通用CD19靶向CAR-γδT细胞在难治性自身免疫性疾病中的安全性和功效

纳入标准：

常见的纳入标准：

1. 年龄在18-80岁之间（包括），男性或女性。
2. 通过流式细胞术在外周血B细胞上CD19的阳性表达。
3. 被诊断出患有难治性自身免疫性疾病，定义为：常规治疗无效超过6个月，或缓解后疾病活动复发。 Definition of conventional treatment: Use of glucocorticoids and any of the following immunosuppressants or biologics: cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, rituximab, belimumab, telitacicept, etc.
4. 目前，以稳定剂量接受一种或多种标准疗法，包括糖皮质激素，抗疟药，免疫抑制剂或生物制剂。 如果受试者正在接受糖皮质激素，则必须满足以下条件：在筛查和筛查期间，糖皮质激素的最大剂量为30 mg/day泼尼松（或同等剂量）。 糖皮质激素剂量必须在筛选前保持稳定≥7天，在筛查期间，剂量调整不得超过> 5 mg/天泼尼松（或等效剂量）。 如果受试者接受抗疟疾和/或常规免疫抑制剂：治疗必须在筛查前≥12周开始。 在筛查前和整个筛查期间，药物剂量必须保持稳定≥8周。 在输注细胞之前，必须停止其他免疫抑制剂（不包括羟氯喹），包括贝尔木单抗，telitacicept，CD20单克隆抗体或其他生物免疫抑制剂，必须停止至少5个半寿命。
5. 在研究治疗期间，在研究期间至少6个月内，育儿潜力的女性参与者和具有育儿潜力的女性伴侣的男性参与者必须使用经过医学批准的避孕方法或练习戒酒。 生育潜力的女性参与者必须在入学前7天内进行阴性血清HCG测试，并且不得母乳喂养。
6. 愿意参加审判并签署知情同意书。

疾病特定的纳入标准：

1. 系统性红斑狼疮（SLE）：

   • 符合SLE的2019年EULAR/ACR分类标准。
   • ANA滴度≥1：80，或抗DSDNA和/或抗SM抗体阳性。
   • 疾病活动评分（SLEDAI-2000）≥8。

2. Sjögren综合征：

   • 符合2002 AECG标准或原发性Sjögren综合征的2016 ACR/EULAR分类标准。
   • 疾病活动评分（ESSDAI）≥5。
   • 抗SSA/RO抗体阳性。

3. 系统性硬化症（SSC）：

   • 符合2013年全身性硬化症的2013 Eular/ACR分类标准。
   • 由Leroy和Medsger分类为有限或弥漫性皮肤子集。
   • 在筛选时，太太> 10;和/或主动间质性肺疾病（ILD），定义为：高分辨率计算机断层扫描（HRCT），显示地面玻璃渗透不相差。 肺功能测试（FVC或DLCO）<预测值的70％。

4. 特发性炎症性肌病（IIM）：

   • 符合2017年炎症性肌病的2017年EULAR/ACR分类标准（包括皮肌炎，多聚肌炎，抗合成酶综合征和坏死性肌病）。
   • 适用于肌肉受累的患者： MMT-8评分<142和至少两个异常发现：pHGA或PTGA得分≥2。 肌外疾病活性评分≥2。 HAQ总分≥0.25。 肌肉酶水平≥1.5倍正常极限。 b。 或者，MMT-8≥142，但具有活性ILD（HRCT显示地面玻璃渗透率）。
   • 肌炎特异性抗体阳性。

5. 与ANCA相关的血管炎（AAV）：

   • 符合2022 ACR/EULAR诊断标准与ANCA相关的血管炎，包括微观多血管炎，肉芽肿性聚血管炎或嗜酸性粒细胞性肉芽肿和多血管炎。
   • ANCA抗体（当前或历史）阳性。
   • 伯明翰血管炎活性评分（BVA）≥15（在63中），表明活性血管炎。

6. 难治性抗磷脂综合征（APS）：

   • 符合抗磷脂综合征的2023 ACR/Eular诊断标准。
   • 抗磷脂抗体（LA，抗β2-GP1或ACL IgG/IgM）的中等至高滴度为阳性，​​在3个月内至少有两个阳性结果。
   • 难治性APS的定义：尽管有6个月的常规治疗，包括：抗凝剂（WARFARIN或标准治疗维生素K拮抗剂维持靶标INR）或低分子量肝素以标准剂量下的抗凝剂（WARFARIN或标准治疗），疾病仍保持活跃或复发。 糖皮质激素和/或免疫抑制剂。
   • 灾难性的AP（上限）：必须符合所有四个标准：参与三个或更多器官，系统和/或组织。 b。 症状发生在一周内。 c。至少一个器官或组织中小血管阻塞的组织学证据。 d。 抗磷脂抗体阳性（APL）。

注意：满足标准3或4是足够的。 血小板减少症患者可能不需要抗凝治疗。

排除标准：

1. 严重的药物过敏或过敏性宪法的史。
2. 存在或怀疑不受控制或获得治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染。
3. 由自身免疫或非自动免疫性疾病引起的中枢神经系统（CNS）疾病，包括癫痫，精神疾病，有机脑综合征，脑血管事故，脑炎，脑炎或CNS Vasculitis。
4. 主要器官功能障碍不符合以下标准（如果异常是由自身免疫性疾病引起的，允许例外）：骨髓功能：白细胞计数≥3×10⁹/L。 中性粒细胞计数≥1×10⁹/L（在测试前2周内未经GSF治疗）。 血红蛋白≥60g/l。 血小板计数≥50×10⁹/l。 b。 肝功能：Alt≤3×ULN（炎症性肌病引起的ALT升高例外）。 AST≤3×ULN（炎症性肌病引起的AST升高例外）。 IBIL≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征的例外）。 总胆红素≤3.0×ULN。 c。 肾功能：肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min（使用Cockcroft/Gault公式计算，疾病本身引起的急性CRCL下降例外）。 d。 凝血函数：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。 e。心脏功能：稳定的血液动力学。
5. 先天性免疫球蛋白缺陷的受试者。
6. 过去五年内恶性肿瘤的历史。
7. 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）和外周血HBV DNA水平超过检测极限的受试者；外周血中可检测到的HCV RNA的阳性乙型肝炎病毒（HCV）抗体；阳性HIV抗体；或梅毒阳性测试结果。
8. 患有精神疾病或严重认知障碍的受试者。
9. 在入学前3个月内参加其他临床试验。
10. 先前的CAR-T治疗治疗。
11. 对环磷酰胺或氟达拉滨的严重不良反应病史。
12. 研究人员确定无法包括在本研究中的任何其他原因。