불응 성자가 면역 질환에서 범용 CD19- 표적 CAR-γδT 세포의 안전성 및 효능

포함 기준 :

공통 포함 기준 :

1. 18-80 세 (포함), 남성 또는 여성 사이.
2. 유세포 분석에 의한 말초 혈액 B 세포에 대한 CD19의 양성 발현.
3. 불응 성자가 면역 질환으로 진단, 6 개월 이상 동안 기존 치료의 비 효율성 또는 완화 후 질병 활동 재발. 기존 치료의 정의 : 글루코 코르티코이드의 사용 및 다음 면역 억제제 또는 생물 제제의 사용 : 사이클로 포스 파 미드, 아자 티오 프린, 미코 페놀 레이트 모 페틸, 메토트렉세이트, 레 플루노마이드, 타 크롤리머스, 사이클로스포린, 리툭시 맙, 벨리 타스 케이스 송트 등
4. 현재 글루코 코르티코이드, 항 말라리아, 면역 억제제 또는 생물 제제를 포함하여 안정적인 용량으로 하나 이상의 표준 요법을 받고 있습니다. 피험자가 글루코 코르티코이드를받는 경우 다음 조건이 충족되어야합니다. 스크리닝 및 선별 기간 동안 글루코 코르티코이드의 최대 용량은 30mg/일 프레드니손 (또는 동등한 용량)입니다. 글루코 코르티코이드 용량은 스크리닝 전 7 일 이상 안정적으로 유지되어야하며, 스크리닝 기간 동안 용량 조정은> 5 mg/일 프레드니손 (또는 동등한 용량)을 초과해서는 안됩니다. 대상이 항 말라리아 및/또는 기존의 면역 억제제를받는 경우 : 치료는 선별 검사 전에 ≥12 주를 시작해야합니다. 약물 복용량은 선별 전과 스크리닝 기간 동안 ≥8 주 동안 안정적으로 유지되어야합니다. 세포 주입 전에, Belimumab, Telitacicept, CD20 모노클로 날 항체 또는 다른 생물학적 면역 억제제를 포함한 다른 면역 억제제 (하이드 록시 클로로 퀴인 제외)는 적어도 5 개의 반감기에 대해 중단되어야한다.
5. 가임 잠재력과 가임 잠재력의 여성 파트너와의 남성 참가자는 의학적으로 승인 된 피임법을 사용하거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 후 최소 6 개월 동안 금욕을 실천해야합니다. 가임 잠재력의 여성 참가자는 등록 전 7 일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받아야하며 모유 수유가되어서는 안됩니다.
6. 재판에 참여하고 사전 동의서에 서명 할 의향이 있습니다.

질병 별 포함 기준 :

1. 전신 루푸스 홍반 (SLE) :

   • SLE의 2019 Eular/ACR 분류 기준을 충족합니다.
   • ANA 역가 ≥1 : 80 또는 항 -DSDNA 및/또는 항 -SM 항체에 대해 양성.
   • 질병 활동 점수 (SLEDAI-2000) ≥8.

2. Sjögren 증후군 :

   • 1 차 Sjögren 증후군에 대한 2002 AECG 기준 또는 2016 ACR/Eular 분류 기준을 충족합니다.
   • 질병 활동 점수 (Essdai) ≥5.
   • 항 -SSA/RO 항체에 양성.

3. 전신 경화증 (SSC) :

   • 전신 경화증에 대한 2013 Eular/ACR 분류 기준을 충족합니다.
   • Leroy와 Medsger에 의해 제한되거나 확산 된 피부 서브 세트로 분류됩니다.
   • 스크리닝시 MRS> 10; 및/또는 활성 간질 성 폐 질환 (ILD)은 다음과 같이 정의된다 : 고해상도 컴퓨터 단층 촬영 (HRCT). 폐 기능 시험 (FVC 또는 DLCO) <예측 값의 70%.

4. 특발성 염증성 근병증 (IIM) :

   • 염증성 근병증에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준 (피부 근육염, 다 방종성염, 항 동시성 증후군 및 괴사 성 근병증 포함)을 충족합니다.
   • 근육 관련 환자의 경우 : a. MMT-8 점수 <142 및 다음의 핵심 측정 중에서 적어도 두 가지 비정상적인 결과 : PHGA 또는 PTGA 점수 ≥2. 근육 외 질병 활동 점수 ≥2. HAQ 총 점수 ≥0.25. 근육 효소 수준은 상한 한계의 1.5 배 이상입니다. 비. 대안 적으로, MMT-8 ≥142이지만 활성 ILD (HRCT는 지상 유리성 불투명성을 보여줍니다).
   • 근염-특이 적 항체에 양성.

5. ANCA 관련 혈관염 (AAV) :

   • 미세한 다항염, 다발성염성 육아종 증을 포함한 ANCA 관련 혈관염에 대한 2022 ACR/eular 진단 기준을 충족합니다.
   • ANCA 항체에 양성 (현재 또는 역사적).
   • 버밍엄 혈관염 활동 점수 (BVAS) ≥15 (63 세), 활성 혈관염을 나타냅니다.

6. 내화성 항 인압질 증후군 (APS) :

   • 항 인지질 증후군에 대한 2023 ACR/Eular 진단 기준을 충족합니다.
   • 항 인지질 지질 항체 (LA, 항 -β2-GP1 또는 ACL IgG/IgM)의 중간 ~ 높이 역가에 대해 양성이며, 3 개월 내에 적어도 두 개의 양성 결과.
   • 내화성 APS의 정의 : 질병은 6 개월의 기존 요법에도 불구하고, 항응고제 (대상 INR을 유지하는 비타민 K 길항제를 이용한 와파린 또는 표준-백 분자량 헤파린을 이용한 와파린 또는 표준 치료)를 포함하여 6 개월의 기존 요법에도 불구하고 완화 후 활성 또는 재발을 유지한다. 글루코 코르티코이드 및/또는 면역 억제제.
   • 치명적인 APS (CAPS) : 네 가지 기준을 모두 충족해야합니다. a. 3 개 이상의 기관, 시스템 및/또는 조직의 관여. 비. 일주일 이내에 발생하는 증상. 기음. 적어도 하나의 기관 또는 조직에서 작은 혈관 폐색의 조직 학적 증거. 디. 항 인지질 항체 (APL)에 양성.

참고 : 기준 3 또는 4를 충족하면 충분합니다. 혈소판 감소증 환자는 항 응고제 요법이 필요하지 않을 수 있습니다.

제외 기준 :

1. 중증 약물 알레르기 또는 알레르기 성 헌법의 병력.
2. 통제되지 않거나 처리되지 않은 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심.
3. 중추 신경계 (CNS) 간질, 정신 장애, 유기농 뇌 증후군, 뇌 혈관 사고, 뇌염 또는 CNS 혈관염을 포함한자가 면역 또는 비 자산 면역 상태로 인한 질병.
4. 다음 기준을 충족하지 않는 주요 기관의 기능 장애 (자가 면역 질환으로 인해 이상이 발생하는 경우 예외가 허용됨) : a. 골수 기능 : 백혈구 수 ≥3 × 10 ℃. 호중구 수 ≥1 × 10 ℃ (시험 전 2 주 이내에 GSF 처리없이). 헤모글로빈 ≥60 g/l. 혈소판 수 ≥50 × 10/L. 비. 간 기능 : ALT ≤3 × ULN (염증성 근병증으로 인한 ALT 상승에 대한 예외). AST ≤3 × Uln (염증성 근병증으로 인한 AST 상승에 대한 예외). Ibil ≤1.5 × Uln (Gilbert 증후군 예외). 총 빌리루빈 ≤3.0 × uln. 기음. 신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥30 ml/min (Cockcroft/Gault 공식을 사용하여 계산, 질병 자체로 인한 급성 CRCL 감소에 대한 예외). 디. 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 × Uln. 프로 트롬빈 시간 (PT) ≤1.5 × uln. 이자형. 심장 기능 : 안정적인 혈역학.
5. 선천성 면역 글로불린 결함이있는 대상.
6. 지난 5 년간 악성의 역사.
7. 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 및 검출 한계를 초과하는 말초 혈액 HBV DNA 수준을 갖는 대상; 말초 혈액에서 검출 가능한 HCV RNA를 갖는 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체; 양성 HIV 항체; 또는 긍정적 인 매독 테스트 결과.
8. 정신 장애 또는 심각한인지 장애가있는 대상.
9. 등록 전 3 개월 이내에 다른 임상 시험에 참여합니다.
10. CAR-T 요법으로 이전 치료.
11. 사이클로 포스 파 미드 또는 플루다 라빈에 대한 심각한 부작용의 병력.
12. 조사관 이이 연구에 피험자가 포함될 수 없다고 판단하는 다른 이유.