不清楚预防POD的最佳剂量和时机。 这项研究旨在进行多中心，单盲，安慰剂对照的大样本随机对照试验，评估低剂量埃斯酮胺的术中和术后术后对接受主要非心脏外科的老年高危患者的妄想的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1670

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • 招聘中
        • Fujian Provincial Hospital
        • 接触：
          • Xiao-Dan Wu, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 尚未招聘
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
          • Jing-Dun Xie, MD
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • 招聘中
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • 接触：
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510632
        • 主动，不招人
        • The First Affiliated Hospital of Jinan University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、528399
        • 招聘中
        • The Eighth Affliated Hospital of Southern Medical Universily
        • 接触：
          • Yi-Wen Zhang, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou、Jiangxi、中国、341001
        • 主动，不招人
        • Ganzhou People's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥65岁，<90岁；
  • 计划进行主要的非心脏手术。
  • 满足至少一个风险因素，如下：中风历史； del妄的历史；高血压;充血性心力衰竭；冠状动脉疾病;心房颤动;周围动脉疾病；慢性阻塞性肺疾病;阻塞性睡眠呼吸暂停；糖尿病;慢性肾脏疾病；贫血;营养不良；低白蛋白血症；慢性疼痛；焦虑和沮丧；睡眠质量差；抽烟;酗酒。
  • 计划接受患者控制的静脉镇痛（PCIA）。

排除标准：

  • 拒绝参加；
  • 癫痫病，肌无力的疗程史，帕金森氏病，颅内高血压，del妄，精神分裂症或其他精神疾病；
  • 由于昏迷，深刻的痴呆或语言障碍，无法在术前交流；
  • 术前不受控制的严重高血压（基线SBP> 180 mmHg或DBP> 110 mmHg）；
  • 甲状腺功能亢进症和嗜铬细胞瘤的术前史；
  • 急性心血管事件发生在手术前30天内；
  • 严重的肝功能障碍（Child-Pugh C类），肾功能障碍（术前透析）或预期存活率≤24小时；
  • 计划进行器官移植，血管手术，神经外科手术；
  • 接受氯胺酮或埃斯酮胺的治疗；
  • 与氯胺酮或埃斯酮胺矛盾；
  • 研究人员或医师认为患者没有资格进行研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Esketamine
Esketamine（1mg/mL）将在诱导后10分钟内以0.2 mg/kg的载荷剂量为0.2 mg/kg，即以1.2mL/kg/h的速度以1.2mL/kg/h的速度给予，然后在手术结束前40分钟内维持输注率为0.1 mg/kg/h。 对于术后镇痛，由患者控制的静脉镇痛（PCIA）由由50mg的Esketamine和Sufentanil组成的配方制备，200μg，稀释至总体积为200 mL。 背景剂量设置为2 mL/h，推注剂量为2 mL，锁定间隔为15分钟。
药品：Esketamine
Esketamine（1mg/mL）将在诱导后10分钟内以0.2 mg/kg的载荷剂量为0.2 mg/kg，即以1.2mL/kg/h的速度以1.2mL/kg/h的速度给予，然后在手术结束前40分钟内维持输注率为0.1 mg/kg/h。 对于术后镇痛，由患者控制的静脉镇痛（PCIA）由由50mg的Esketamine和Sufentanil组成的配方制备，200μg，稀释至总体积为200 mL。 背景剂量设置为2 mL/h，推注剂量为2 mL，锁定间隔为15分钟。
安慰剂比较：正常盐水
诱导后10分钟，将以1.2ml/kg/h的输注速率以1.2ml/kg/h的速度给药，然后在手术结束前40分钟维持输注率。 对于术后镇痛，用Sufentanil200μg制备患者控制的静脉镇痛（PCIA），稀释至200 mL。 背景剂量设置为2 mL/h，推注剂量为2 mL，锁定间隔为15分钟。
药品：正常盐水
诱导后10分钟，将以1.2ml/kg/h的输注速率以1.2ml/kg/h的速度给药，然后在手术结束前40分钟维持输注率。 对于术后镇痛，用Sufentanil200μg制备患者控制的静脉镇痛（PCIA），稀释至200 mL。 背景剂量设置为2 mL/h，推注剂量为2 mL，锁定间隔为15分钟。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
手术后5天内del妄的发生率
大体时间：手术后五天长达5天
针对非插管患者的混乱评估方法（CAM），每天两次（8-10 AM和6-8 PM评估）del妄，或针对插管患者的重症监护室（CAM-ICU）的混乱评估方法。
手术后五天长达5天
术后第1天的恢复质量（子研究）
大体时间：在术后第1天
每天（6-8 pm）评估恢复质量，并以15项恢复量表（QOR-15）评估。
在术后第1天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
术后前三天的疼痛强度
大体时间：手术后长达3天
手术后两次评估疼痛的强度，其行为疼痛量表和数字等级量表（11点量表，其中0表示没有疼痛，而10个最严重的疼痛）。
手术后长达3天
在术后前三天使用阿片类药物
大体时间：手术后长达3天
包括用于PCIA和补充镇痛药的阿片类药物。
手术后长达3天
延迟神经认知恢复的发生率
大体时间：手术后30天结束
T-MOCA评分的下降是1标准偏差（SD）或更多的基线被认为是延迟的神经认知恢复。
手术后30天结束
手术后30天的死亡率
大体时间：手术后30天结束
在手术后30天后，随访生存状况。
手术后30天结束
术后第3天的恢复质量（子研究）
大体时间：在术后第3天
每天使用QOR-15评估一次恢复质量一次（下午6-8点）。
在术后第3天
术后前2天（子研究）术后胃肠道不耐受
大体时间：手术后长达2天
每天（下午6-8点）评估胃肠道不耐受，感到恶心，散发，检查和症状评分系统的持续时间（I-FEED）。
手术后长达2天
术后前2天（子研究）术后胃肠道功能障碍
大体时间：手术后长达2天
胃肠道功能障碍每天每天（下午6-8 pm）评估症状评分系统（I-FEED）的恶心，呕吐，检查和持续时间。
手术后长达2天
手术后30天的恢复质量（子研究）
大体时间：手术后30天结束
通过QOR-15评估恢复质量。
手术后30天结束
手术后30天的认知功能
大体时间：手术后30天结束
通过电话符号认知评估（T-MOCA）（22分制）评估认知功能，得分较高，表明功能更好）。
手术后30天结束
手术后30天的HADS得分（子研究）
大体时间：手术后30天结束
通过医院焦虑和抑郁量表（HADS）评估焦虑和抑郁症。
手术后30天结束
手术后30天（子研究）的睡眠质量
大体时间：手术后30天结束
用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量。
手术后30天结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanfang Hospital, Southern Medical University

调查人员

  • 首席研究员：Ke-Xuan Liu, MD、Nanfang Hospital, Southern Medical University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月12日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2025年2月4日

首次发布 (实际的)

2025年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月23日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NFEC-2025-016

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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